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全身性カルニチン欠乏マウス(JVSマウス)における妊よう性低下の病態に関する検討

研究課題

研究課題/領域番号 10671477
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 泌尿器科学
研究機関徳島大学

研究代表者

村上 尚  徳島大学, 医学部, 助手 (40210009)

研究分担者 宮本 忠幸  徳島大学, 医学部・附属病院, 講師
石村 和敬  徳島大学, 医学部, 教授 (90112185)
桑島 正道  徳島大学, 医学部, 助教授 (00205262)
田中 敏博  東京大学, 医科学研究所・ヒトゲノム解析センター, 助手 (50292850)
年森 清隆  宮崎医科大学, 医学部, 教授 (20094097)
研究期間 (年度) 1998 – 1999
研究課題ステータス 完了 (1999年度)
配分額 *注記
2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
1999年度: 600千円 (直接経費: 600千円)
1998年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
キーワードカルニチン / カルニチン輸送担体 / 妊よう性 / JVSマウス / octn2 / THP / 無精子症 / octn 2 / 精巣上体 / 全身性カルニチン欠乏マウス / 閉塞性無精子症
研究概要

Juvenile Visceral Steatosis(JVS)mouseにはカルニチン輸送担体の活性がない(BBRC223:283,1996)。即ち、ヒトのprimary carnitine deficiencyのanimal modelである。このマウスのオスでは妊よう性の低下があるので、その原因を検索した。
研究実績の概要は以下のとおりである。
1.原因遺伝子の同定
JVSマウスは常染色体劣性の遺伝形式をもつ、単一遺伝子疾患である。原因遺伝子は、第11番染色体上に局在することを、1996年に報告していた。1998年にhuman OCTN2(Na^+dependent carnitine transporter)が報告されたので、mouseOCTN2をclonigし、その第6trnsmembrane domainにあるcodon352のCTG(Leu)が、JVSマウスではCGC(Arg)に変異していることを見い出した。
2.精巣の分析
JVSマウスのオスは生殖能が極めて悪く、その原因を知る目的で組織学的分析を行った。その結果、精巣上体の体部と尾部の間で、閉塞(6例中5例が完全、1例が不完全)し、完全閉塞の場合、尾部には精子が見られなかった。精巣上体は精子を通過させながら、成熟させていく極めて大切なorganであり、JVSマウスがヒトの閉塞性無精子症のanimal modelになりうる可能性を示した。
3..カルニチン輸送に対する阻害剤の発見
3-〈2,2,2-trimethylhydrazinium)propionateがカルニチン輸送に対する阻害剤であることを見い出した。将来本研究を推進させるのに有力な武器になりうると考えられた。

報告書

(3件)
  • 1999 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1998 実績報告書

研究成果

(15件)

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公開日: 1998-04-01   更新日: 2016-04-21  

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