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難治性眼免疫病の分子機構

研究課題

研究課題/領域番号 10671650
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 眼科学
研究機関横浜市立大学

研究代表者

大野 重昭  横浜市立大学, 医学部, 教授 (50002382)

研究分担者 内尾 英一  横浜市立大学, 医学部・附属病院・市民総合医療センター, 助教授 (70232840)
中村 聡  横浜市立大学, 医学部, 講師 (00237398)
杉田 美由紀  横浜市立大学, 医学部, 助教授 (90235888)
伊藤 典彦  横浜市立大学, 医学部, 助手 (80264654)
米本 淳一  横浜市立大学, 医学部・付属浦舟病院, 講師 (00240383)
研究期間 (年度) 1998 – 1999
研究課題ステータス 完了 (1999年度)
配分額 *注記
3,700千円 (直接経費: 3,700千円)
1999年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
1998年度: 2,300千円 (直接経費: 2,300千円)
キーワード難治性眼免疫病 / 分子機構 / HLA / サイトカイン / PCR-シークエンス法 / 内因性ぶどう膜炎 / アレルギー結膜疾患 / アデノウイルス結膜炎 / アトピー性眼症
研究概要

難治性眼免疫病は再発を繰り返し、視力予後不良の事も多い。ベーチェット病や原田病などの難治性内因性ぶどう膜炎、アレルギー性結膜炎、アデノウイルス結膜炎を中心に、分子免疫学的、分子遺伝学的、分子疫学的発症機構を検索した。
ベーチェット病では我々が日本人で見い出したHLA-B^*5101,MICA-A6との分子相関が、ギリシャ人でも同様に見い出された。原田病ではグルコース不耐性が高頻度に見つかり、その成因として急性炎症による産生サイトカインの自己免疫現象が想定された。
アレルギー性結膜疾患では血清中可溶性細胞間接着因子のうち、ICAM-1,IL-2,VCAM-1が病態形成に重要な意義を有することが明らかにされた。このうち、VCAM-1は春期カタルに特異的に関与し、全身のアトピー性皮膚炎の合併の有無とは相関しなかった。また、少量の全血を用いたヒスタミン遊離試験は原因抗原の確定に有用であることが示された。アトピー性眼症患者では米、小麦に対するIgEラストが眼症のない患者より有意に高く涙液LTB4も同様であった。アトピー性眼症はアトピー性皮膚炎のなかで最重症型であることが明らかにされた。
アデノウイルス結膜炎ではアデノウイルス3型の新遺伝子型が見い出された。また、アデノウイルスの血清型同定にPCR-シークエンス法を世界で初めて応用し、従来のPCR-RFLP法よりも短時間で、より正確なタイピング成績が得られた。また、分子免疫学成績をもとに、過去10年間のアデノウイルス結膜炎の推移を検索した所、アデノウイルスの各血清型は3年から5年毎に主要血清型が変化していた。また、ヘルペスウイルス結膜炎やクラミジア結膜炎も毎年発症していた。
これらの成績から、難治性眼免疫病の発症機構を分子生物学的に研究することの重要性が明らかにされた。

報告書

(3件)
  • 1999 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1998 実績報告書
  • 研究成果

    (219件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (219件)

  • [文献書誌] Uchino E.: "Systemic and local immunological features of atopic dermatitis patients with ocular complications"BrJ Ophthalmol. 82. 82-87 (1998)

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  • [文献書誌] 石原麻美: "知っておきたい薬物治療の知識白内障の治療薬"Journal of Clinical Rehabilitation. 7. 87-89 (1998)

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  • [文献書誌] 北村紀子: "MRSAによる涙嚢炎の2症例"臨眼. 52. 761-764 (1998)

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  • [文献書誌] Numazaki K.: "Human herpesvirus 8 variants"The Lancet. 351. 679-680 (1998)

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  • [文献書誌] 内尾英一: "アレルギー性結膜疾患の病態・診断・治療"小児科診療. 61. 815-818 (1998)

