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頭頸部扁平上皮癌患者に対する癌抗原ワクチンに向けての基盤的研究

研究課題

研究課題/領域番号 10671603
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 耳鼻咽喉科学
研究機関熊本大学

研究代表者

江浦 正郎  熊本大学, 医学部・附属病院, 講師 (60193984)

研究分担者 江浦 正郎  熊本大学, 医学部・附属病院, 講師 (60193984)
研究期間 (年度) 1998 – 1999
研究課題ステータス 完了 (1999年度)
配分額 *注記
3,200千円 (直接経費: 3,200千円)
1999年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
1998年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
キーワード頭頸部癌 / 癌抗原 / CTL / HLA-A24分子 / MAGE-3遺伝子 / p53癌抑制遺伝子 / 癌細胞傷害性T細胞(CTL) / 頭剄部癌 / 癌関連抗原 / HLA-A24
研究概要

癌抗原MAGE-3は頭頸部扁平上皮癌の約半数の症例で癌細胞に特異的に発現するが、我々はMAGE-3由来のペプチドでHLA-A24分子に高親和性に結合するペプチドM3-p97(TFPDLESEF)はこのペプチドを負荷した樹状細胞を抗原提示細胞として用いることにより健常人末梢血リンパ球より癌細胞傷害性T細胞(CTL)を誘導できることを証明した。MAGE-3抗原由来のHLA-A24分子結合性ペプチドによるCTL誘導に関しては我々の同定した上記のペプチドM3-p97とは別に、他の施設からも1つ報告されている。そこで、我々はこれら2種類のペプチドについてCTL誘導能を比較し、臨床応用を考えた場合どちらのペプチドを使うべきかについて検討した。その結果、両ペプチドはほぼ同等のCTL誘導能、CTL活性を有し、MAGE-3抗原とHLA-A24分子を共に発現する腫瘍においては、どちらのペプチドを用いても同等の有効性が期待できることが示唆された。
また頭頸部癌の約50%で遺伝子変異が認められるp53癌抑制遺伝子についても、同様にHLA-A24分子結合性ペプチド(p53蛋白のN末端から125番目から134番目のアミノ酸からなるペプチドTYSPALNKMF)がペプチド特異的CTLを誘導できることを証明した。さらにこのCTLはp53遺伝子変異によりその遺伝子産物である変異p53蛋白が細胞内蓄積して過剰発現しているHLA-A24+頭頸部癌細胞を特異的に傷害することがわかった。
これらの結果は頭頸部癌における癌抗原特異的免疫療法の可能性を裏付けるものである。

報告書

(3件)
  • 1999 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1998 実績報告書
  • 研究成果

    (17件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (17件)

  • [文献書誌] Eura, M., et al: "A wild-type sequence p53 peptide presented by HLA-A24 induces cytotoxic T lymphocytes that recogniza squamous cell carcinoma"Clin. Cancer Res.. (in press). (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Katsura, F., et al: "Analysis of individual specific cytotoxic T lymphocytes for two MAGE-3 derived epitopes presented by HLA-A24"Jap. J. Clinical Oncol.. (in press). (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Oiso, M., et al: "A newly identified MAGE-3-derived epitope recognized by HLA-A24 restricted cytotoxic T lymphocytes"Int. J. Cancer. 81:. 387-394 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Eura, M., et al: "Frequency of HLA-A allete in japanese patients with head and neck cancer"Jap. J. Clin. Oncol.. 29. 535-540 (1999)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 石川 哮 他: "抗原ペプチドを用いた免疫療法"感染・炎症・免疫. 28. 16-24 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 江浦 正郎 他: "特異的免疫療法"癌の臨床. 44. 1385-1391 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Eura M, et al.: "A wild-type sequemce p53 peptide presented by HLA-A24 induces cytotoxic T lymphocytes that recognize squamous cell carcinoma"Clin. Cancer Res.. (in press). (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Katsura F, et al.: "Analysis of individual specific cytotoxic T lymphocytes for two MAGE-3 derived epitopes presented by HLA-A24"Jap. J. Clincal Oncol.. (in press). (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Oiso M, et al.: "A newly identified MAGE-3-derived epitope recognized by HLA-A24 restricted cytotoxic Tlymphocytes"Int. J Cancer. 81. 387-394 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Eura M, et al.: "Frequency of HLA-A allele in Japanese patients with head and neck cancer"Jan.J. Clin Oncol. 29. 535-540 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ishikawa T, et al.: "Immunotherapy using antigenic peptides"Infection, Inflammation & Immunoty. 28. 16-24 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Eura M, et al.: "Specific immunotherapy"Jpn.J. Cancer Clin.. 44. 1385-1391 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Eura M,et al: "A wild-type sequemce p53 peptide presented by HLA-A24 induces cytotoxic T lymphocytes that recognize squamous cell carcinoma."Clin.Cancer Res.,. (in press). (2000)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Katura F,et al: "Analysisi of individual specific cytotoxic T lymphocytes for two MAGE-3 derived epitopes presented by HLA-A24."Jap.J.Clincal Oncol.,. (in press). (2000)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] 石川 哮、江浦 正郎 他: "抗原ペプチドを用いた免疫療法" 感染・炎症・免疫. 28巻. 16-24 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] 江浦 正郎: "特異的免疫療法" 癌の臨床. 44巻. 1385-1391 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Oiso M.,Eura M. et al.: "A newly identified MAGE-3-derived epitope recognaized by HLA-A-24-restricted cytotoxic" Int.J.Cancer. (in press).

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書

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公開日: 1998-04-01   更新日: 2016-04-21  

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