Soluble IGF-Iレセプターによる婦人科癌細胞のアポトーシス誘導-婦人科癌遺伝子治療の基礎検討-

• 研究課題/領域番号: 10671544
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 本郷 淳司 岡山大学, 医学部・附属病院, 助手 (10301293)
• 研究分担者: 吉野内 光夫 岡山大学, 医学部・附属病院, 講師 (50261235) ; 宮木 康成 岡山大学, 医学部・附属病院, 助手 (10273989) ; 児玉 順一 岡山大学, 医学部・附属病院, 助手 (90263582) ; 工藤 尚文 (工藤 高文) 岡山大学, 医学部, 教授 (90127556) ; 奥田 博之 岡山大学, 医学部, 教授 (30033286)
• 研究期間 (年度): 1998 – 1999
• 研究課題ステータス: 完了 (1999年度)
• 配分額: 3,000千円 (直接経費: 3,000千円); 1999年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円); 1998年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
• キーワード: IGF-Iレセプター / IGF-I / 形質転換能 / 腫瘍形成能 / アポトーシス / 抗癌剤感受性 / バイスタンダー効果

研究概要

1)まずIGF-Iレセプター遮断による抗腫瘍効果を婦人科癌で検討するため,ヒト子宮頚癌由来のSiHa,HeLa S3,C33A各細胞にIGF-Iレセプターに対するアンチセンスmRNA発現ベクターを恒久的に遺伝子導入したクローンを作成し検討した.HPVのステータスが異なる3種の細胞全てにおいて,単層培養での増殖能を軽度に抑制し,足場非依存性増殖能とヌードマウスでの腫瘍形成能を著しく抑制する事を実証した.この成果は第90回アメリカ癌学会で発表し,Cancer Research誌に掲載された.
2)次にbystander効果が期待され,アンチセンスよりも臨床応用の上でより有用と考えられるSoluble IGF-1レセプターの検討に移った.ヒト卵巣癌由来のCaOV-3細胞にSoluble IGF-Iレセプターを恒久的に遺伝子導入したクローンを作成した.遺伝子導入クローンではSoluble IGF-Iレセプターはcell lysateとconditioned mediumの両者より約70kDaの蛋白として検出された.Soluble IGF-Iレセプター導入クローンの足場非依存性増殖能は著明に抑制され,また各クローンから得たconditioned mediumより作成した軟寒天培地に親細胞を植えたところ,強力なbystander効果を認めた.ヌードマウス皮下移植では,導入クローンの腫瘍形成能は失われ,親細胞と共培養するとin vivoでもbystander効果を認めた.各クローンのpaclitaxel感受性をコロニー形成試験にて検討したところ著明に増強された.導入クローンではpaclitaxel接触によりアポトーシスを生ずる細胞の率が有意に高く,IGF-Iレセプターが本来持つ抗アポトーシスSoluble IGF-Iレセプター作用がSoluble IGF-Iレセプターにより阻害された為と考えられた.これら一連の結果は第5回国際IGFシンポジウム,第52回日本産科婦人科学会総会,第59回日本癌学会ミニシンポジウム,第38回日本癌治療学会,そして第92回アメリカ癌学会等で発表し,現在投稿したところである。

研究成果

• [文献書誌] Atsushi Hongo, Keiichiro Nakamura, Mitsuo Yoshinouchi, and Takafumi Kudo.: "Downregulation of the insulin-like growth factor I receptor by antisense can reversetransformed phenotypes of HPV positive and negative human cervical cancer cell lines."Proceedings AACR. 40. 174 (1999)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Atsushi Hongo, Keiichiro Nakamura, Mitsuo Yoshinouchi, and Takafumi Kudo.: "A Soluble Insulin-like Growth Factor I Receptor Inhibits Transformation and Sensitizes CaOV-3 Human Ovarian Carcinoma Cells to Cisplatin and Taxol."Growth Hormone & IGF Research. 9. 340-341 (1999)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Keiichiro Nakamura, Atsushi Hongo, Junichi Kodama, Yasunari Miyagi, Mitsuo Yoshinouchi, and Takafumi Kudo.: "Down-Regulation of the Insulin-like Growth Factor I Receptor by Antisense RNA Can Reverse the Transformed Phenotype of Human Cervical Cancer Cell Lines."Cancer Research. 60. 760-765 (2000)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Atsushi Hongo, Hiroyuki Kuramoto, and Takafumi Kudo.: "A Soluble Insulin-like Growth Factor I Receptor Inhibits Tumorigenicity of CaOV-3 Human Ovarian Cancer Cells with a Bystander Effect and Increases Their Chemosensitivity to Paclitaxel."Proceedings AACR. 42. 775 (2001)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Atsushi Hongo, Keiichiro Nakamura, Mitsuo Yoshinouchi and Takafumi Kudo: "Downregulation of the insulin-like growth factor I receptor by antisense can reversetransformed phenotypes of HPV positive and negative human cervical cancer cell lines."Proceedings AACR. 40. 174 (1999)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Atsushi Hongo, Keiichiro Nakamura, Mitsuo Yoshinouchi, and Takafumi Kudo: "A Soluble Insulin-like Growth Factor I Receptor Inhibits Transformation and Sensitizes CaOV-3 Human Ovarian Carcinoma Cells to Cisplatin and Taxol."Growth Hormone & IGF Research. 9. 340-341 (1999)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Keiichiro Nakamura, Atsushi Hongo, Junichi Kodama, Yasunari Miyagi, Mitsuo Yoshinouchi, and Takafumi Kudo: "Down-Regulation of the Insulin-like Growth Factor I Receptor by Antisense RNA Can Reverse the Transformed Phenotype of Human Cervical Cancer Cell Lines."Cancer Research. 60. 760-765 (2000)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Atsushi Hongo, Hiroyuki Kuramoto, and Takafumi Kudo: "A Soluble Insulin-like Growth Factor I Receptor Inhibits Tumorigenicity of CaOV-3 Human Ovarian Cancer Cells with a Bystander Effect and Increases Their Chemosensitivity to Paclitaxel."Proceedings AACR. 42. 775 (2001)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Kiichiro Nakamura, Atsushi Hongo, et al.: "Down-Regulaton of the Insulin-like Growth Factor I Receptor by Antisense RNA Can Reverse the Transformed Phenotype of Human Cervical Cancer Cell Lines"Cancer Research. 60. 760-765 (2000)