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  • [文献書誌] 内尾英一: "アレルギー性結膜炎,花粉症結膜炎"アレルギー科. 5. 201-205 (1998)

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  • [文献書誌] 竹内聡: "アジア諸国のウイルス性結膜炎ー国際サーベイランス"臨眼. 52. 513-516 (1998)

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  • [文献書誌] Nanba K.: "Identification of a peptide inducing experimental autoimmune uveoretinitis(EAT) in H-2AK-carrying mice"Clin Exp Immunol. 111. 442-449 (1998)

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  • [文献書誌] Sugi-Ikai N.: "Increased frequencies of interleukin-2 and interferon-γ-producing T cells in patients with active Behcet's disease"Invest Ophthalmol Vis Sci. 39. 996-1004 (1998)

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  • [文献書誌] 内尾英一: "アデノウイルス結膜炎の病因診断法"Practical Ophthalmology. 1. 114-118 (1998)

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  • [文献書誌] 石原麻美: "サルコイドーシスとライム病"日本の眼科. 69. 23-26 (1998)

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  • [文献書誌] 大野重昭: "アレルギー疾患Q&A"infoAllergy. 3. 7-7 (1998)

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  • [文献書誌] 松本覚: "アレルギー性結膜炎"総合臨床. 47. 523-526 (1998)

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  • [文献書誌] 内尾英一: "アレルギー性結膜疾患"Current Insights in Allergy. 13. 16-19 (1998)

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  • [文献書誌] 石原麻美: "ぶどう膜炎におけるステロイドの使い方"日本の眼科. 69. 607-611 (1998)

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  • [文献書誌] 石原麻美: "サルコイドーシス組織診断例の眼症状の検討"眼科. 40. 829-835 (1998)

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  • [文献書誌] 内尾英一: "アデノウイルス結膜炎"眼科. 40. 893-898 (1998)

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  • [文献書誌] Kimura T.: "Microsatellite polymorphism within the MICB gene among Japanese patients with Behcet's disease"Hum Immunol. 59. 500-502 (1998)

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  • [文献書誌] 内尾英一: "結膜アレルギーの基礎と臨床-発症と重症化のメカニズム"日本の眼科. 69. 889-893 (1998)

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  • [文献書誌] 竹内聡: "アデノウイルス7型のヘキソン超可変領域の遺伝子解析"日眼会誌. 102. 570-575 (1998)

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  • [文献書誌] Uchio E.: "Recent progress in the diagnosis and treatment of pollinosis and allergic conjunctiva diseases"Asian Med.J.. 41. 555-560 (1998)

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  • [文献書誌] Nishida T.: "Proliferative response of CD8+gd+T cells to Streptococcus sanguis in patients with Behcet's disease"Ocular Immunology and Inflammation. 6. 139-144 (1998)

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  • [文献書誌] 内尾英一: "結膜アレルギーにおける免疫反応-重症化のメカニズム"アレルギーの臨床. 18. 23-28 (1998)

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  • [文献書誌] Uchio E.: "HSP-derived peptides inducing Uveitis and IgG and IgA antibodies"Exp. Eye Res.. 67. 719-727 (1998)

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  • [文献書誌] Ishihara M.: "Seroprevalence of anti-Borrelia antibodies among patients with confirmed sarcoidosis in a region of Japan where Lyme borreliosis is endemic"Graefe's Arch Clin Exp Ophthalmol. 236. 280-284 (1998)

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  • [文献書誌] 鈴木高佳: "難治性眼サルコイドーシスの2症例"臨眼. 52. 481-485 (1998)

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  • [文献書誌] 石原麻美: "眼科領域における結核"日本臨牀. 56. 163-167 (1998)

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  • [文献書誌] 大野重昭: "ベーチェット病研究の最前線"Current Topics on Behcet Diseas. 2-3 (1998)

