| 研究課題/領域番号 |
10671541
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
産婦人科学
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| 研究機関 | 島根医科大学 |
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研究代表者 |
宮崎 康二 島根医科大学, 医学部, 教授 (50145322)
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| 研究期間 (年度) |
1998 – 1999
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| 研究課題ステータス |
完了 (1999年度)
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| 配分額 *注記 |
3,900千円 (直接経費: 3,900千円)
1999年度: 400千円 (直接経費: 400千円)
1998年度: 3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
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| キーワード | プロラクチン / ドーパミン抵抗性腫瘍 / ブロモクリプチン / p44 / 42MAPキナーゼ / p38MAPキナーゼ / アポトージス / p38 MAPキナーゼ / 42 MAPキナーゼ / 細胞内情報伝達系 / MAPキナーゼ / 成長ホルモン |
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| 研究概要 |
プロラクチン(PRL)分泌能を有するラット下垂体腫瘍細胞GH3細胞におけるmitogen-activated protein kinase(MAP kinase)の役割を検討した。Thyrotropin-releasing hormone(TRH)の添加はGH3細胞のPRL合成と分泌を促進した。一方、p44/42MAPキナーゼ活性を5分後に3倍に増加させた。この活性化反応はMAP kinase kinase(MEK)阻害剤で特異的に抑制された。TRHのPRL分泌促進作用はMEK阻害剤の影響を受けなかった。TRHはDNA合成を抑制し、形態学的変化を惹起した。この効果はMEK阻害剤によって阻止された。ブロモクリプチンの添加はp38MAPキナーゼの特異的阻害剤で抑制された。ブロモクリプチンの添加はp38MAPキナーゼ活性を48時間後に増加させた。同時にTUNEL法陽性のアポトーシス細胞も明らかに増加した。これらの変化はp38MAPキナーゼ特異的阻害剤で抑制された。TRHはブロモクリプチンによるp38MAPキナーゼ活性化やアポトーシスを阻害した。
以上の成績から、TRHによるp44/42MAPキナーゼ活性化反応はPRL分泌には影響しないが、PRLの合成、細胞増殖抑制、細胞形態の変化に関与する事が明らかになった。また、ブロモクリプチンはp38MAPキナーゼ活性を増加させアポトーシスを誘導する事、TRHを介するp44/42MAPキナーゼ活性化反応は、p38MAPキナーゼ活性化反応の抑制を介してアポトーシスを抑制する役割を有する事を意味する。これらの知見は、プロラクチン産生下垂体細胞におけるMAPキナーゼの機能分担を明らかにしており、一方ドーパミンのD2受容体を介さない作用機序解明にも貢献すると考えられる。
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