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HLA-A24陽性食道癌ペプチドワクチンの開発:ペプチドによる末梢リンパ球からのCTLの誘導

研究課題

研究課題/領域番号 10671230
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 消化器外科学
研究機関久留米大学

研究代表者

山名 秀明  久留米大学, 医学部, 助教授 (30140669)

研究分担者 中尾 真修  久留米大学, 医学部, 講師 (40258447)
研究期間 (年度) 1998 – 1999
研究課題ステータス 完了 (1999年度)
配分額 *注記
3,000千円 (直接経費: 3,000千円)
1999年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
1998年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
キーワード抗原ペプチド / ワクチン / 食道癌 / キラーT細胞 / HLA-A24 / 特異免疫療法 / SART-1ペプチド / SART-3ペプチド / SAR-1ペプチド
研究概要

これまでに樹立した食道癌患者由来上皮性癌特異的キラーT細胞株(KE4-CTL)により認識される5つの抗原をSART-1〜SART-5をクローニングし、それらの各種癌における発現、新規の場合は生物学的機能及び、CTLにより認識されるエピトープ(ペプチド)、さらにはCTL誘導能可能なペプチドの決定等々を実施した。以下その概略を記す。
1)SART-1ペプチド:SART-1抗原中にHLA-A24拘束性CTLを誘導できるペプチド分子を同定した。HLA-A26サブタイプの全てにおいてSART-1ペプチドがCTL誘導能を有することを明らかにした。また、腎癌、脳腫瘍、乳癌におけるSART-1抗原の発現を明らかにした。
2)SART-2ペプチド:SART-2遺伝子と同抗原ペプチドを解析した。100kdのSART-2抗原はERに選択的に局在し、扁平上皮癌の殆どと一部の肺癌に発現しており、一方正常組織ではその蛋白発現が認められないことより扁平上皮癌ワクチンとして臨床応用可能と判断される。
3)SART-3ペプチド:SART-3遺伝子及び同抗原ペプチドを解析した。一方、各種癌におけるSART-3抗原の発現を同定した。
4)SART-4(lck)ペプチド:転移性癌に高発現する癌拒絶抗原としてのSART-4(lck)分子の解析と転移癌ワクチンとしてのペプチドを同定した。
本研究により食道癌に対する特異的免疫機構の分子基盤が構築され、HLA-A24陽性癌に対するペプチドを基盤とした特異的免疫療法の可能性が大きく開拓されたものと考えられる。

報告書

(3件)
  • 1999 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1998 実績報告書
  • 研究成果

    (35件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (35件)

  • [文献書誌] Shichijo, S., Yamana H., et al.: "A Gene encoding antigenic peotides of human squamous cell carcinoma recognized by cytotoxic T lymphocytes"J. Exp. Med.. 187. 277-288 (1998)

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  • [文献書誌] Yang, D., Yamana H., et al.: "Identification of a gene coding for a protein possissing shared tumor epitopes capable of inducing HLA-A24-restricted cytotoxic T lymphocytes in cancer patients"Cancer Research. 59. 4056-4063 (1999)

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  • [文献書誌] Kikuchi, M., Yamana H., et al.: "Identification of a SART-1-derived peptoide capable of inducing tne HLA-A24-restricted and tumor-specific cytotoxic T lymphocytes"Int. J. Cancer. 81. 459-466 (1999)

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  • [文献書誌] Nakao, M., Yamana H., et al.: "Identification of a gene coding for a new squamous cell carcinoma antigen recognized by cytotoxic T lymphocytes"J. Immunol.. 164. 2565-2574 (2000)

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  • [文献書誌] Inoue, Y., Yamana H., et al.: "Induction of HLA-A26-restricted and tumor-specific cytotoxic T lymphocytes by a single peptide of the SART1 antigen in cancer patients with different A26 subtypes"J. Immunotherapy. (in press). (2000)

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  • [文献書誌] Niiya, F., Yamana H., et al.: "Expression of SART3 tumor-rejection antigen in gastric cancers"JJCR. (in press). (2000)