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  • [文献書誌] 大野重昭: "Interview"Current Topics on Behcet Disease. 6-7 (1998)

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  • [文献書誌] Saitoh-Inagawa W.: "Ten years' surveillance of viral conjunctivitis in Sapporo, Japan"Graefe's Arch Clin Exp Ophthalmol. 237. 35-38 (1999)

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  • [文献書誌] 竹内聡: "単純ヘルペス1型結膜炎の臨床像"臨眼. 53. 281-284 (1999)

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  • [文献書誌] 大野重昭: "Vogt-小柳-原田病の発症機序"日眼会誌. 103. 269-270 (1999)

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  • [文献書誌] Takeuchi S.: "Serotyping of adenoviruses on conjunctival scrapings by PCR and sequence analysis"J Clin Microbiol. 37. 1839-1845 (1999)

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  • [文献書誌] 松浦範子: "単純ヘルペスウイルス2型結膜炎"眼科. 41. 69-72 (1999)

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  • [文献書誌] 松浦範子: "単純ヘルペスウイルス2型結膜炎の3症例"あたらしい眼科. 16. 375-377 (1999)

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  • [文献書誌] Yawata N.: "High incidence of glucose intolerance in Vogt-Koyanagi-Harada disease"Br J Ophthalmal. 83. 39-42 (1999)

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  • [文献書誌] Uchio E.: "Serum levels of soluble intercellular adhesion molecule-1, vascular cell adhesion molecule-1, and interleukin-2 receptor in patients with vernal keratoconjunctivitis and allergic conjunctivitis"Allergy. 54. 135-141 (1999)

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  • [文献書誌] Uchio E.: "Soluble intercellular adhesion molecule-1(ICAM-1), CD4,CD8 and interleukin-2 receptor in patients with Behcet's disease and Vogt-Koyangagi-Harada's disease"Clin Exp Rheumatol. 117. 179-184 (1999)

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  • [文献書誌] 大野重昭: "眼疾患とサイトカイン"日本の眼科. 70. 125-126 (1999)

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  • [文献書誌] 内尾英一: "アレルギー性結膜疾患診断におけるヒスタミン遊離試験"臨眼. 53. 841-844 (1999)

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  • [文献書誌] 三松美香: "バーチェット病の最近の動向"眼紀. 50. 390-399 (1999)

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  • [文献書誌] 内尾英一: "ぶどう膜炎の国際ガイドライン"あたらしい眼科. 16. 791-796 (1999)

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  • [文献書誌] 竹内聡: "アデノウイルス結膜炎院内感染の臨床的,ウイルス学的検討"臨眼. 53. 1447-1453 (1999)

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  • [文献書誌] 中村聡: "ぶどう膜炎の新しい治療"日本眼炎症学会誌. 1. 40-43 (1999)

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  • [文献書誌] 石原麻美: "局所ステロイド薬の使い方と注意点3)眼科領域"アレルギーの臨床. 19. 39-43 (1999)

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  • [文献書誌] Yabuki K.: "Association of MICA gene and HLA-B^*5101 with Behcet's disease in Greece"Invest Ophthalmol Vis Sci. 40. 1921-1926 (1999)

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  • [文献書誌] Ota M.: "The critical region for Behcet's disease in the human major histocompatibility complex is reduced to a 46-kb segment centromeric of HLA-B, by association analysis using refined microsatellite mapping"Am J Hum Genet. 64. 1406-1410 (1999)

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  • [文献書誌] 内尾英一: "抗アレルギー薬"眼科ケア. 1. 30-33 (1999)

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  • [文献書誌] 杉田美由紀: "ぶどう膜炎と飛蚊症"日本の眼科. 70. 915-918 (1999)

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  • [文献書誌] 倉田利恵: "横浜市立大学病院眼科における流行性角結膜炎の院内感染対策"日本眼炎症学会誌. 1. 8-10 (1999)

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  • [文献書誌] Itoh N.: "Four new genotypes of adenovirus type 3 isolated from patients with conjunctivitis in Japan"J Med Virol. 59. 73-77 (1999)

