| 研究課題/領域番号 |
10671170
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
消化器外科学
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| 研究機関 | 浜松医科大学 |
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研究代表者 |
中村 達 浜松医科大学, 医学部, 教授 (00090027)
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| 研究分担者 |
小田 敏明 浜松医科大学, 医学部, 助教授 (90126805)
鈴木 昌八 浜松医科大学, 医学部・附属病院, 講師 (20196827)
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| 研究期間 (年度) |
1998 – 2000
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| 研究課題ステータス |
完了 (2000年度)
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| 配分額 *注記 |
3,100千円 (直接経費: 3,100千円)
2000年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
1999年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
1998年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
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| キーワード | 肝切除 / エンドトキシン / 血小板活性化因子 / PAF-receptor / TNF-α / NF-kB / 肝再生 / PAF / CINC / NF-κB / LPS / TNF2 / TNFα |
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| 研究概要 |
研究目的]肝切除術後2〜3日目に通常は非致死的量のエンドトキシン(LPS)血症が起こると高率にラットが死亡するという現象はPAF拮抗剤で生存率は有意に改善された。平成12年度はLPSによる影響がplatelet-activating factor(PAF)によるものと同様であり、PAF拮抗剤の後投与の効果についても確かめることとした。
方法]70%肝切除48時間後PAF(2μg/kg)の投与に対する血漿中alanine transaminase(ALT)、TNF-α、CINCの量、及び組織中TNF-α、CINC、PAF receptor(PAFR)mRNAの発現の変動およびそれに対するPAF拮抗剤の効果を検索した。NF-κB、CINCの免疫組織化学的染色および組織学的に好中球の浸潤を検討した。
結果]肝切除後2日目にPAFを投与すると重篤なショックとなり、死亡率、血中ALT,TNF-a,CINC,エンドトキシンが有意に上昇した。これらはPAF拮抗剤投与で有意に改善された。sham群でPAF投与1h後までALT,TNF-a,CINCが上昇し、NF-kBのびまん性の発現を起こした。肝切除ラットではPAF投与4h後まで門脈域にNF-kBの発現が活性化されていた。PAFの投与後肝組織内の好中球の集積は有意に増加した。PAF拮抗剤の後投与についても前投与と同様の効果が得られた。
結論]PAFは好中球の集積と活性化を介して持続的なCINCの上昇及びNF-κBの活性化に働いている。PAFによる再生肝の傷害はPAF拮抗剤で前または後投与において有効である。PAF投与により血中エンドトキシン血漿が起こり、悪循環に陥ると考えられた。
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