| 研究課題/領域番号 |
10671280
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
脳神経外科学
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| 研究機関 | 秋田大学 |
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研究代表者 |
伊藤 康信 秋田大学, 医学部, 助教授 (00184698)
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| 研究期間 (年度) |
1998 – 1999
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| 研究課題ステータス |
完了 (1999年度)
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| 配分額 *注記 |
3,100千円 (直接経費: 3,100千円)
1999年度: 600千円 (直接経費: 600千円)
1998年度: 2,500千円 (直接経費: 2,500千円)
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| キーワード | CGRP / 電顕 / フィブリン糊 / GDNF / HRP / 再髄鞘化 / 神経再生 / 脊髄内移植 / NGF / シナプス / 脊髄移植 |
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| 研究概要 |
本研究は、脊髄求心性線維の宿主脊髄への再生促進を目的として、neurotrophic factorを外因性に局所投与したモデルを作成した。臨床分野で多用されているフィブリン糊にglial cell line-derived neurotrophic factor(GDFNF)を溶解し、pellet化したフィブリン糊球を脊髄内移植した。GDNF含有フィブリン糊を成熟S-Dラットの脊髄背側1/4吸引腔内に留置した。再生後根神経のマーカーとしてcalcitonin gene-related peptide(CGRP)免疫染色で標識すると、GDNF含有フィブリン糊球の移植モデルにおいて、胎仔脊髄組織の移植モデルと同等あるいはそれ以上の宿主脊髄への後根神経の再生が証明されたが、GDNF非含有フィブリン糊球の移植モデルでは後根神経の再生の程度は僅かであった。CGRP免疫染色では、全後根神経節細胞の約50%を標識することが可能で、その大半は小型および中等大の神経節細胞で、主にnociceptiveの役割をもつ無髄軸索(C fiber)、一部有髄軸索(Aδfiber)を出す。したがって、CGRP免疫染色による標識法ですべての再生後根神経を同定することは不可能で、標識された再生後根神経軸索の多くは無髄軸索である。そこで、後根神経のhorseradish peroxidase(HRP)による順行性標識を追加した。GDNF含有フィブリン糊を脊髄内移植したラットにおいて、HRP標識された後根神経は宿主脊髄に再生し、電顕的観察で、有意に多くの再生有髄軸索、(Aδ/αfiber)とシナプス終末が同定され、後根神経の宿主脊髄への再生の直接的証明と考えられる。したがって、筋伸張反射に関与する単シナプス性脊髄反射弓の求心性経路の再構築が期待される。通常、後根-脊髄境界部で離断された有髄軸索の髄鞘は逆行性の退行変性に陥ることから、宿主脊髄に再生したHRP標識の有髄軸索における髄鞘の起源が問題になる。宿主脊髄内で再髄鞘化過程と思われる電顕像が確認された。基底膜で全体が被覆されていることから、軸索離断によりSchwann細胞の脱髄化がおこり、無髄軸索の状態で宿主脊髄内に再生伸展し、脊髄内固有のoligodendrocyteにより、再髄鞘化がおこっていると推定される。
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