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分子生物学的アプローチによる潰瘍性大腸炎における発癌機序の解明

研究課題

研究課題/領域番号 10671160
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 消化器外科学
研究機関東京大学

研究代表者

篠崎 大 (1999)  東京大学, 医学部・附属病院, 助手 (10312315)

佐々木 愼 (1998)  東京大学, 医学部・附属病院, 助手 (00292946)

研究分担者 河村 裕  東京大学, 医学部・附属病院, 助手 (80301109)
渡辺 聡明  東京大学, 医学部・附属病院, 助教授 (80210920)
松田 圭二  東京大学, 医学部・附属病院, 助手
古川 洋一  東京大学, 医科学・研究所, 助手 (20272560)
正木 忠彦  東京大学, 医学部・附属病院, 助手 (30238894)
研究期間 (年度) 1998 – 1999
研究課題ステータス 完了 (1999年度)
配分額 *注記
2,900千円 (直接経費: 2,900千円)
1999年度: 400千円 (直接経費: 400千円)
1998年度: 2,500千円 (直接経費: 2,500千円)
キーワード潰瘍性大腸炎 / Dysplasia / Microsatellite instability / APC / K-ras / dysplasia / RER
研究概要

潰瘍性大腸炎(UC)関連新生物(UCAN)における遺伝子変化の状態を,一部の大腸癌において認められるマイクロサテライト不安定性(MSI)および散発性大腸癌において早期の段階で生じるとされるAPC(adenomatous polyposis coli)およびK-ras遺伝子について,15人のUC患者の31のUCAN病変を検討した.内訳は,8つの浸潤癌,15のhigh-grade dysplasia(HGD),8つのlow-grade dysplasia(LGD),および8つのlow-grade dysplasia(LGD)であった.DNAは各々の病変および隣接する正常組織から抽出した.9部位のMSI,APCI遺伝子部位のLOH,K-rasコドン12の点突然変異を調べた.MSIは4/31(13%)のUCAN(浸潤癌1/8(13%),HGD2/15(13%),LGD1/8(13%))でMSI-high(3か所以上)であり,12/31(39%)のUCAN(浸潤癌3/8(38%),HGD6/15(40%),LGD3/8(38%)でMSI-low(3か所未満)であった.APCのLOHは6人のヘテロ症例における9病変で認められなかった.K-rashe変異率は,3/31(9.7%)(浸潤癌2/8(25%),HGD1/15(7%),LGD0/8)であった.MSIはUCANにおいて比較的多く認められ,その発生経路の早期の段階で存在するが,APC,K-ras遺伝子の変化の関与は小さいことが示された.MSIは,UCにおける発癌リスクの増加のメカニズムの一つとして作用している可能性が示され,UCANは散発性大腸癌とは異なる発癌経路で生じている可能性が示された.

報告書

(3件)
  • 1999 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1998 実績報告書
  • 研究成果

    (3件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (3件)

  • [文献書誌] Naoyuki Umetani, et al.: "Genetic Alteration in Ulcerative colitis-associated Neoplasia Focusing on APC, K-ras Gene and Microsatellite instability"Jpn. J. Cancer Res.. 90. 1081-1087 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Naoyuki Umetani et al.: "Genetic Alteration in Ulcerative Calitx-associated Neoplasis Focusing an APC, K-ras gene and Microsatellite Instability"Jpn. J. Cancer Res.. 90. 1081-1087 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Naoyuki Umetani et al.: "Genetic Alteration in Ulcerative colitis-associated Neoplasia Focusing on APC,K-ras Gene and Microsatellite instability"Jpn. J. Cancer Res.. 90. 1081-1087 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書

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公開日: 1998-04-01   更新日: 2016-04-21  

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