| 研究課題/領域番号 |
10671555
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
産婦人科学
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| 研究機関 | 長崎大学 |
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研究代表者 |
石丸 忠之 長崎大学, 医学部, 教授 (20039580)
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| 研究分担者 |
山下 俊一 長崎大学, 医学部, 教授 (30200679)
松山 俊文 長崎大学, 大学院・医学研究科, 教授 (30165922)
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| 研究期間 (年度) |
1998 – 1999
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| 研究課題ステータス |
完了 (1999年度)
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| 配分額 *注記 |
3,700千円 (直接経費: 3,700千円)
1999年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
1998年度: 2,500千円 (直接経費: 2,500千円)
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| キーワード | 卵管 / 不妊症 / 月経 / 虚血再潅流 / アポトーシス / 肝細胞増殖因子 / 一酸化窒素 / TNFα / チロシンキナーゼ |
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| 研究概要 |
(研究1)家兎卵管で血流障害と一酸化窒素(NO)が卵管上皮障害に及ぼす影響を検討した。卵管結紮で、血流量減少、卵管液中NO濃度の上昇がみられ、卵管上皮細胞死によって、襞の退縮が起こることが示された。L-NAME(NO合成酵素抑制)投与により、上皮の細胞死は増加した。虚血で誘導されるNOは卵管細胞死に重要な役割をもつことが示された。(研究2)マウス子宮虚血再潅流モデルを作製して、子宮内膜、卵管上皮にアポトーシスが生じ、卵管癒着、襞の退縮が生じることを組織学的に示した。TNFα mRNA発現が虚血再潅流によって増加し、TNF受容体p55ノックアウトマウスにおいて子宮内膜アポトーシスは著しく抑制された。TNFαはp55を介したアポトーシスシグナルによって、子宮内膜にアポトーシスを誘導していることが示唆された。本モデルは月経モデルとして、また卵管不妊症モデルとして有用であると考えられた。(研究3)研究2のモデルを用い、排卵実験を行って、卵管不妊症モデルとして有用か検討した。マウス子宮虚血虚血再潅流後に過排卵された卵の形態を検討したところ、受精率、初期胚発育のいずれも抑制されていた。研究2の卵管上皮障害は受精、胚発育に影響する事が示され、卵管不妊症モデルとして有用と考えられた。(研究4)研究3のモデルを用い、卵管上皮再生に関わるチロシンキナーゼ群の同定と役割について検討した。卵管組織よりDegeneratedprimerを用いたRT-PCR法を行い、正常卵管および虚血再潅流に発現するチロシンキナーゼプロフィールを作製し、肝細胞増殖因子(HGF)受容体であるc-met発現に注目した。虚血再潅流後の卵管再生において、c-metの発現が増加し、抗c-met抗体投与により、卵管再生が抑制されたことより、c-metを介したHGFの作用は卵管再生に重要と考えられた。
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