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OKT3特異的な抗T細胞抗原レセプター・イディオタイプ抗体と抗原特異免疫抑制の研究

研究課題

研究課題/領域番号 10671138
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 外科学一般
研究機関東京女子医科大学

研究代表者

早坂 勇太郎  東京女子医科大学, 医学部, 講師 (30120033)

研究分担者 山田 修  東京女子医科大学, 医学部, 講師 (30167712)
藤田 省吾  東京女子医科大学, 医学部, 助手 (58257020)
研究期間 (年度) 1998 – 2000
研究課題ステータス 完了 (2000年度)
配分額 *注記
3,200千円 (直接経費: 3,200千円)
2000年度: 400千円 (直接経費: 400千円)
1999年度: 2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
1998年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
キーワードOKT 3モノクローナル抗体(mAb) / 抗OKT 3・2次抗体 / BMA 031(αβTCR・framework)ωAb / TCRVβ特異抗体 / 抗αβTCR・自己抗体 / 自己リンパ球混合反応(Auto-MLR) / OKT 3特異的αβTCR / T細胞クローン(同一αβTCR・T細胞集団) / BMA 031(αβTCR・framework)mAb / T細胞クローン(同-αβTCR・T 細胞集団) / OKT 3投与血清 / Auto-MLR / T細胞クローン / BMA 031・抗体 / OKT 3 / BMA 031(αβTCR・framework) / TCRVβ / 抗ヒトαβTCR・イディオタイプ抗体 / OKT 3処理“Stimulator" / OKT3投与患者血清処理“Responder"
研究概要

凵ヒトT細胞抗原レセプター(αβTCR)可変部(イディオタイプ)に特異的な抗αβTCR・自己抗体は,1つの抗原エピトープを特異認識する同一のT細胞集団(クローン)を同定する可能性が高い。Marchalonisらは,HIV感染患者や自己免疫疾患者血清中に抗ヒトT細胞抗原レセプター(αβTCR)・自己抗体を検出した成績を報告した。今回筆者らは,異種抗原性の強いOKT3(CD3)モノクローナル抗体を投与した腎移植患者症例で抗OKT3・2次抗体陽性後に陰性に転化した患者血清を用い抗ヒトαβTCR・自己抗体を検討した。本患者血清中にはヒトリンパ球処理後にFITC-抗ヒトIgG抗体の陽性反応(M2領域)が検出された(抗ヒトリンパ球抗体)。本陽性反応は,先にBMA 031(αβTCR・framework)モノクローナル抗体処理後に阻害された(BMA 031様・自己抗体)。本患者血清は,先にリンパ球処理後もFITC-BMA 031やTCRVβ特異抗体の陽性反応(M2人領域)を阻害した(BMA 031様/抗αβTCR・自己抗体)。
今回筆者らは,患者血清処理-リンパ球のFACS解析では反応阻害を陽性率(%Gated)/差と陽性細胞数(Events)よりの阻害率(Events/阻害率)で検討,FITC-BMA 031反応で%Gated/差が0.23〜1.25%低下に対しEvents/(阻害率)では2.52〜10.15%阻害と測定値が拡大した。また抗TCRVβ特異(Vβ-2,3,,9,13)抗体反応でも%Gated/(差)で0.3〜3.52%低下がEvents/(阻害率ょでは10.62〜49.5%阻害と同様の傾向を示した(抗ヒトαβTCR・自己抗体)。本自己抗体は,^<OKT 3->Stimulatorを用いた自己リンパ球混合反応(Auto-MLR)でOKT 3特異性を検討した結果,OKT 3投与患者血清処理後のResponderでは反応率が57.5±18.0%に低下したが,ATGAM(ウマIgG)やATG-F(ウサギIgG)などATG(抗ヒト胸腺グロブリン)処理^<ATR->Stimulatorでは反応抑制されず陽性コントロール以上の高値を示した(OKT 3特異的)。本自己抗体は,ドナー輸血(DST)患者や抗ブタ赤血球抗体陽性ヒト血清でも検出された。

報告書

(4件)
  • 2000 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1999 実績報告書
  • 1998 実績報告書
  • 研究成果

    (20件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (20件)

