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侵害伝達と炎症機構における内因性オピオイドとサブスタンスP活性の解析に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 10671443
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 麻酔・蘇生学
研究機関順天堂大学

研究代表者

西村 欣也  順天堂大学, 医学部, 講師 (80164581)

研究分担者 山本 行男  東京都臨床医学研究所, 主任研究員 (80124501)
羽里 忠彦  東京都臨床医学研究所, 主任研究員 (60109949)
釘宮 豊城  順天堂大学, 医学部, 教授 (90010537)
研究期間 (年度) 1998 – 1999
研究課題ステータス 完了 (1999年度)
配分額 *注記
2,300千円 (直接経費: 2,300千円)
1999年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
1998年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
キーワードspinorphin / enkephalin / aminopeptidase / dipeptydylaminopeptidase / Ni-NTA / bradykinin / substanceP / substanceP receptor / Spinorphin / Leuhistin / PMN
研究概要

われわれがウシ脊髄より、Enkephalin分解酵素活性を指標として単離・精製したSpinorphin(Leu-Val-Val-Try-Pro-Thr-Trp)はオピオイド活性のみならず、坑炎症作用をも有している事を報告してきた。この炎症作用を確認するべく、カラニゲン投与による急性モデルをair-puchモデルマウスに作成し、PMN(polymorphnuclear neutrophil)のaccumulationによる坑炎症効果が観たが、leuhistin(spinorhinの代謝酵素であるアミノペプチデースNの特異的阻害薬)の併用投与によりaccumulationの程度が減ずることが確認された。またブラジキンにより誘発された痛みに対してspinorhinに抑制効果がくるのかを検討したが、その結果50%抑制率が28pmolと強い鎮痛効果を発揮することが認められた。またSpinorhinのリード化合物であるVVYPW(N末端とC末端脳のアミノ酸をはずしたもの:tynorphinと命名)は脳に存在するdipeptydylaminopeptidaseに対してのみ強い阻害活性(IC50=0.086ug/ml)を有し、腎に存在しているdipeptydylaminopeptidaseに対しては阻害活性を有していないことがわかった。これらの実験結果より、このspinorhinおよびそのリード化合物は中枢性に作用すると思われ、新しい鎮痛坑炎症薬の可能性が示唆された。
一方、substanceP receptor(SPR)に関しては、PCR法にてhuman SPRに6つのヒスチジン(His)をつけ、Ni-NTA cokumnによるレセプターの精製・抽出を試みたが、800pmol/mgとかなり高活性を有するまでに精製することができた。また、この6xHis-hSPRの薬理活性は、hSPRとほぼ同様であった。これにより、6xHis-hSPRはsubstanceP(^3H-SP)との結合に影響を与えず、今後のhSPRの構造解析に有用なものとなると思わる。

報告書

(3件)
  • 1999 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1998 実績報告書
  • 研究成果

    (24件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (24件)

  • [文献書誌] 西村欣也: "レセプターにおける情報伝達とG蛋白質"臨床麻酔. 22. 1523-1536 (1998)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 西村欣也: "MIDCABの麻酔とプレコンディショニング-麻酔を施行する上で-"臨床麻酔. 22. 320-330 (1998)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 西村欣也: "心臓手術の麻酔-麻酔薬と麻酔の実態-"体外循環技術. 24. 3-14 (1998)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 西村欣也: "心臓手術の麻酔-MIDCABの麻酔と麻酔の合併症"体外循環技術. 24. 77-84 (1998)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 西村欣也: "アポトーシス"臨床麻酔. 23. 1181-1188 (1999)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 羽里忠彦: "ウシ脊髄由来の新しい疼痛制御物質・Spinorphinの研究"食品に関する助成研究調査報告書. 17. 390-394 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nishimura K: "GTP-binding protein signal transduction in transmembrane receptor."J. Clinical Anesthesia. 22. 1523-1536 (1998)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nishimura K: "Anesthesia for MIDCAB operation and ischemic preconditioning"J. Clinical Anesthesia. 22. 320-330 (1998)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nishimura K: "Cardica anesthesia -anesthetic and practice-"Taigaijunkan. 24. 3-14 (1998)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nishimura K: "Cardiac anesthesia -Anesthesia for MIDCAB and complication-"Taigaijunkan. 24. 77-84 (1998)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nishimura K: "Apoptosis"J. Clinical Anesthesia. 23. 1181-1188 (1998)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hazato T: "Study of a new pain-regulated substance, spinorphin. Purified from bovine spinal cord."H10. Ito-kinen Reprot. 17. 390-394 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yamamoto Y: "Inhibitory action of spinorphin, anendogenous regulator of enkephalin-degrading enzymes, on carrageenan-induced polymorphonuclear neutrophil accumulation in mouse ari-pouches."Life Science. 62. 1767-1773 (1998)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yamamoto Y: "Characterization of Tynrphin, a potent endogenous inhibitor of dipeptidyl peptidase III."Peptide. (in press).

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ueda H: "Complete inhibition of pulinoceptor agonist-induced nociception by spinorphin, but not by morphine"Peptide. (in press).

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 西村欣也: "レセプラーにおける情報伝達とG蛋白質"臨床麻酔. 22. 1523-1536 (1998)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] 西村欣也: "MIDCABの麻酔とプレコンディショニング-麻酔を施行する上で-"臨床麻酔. 22. 320-330 (1998)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] 西村欣也: "心臓手術の麻酔-麻酔薬と麻酔の実際-"体外循環技術. 24. 3-14 (1998)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] 西村欣也: "心臓手術の麻酔-MIDCABの麻酔と麻酔の合併症-"体外循環技術. 24. 77-84 (1998)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] 西村欣也: "アポトーシス"臨床麻酔. 23. 1181-1188 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] 羽里忠彦: "ウシ脊髄由来の新しい疼痛制御物質・Spinorphinの研究"食品に関する助成研究調査報告書. 17. 390-394 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Yamamoto Y.: "Inhibitory action of spinorphin. an endogenous regulator of enkephalin-degrading enzymes, on carrageenan-induced polymorphonuclear neutrophil accumulation in mouse ari-pouches"Life Science. 62. 1767-1773 (1998)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Yamamoto Y.: "Characterization of Tynrphin, a potent endogenous inhibitor of dipeptidyl peptidase III."Peptide. (in press).

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Ueda H.: "Complete inhibition of purinoceptor agonist-induced nociception by spinorphin, but not by morphine."Peptide. (in press).

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      1999 実績報告書

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公開日: 1998-04-01   更新日: 2016-04-21  

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