| 研究課題/領域番号 |
10671237
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(C)
|
| 配分区分 | 補助金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 研究分野 |
胸部外科学
|
|---|
| 研究機関 | 東北大学 |
|---|
研究代表者 |
近江 三喜男 東北大学, 大学院・医学系研究科, 助教授 (00144931)
|
|---|
| 研究分担者 |
横山 斉 東北大学, 医学部・附属病院, 講師 (80282127)
桜井 雅浩 東北大学, 医学部附属病院, 医員
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
1998 – 1999
|
| 研究課題ステータス |
完了 (1999年度)
|
| 配分額 *注記 |
1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
1999年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
1998年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
|
|---|
| キーワード | 心移植 / 異種移植 / アポトーシス / 心臓移植 |
|---|
| 研究概要 |
【目的】異種心臓移植(ハムスターからラット)における拒絶反応の病理学的所見、浸潤細胞の同定、およぴapoptosis関連蛋白の経時的発現を明らかにし、アポトーシスと拒絶反応の関係を検討する。
【方法】Golden Syrian Hamsterをドナー、Lewis Ratをレシピエントとし異所性異種心移植モデルを作成した。移植後0、4、8、24、48時間に移植心を摘出し、HE染色、TUNEL染色、抗Fas抗原抗体による免疫染色を行った。
【結果】HE染色:4〜8時間後の標本に大きな形態的変化は認めなかった。24時間後より血管周囲にneutophil様の炎症性細胞の浸潤を認めはじめ、48時間後には特に心外膜下の心筋に巣状に浸潤していた。lymphocyteの浸潤は全経過を通してわずかに認めたのみだった。48時間後には心筋細胞の壊死像を多数認めた。4〜48時間までの標本にthrombosisを伴ったvasculitisは認めなかった。HE染色では移植後24時間まで心筋障害は軽度であった。移植後24時間より血管周囲に炎症性細胞侵潤を認め、移植後48時間では心外膜下及心内膜下の心筋に強く侵潤していた。Lymphocyteの浸潤は全経過を通じてわずかであった。
TUNEL染色:移植後4時間から48時間まで心内膜、血管内皮細胞核が陽性であった。
Fas:移植後4時間から8時間まで心内膜、血管内皮細胞核がFas陽性で移植後8時間以降は免疫反応は減少した。
【結論】以上より、concordant異種移植では、浸潤細胞がneutrophil主体である点で、同種移植と大きく異なっていた。異種心移植における拒絶反応では形態的変化が認められる以前にFas抗原によるアポトーシスが心内膜、血管内皮で進行していると考えられ、アポトーシス抑制により拒絶反応が抑制される可能性が示唆された。
|