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  • [文献書誌] Shichijo, S., Yamana H., et al.: "Gann Monograph on Cancer Research No. 48"Kikuchi, K., and Sato T.. (1999)

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  • [文献書誌] Itoh, K., Yamana H, et al.: "Cell Therapy"Ikeda, Y., and Kawakami, Y., (in press). (2000)

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  • [文献書誌] Toh U, Ymana H, Fujit H, Ymaga H, Ozaki K, Shirouzu K, Itoh K: "Establishment of HLA class I-restricted and tumor specific CTLs in patients with esophageal cancer"Biotherapy. 12(1). 56-61 (1998)

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  • [文献書誌] Fujii T, Yamana H, Fujita H, Sueyochi S, Nakashima A, Hayashi I, Nishi M, Kato S, Shirouzu K, Suematsu M: "Clinicopathologic study of multiple primary superficial carcinoma of the esophagus."Int. J. Oncol. 12. 421-425 (1998)

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  • [文献書誌] Shichijo S, Nakao M, Imai Y, Takasu H, Kawamoto M, Niiya F, Yang D, Toh Y, Yamana H, Itoh K: "A gene encoding antigenic peptides of human squamous cell carcinoma recognized by cytotoxic T lymphocytes."J. Exp. Med.. 187(3)277288. 277-288 (1998)

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  • [文献書誌] Yoshida S, Yamana H, Tanaka T, Ishibashi N, Toh U, Ishii H, Shirouzu K: "Effect of combination therapy with a methionine-mitomycin C conjugate and a methionine-defecient diet on tumor growth"vivo. 12351-356 (1998)

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  • [文献書誌] Yoshida S, Matsui M, Shirouzu Y, Fujita H, Yamana H, Shirouzu K: "Effect of glutamine supplements and radiochemotherapy on systemic immune and gut barrier function in patients with advanced esophageal cancer."Ann Surg. 227(4). 485-491 (1998)

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  • [文献書誌] Hikida S, Takeuchi M, Hata H, Yamana H, Fujita H, Shirouzu K, Matsuno K, Tanaka T, Kawaguchi C, Akiyoshi K, Tsuru T, Mizote H: "Free jejunal graft autotransplantation should be revascularized within 3 hours"Transplantation. 30(7). 3446-3448 (1998)

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  • [文献書誌] Toh U, Yamana H, Sueyoshi S, Fujita H, Kubota H, Sasahara H, Shirouzu K, Itoh K: "Specific adoptive immunotherapy with autologous tumor cell-activated lymphocytes for esophageal cancer"Biotherapy. 14(1). 26-28 (2000)

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  • [文献書誌] Fujita H, Kakegawa T, Sueyoshi S, Hikita S, Mine T, Tanaka Y, Ishikawa H, Shirouzu K, Mori K, Inoue Y, Yanaga Tanabe H, Kiyokawa K, Tai Y, Inutsuka H: "Total esophagectomy veersus proximal esophagectomy for esophageal cancer at the cervicothoracic junction."World J Surg. 23. 486-491 (1999)