  • [文献書誌] 早坂勇太郎 他: "抗αβTCR・イディオタイプ抗体によるT細胞での抗原特異的な免疫抑制の基礎的検討."移植(第34回日本移植学会臨時増刊号). 33. 167 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 早坂勇太郎 他: "術前輪血(DST)患者血清中の抗ドナーT細胞・阻害抗体と抗ヒトαβTCR・自己抗体の検討."移植(第35回日本移植学会臨時増刊号). 34. 239. (1999)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 早坂勇太郎 他: "ヒト血清中の抗ブタ赤血球凝集・阻害抗体と抗TCR・自己抗体の検討"第2回日本異種移植研究会抄録集,. 2. 17 (1999)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 早坂勇太郎 他: "ヒト抗ブタ赤血球凝集・阻害抗体と抗TCR・自己抗体の検討(第2報)."第3回日本異種移植研究会抄録集,. 3. 19 (2000)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 早坂勇太郎 他: "BMA 031投与後の患者血清中の抗-3次抗体とその抗体特異性の検討,"移植. (掲載予定). (2001)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 早坂勇太郎 他: "OKT 3投与患者血清中の抗ヒトT細胞抗原レセプター(αβTCR)・自己抗体の検出,"移植. (投稿). (2001)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yuutarou Hayasaka, et al: "Autoantibodies to the αβTCR・idiotype in the sera of patients administered OKT 3, and the basic studies specific suppression to donor antigens, The 34th Annual Meeting of the Transplantation society of Japan (1998)."Japanese Journal of Transplantation. 33. 167 (1998)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yuutarou Hayasaka, et al: "Anti-porcine erythrocytes blocking antibodies, and detection of autoantobodies to the αβTCR in the sera of volunteer. The 2nd Annual Scientific Meeting of the Japanese Scociety for Xenotransplantation (1999)"Abstract. 2. 17 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yuutarou Hayasaka, et al.: "Autoantibodies to the αβTCR in the sera of anti-donor T cell blocking antibody positive patients transfused with donor specific blood (DST). The 35th Annual Meeting of the Transplantation society of Japan (1999)."Japanese Journal of Transplantation. 34. 239 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yuutarou Hayasaka, et al: "Basic study on the specificities of anti-3rd auto -antibodies to the BMA 031 in the sera of patients administered BMA 031 monoclonal antibody. The 36th Annual Meeting of the Transplantation society of Japan (2000)"Japanese Journal of Transplantation. 35(in press, 2001). 288 (2000)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yuutarou Hayasaka, et al: "Anti-porcine erythrocytes blocking antibodies, and detection of autoantobodies to the αβTCR in the sera of volunteer (2nd edition). The 3nd Annual Scientific Meeting of the Japanese Scociety for Xenotransplantation (2000)."Abstract. 3. 19 (2000)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 早坂勇太郎 他: "抗αβTCR・イディオタイプ抗体によるT細胞での抗原特異的な免疫抑制の基礎的検討."移植(第34回日本移植学会臨時総会号). 33. 167 (1998)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] 早坂勇太郎 他: "術前輸血(DST)患者血清中の抗ドナーT細胞・阻害抗体と抗ヒトαβTCR・自己抗体の検討."移植(第35回日本移植学会臨時総会号). 34. 239 (1999)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] 早坂勇太郎 他: "ヒト血清中の抗ブタ赤血球凝集・阻害抗体と抗TCR・自己抗体の検討."第2回日本異種移植研究会(同抄録集). 2. 17 (1999)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] 早坂勇太郎 他: "ヒト抗ブタ赤血球凝集・阻害抗体と抗TCR・自己抗体の検討(第2報)"第3回日本異種移植研究会誌(同抄録集). 3. 19 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] 早坂勇太郎 他: "BMA 031投与後の患者血清中の抗-3次自己抗体とその抗体特異性の検討,"移植 2001. (掲載予定).

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] 早坂勇太郎 他: "OKT 3投与患者血清中の抗ヒトT細胞抗原レセプター(αβTCR)・自己抗体の検出."移植,2001. (投稿).

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] 早坂勇太郎,他: "術前輸血(DST)患者血清中の抗ドナーT細胞・阻害抗体と抗ヒトαβTCR・自己抗体の検討"移植(第35回日本移植学会総会臨時号). 34. 239 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] 早坂勇太郎,他: "ヒト血清中の抗ブタ赤血球凝集・阻害抗体と抗TCR・自己抗体の検討"第2回日本異種移植研究会抄録集,. 2. 17 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] 早坂 勇太郎 ほか: "『抗αβTCR・イディオタイプ抗体によるT細胞での抗原特異的な免疫抑制の基礎研究』" 日本移植学会雑誌『移植』. 33. P167 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書

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公開日: 1998-04-01   更新日: 2016-04-21  

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