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  • [文献書誌] Kikuchi M, Nakao M, Inoue Y, Matsunaga K, Shichijo S, Yamana H, Itoh K: "Identification of a SART-1-dereived peptide capable of including HLA-A24-restricted and tumor-specific cytotoxic T lymphocytes."Int J Cancer. 81. 486-466 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nojiri H, Manya H, Isono H, Yamana H, Nojima S: "induction of terminal differentiation and apoptosis in human colonic carcinoma dells by brefeldin A, a drug affecting ganglioside biosynthesis."FEBS Letters. 453. 140-144 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yang D, Nakao M, Shichijo S, Sasatomi T, Tanaka H, Matsumoto H, Mori K, Hayashi A, Yamana H, Shirouzu K, Itoh K: "Identification of a gene coding for a protein possessing shared tumor epitopes capable of inducing HLA-A24-restricted cytotoxic T lymphocytes in cancer patients1."Cancer Res. 59. 4056-4063 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Inoue, Y., Nakao, M., Matsunaga, K,. Kikuchi, M., Gomi, S., Takamori, S., Yamana, H., and Itoh, K.: "Induction of HLA-A24-restricted and tumor-specific cytotoxic T lymphocytes by a single peptide of the SART-1 antigen in cancer patients with different A26 subtypes."J. Immunotherapy. in press. (2000)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nakao. M., Shichijo, S., Imaizumi, T., Inoue, Y., Matsunaga, K., Yamada, A., Kikuchi, M., Tsuda, N., Takamori, S., Yamana, H., Fujita, H., and Itoh, K.: "Identification of a gene coding for anew squamous cell carcinoma antigen recognized by cytotoxic T lymphocytes."J. Immunol.. 164. 2565-2574 (2000)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Niiya, F., Shichijo, S., Nishizaka, S., Matsunaga, K., Koufuji, K., Mori, M., Katai, H., Yamana, H., and Itoh, K.: "Expression of SRAT-3 tumor-rejection antigen in gastric cancers."JJCR. in press. (2000)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ssatomi, T., Yamana, H., Shichijo, S., Tanaka, S., Okamura, Y., Shirouzu, K., and Itoh, K.: "Expression of SART-1 tumor-rejection antigen in colorectal cancers"Colon and Rectum. in press. (2000)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mine, T., Harada, K., Matsumoto, T., Yamana, H., Itoh, K., and Yamada, A.: "Expression of CDw108 antigen during T cell development"Tissue Antigen. in press. (2000)

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    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shichijo,S.,Yamana,H.,et al.: "A Gene encoding antigenic peptides of human squamous cell carcinoma recognized by cytotoxic T lymphocytes."J.Exp.Med.. 187. 277-288 (1998)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Yang,D.,Yamana,H.,et al.: "Identification of a gene coding for a protein possissing shared tumor epitopes capable of inducing HLA-A24-restricted cytotoxic T lymphocytes in cancer patients."Cancer Research. 59. 4056-4063 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Kikuchi,M.,Yamana,H.,et al.: "Identification of a SART-1-derived peptoide capable of inducing the HLA-A24-restricted and tumor-specific cytotoxic T lymphocytes."Int.J.Cancer. 81. 459-466 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Nakao,M.,Yamana,H.,et al.: "Identification of a gene coding for a new squamous cell carcinoma antigen recognized by cytotoxic T lymphocytes."J.Immunol.. (March 1 issue)(in press). (2000)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Inoue,Y.,Yamana,H.,et al.: "Induction of HLA-A26-restricted and tumor-specific cytotoxic T lymphocytes by a single peptide of the SART 1 antigen in cancer patients with different A26 subtypes."J.Immunotherapy. (in press). (2000)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Niiya,F.,Yamana,H.,et al.: "Expression of SART3 tumor-rejection antigen in gastric cancers."JJCR. (in press). (2000)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Shichijo,S.,Yamana,H.,et al.: "Gann Monograph on Cancer Research No.48"Kikuchi,K.,and Sato,T.. (1999)

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      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Itoh,K.,Yamana,H.,et al.: "Cell Therapy"Ikeda,Y.,and Kawakami,Y., (in press). (2000)

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      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Shichijo,S.,Yamana,H.,et al: "A Gene encoding antigenic peptides of human squamous cell carcinoma recognized by cytotoxic T lymphocytes." J.Exp.Med.187. 277-288 (1998)

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      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Kikuchi,M.,Yamana,H.,et al.: "Identification of a SART-1-derived peptoide capable of inducing the HLA-A24- restricted and tumor-specific cytotoxic T lymphocytes." Int.J.Cancer. (In press). (1999)

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      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Shichijo,S.,Yamana,H.,et al.: "Gann Monograph on Cancer Research No.48" Japan Scientific Societies Press,Tokyo (in press), (1999)

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公開日: 1998-04-01   更新日: 2016-04-21  

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