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  • [文献書誌] Uchio E.: "An epidemic of acute haemorrhagic conjunctivitis caused by enterovirus 70 in Okinawa, Japan, in 1994"Graefe's Arch Clin Exp Ophthalmol. 237. 568-572 (1999)

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  • [文献書誌] Yabuki K.: "HLA class I and II typing of the patients with Behcet's disease in Saudi Arabia"Tissue Antigens. 54. 273-277 (1999)

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  • [文献書誌] Uchio E.: "Ocular manifestations of system infections"Current Opinion in Ophthalmology. 10. 452-457 (1999)

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  • [文献書誌] Uchio E.: "Acute follicular conjunctivitis caused by adenovirus type 34"Am J Ophthalmol. 128. 680-686 (1999)

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  • [文献書誌] Yabuki K.: "Triplet repeat polymorphism in the MICA gene in HLA-B27 positive and negative Caucasian patients with ankylosing spondylitis"Hum Immunol. 60. 83-86 (1999)

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  • [文献書誌] Mizuki N.: "Association analysis between the MIC-A and HLA-B alleles in Japanese patients with Behcet's disease"Arthritis Rheum. 42. 1961-1966 (1999)

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  • [文献書誌] Fujino Y.: "Ciclosporin microemulsion preconcentrate treatment of patients with Behcet's disease"JPN Ophthalmol. 43. 318-326 (1999)

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  • [文献書誌] Takeuchi S.: "Adenovirus strains of subgenus D associated with nosocomial infection as new etiological agents of epidemic keratoconjunctivitis in Japan"J Clin Microbiol.. 37. 3392-3394 (1999)

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  • [文献書誌] 金井光: "4および5塩基対認識制限酵素を用いたアデノウイルス4型のDNA切断像解析"日眼会誌. 103. 386-391 (1999)

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  • [文献書誌] Saitoh-Inagawa W.: "Unique characteristics of lacrimal glands as a part of mucosal immune network : high frequency of IgA-committed B-1 cells and NK1.1+αβ T cells"Invest Ophthalmol Vis Sci. 41. 138-144 (2000)

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  • [文献書誌] Uchino E.: "Tear levels of interferon-γ, interleukin (IL)-2, IL-4 and IL-5 in patients with vernal keratoconjunctivitis, atopic keratoconjunctivitis and allergic conjunctivitis"Clin Exp Allergy. 30. 103-109 (2000)

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  • [文献書誌] Nishide T: "Uveitis Today"Elsevier Science. 333 (1998)

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  • [文献書誌] Nakamura S.: "Uveitis Today"Elsevier Science. 333 (1998)

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  • [文献書誌] Shindo Y.: "Uveitis Today"Elsevier Science. 333 (1998)

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  • [文献書誌] Uchio E.: "Uveitis Today"Elsevier Science. 333 (1998)

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  • [文献書誌] 大野重昭: "眼科臨床メモ"南江堂. 362 (1998)

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  • [文献書誌] 石原麻美: "結核"医学書院. 448 (1998)

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  • [文献書誌] 大野重昭: "眼ヘルペスウイルス感染症の課題と対策"スタンダード・マッキンタイヤ. 79 (1998)

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  • [文献書誌] 大野重昭: "実践眼底疾患"メディカル葵出版. 446 (1998)

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  • [文献書誌] 内尾英一: "眼科診療プラクティス"文光堂. 137 (1999)

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  • [文献書誌] Yabuki K.: "Uveitis Update (Dev Ophthalmol)"Karger. 216 (1999)

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  • [文献書誌] Goto K.: "Ocular Inflammation (Basic and Clinical Concepts)"Martin Dunitz. 512 (1999)

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  • [文献書誌] Uchio E.: "Systemic and local immunological features of atopic dermatitis patients with ocular complications"Br J Ophthalmol. 82. 82-87 (1998)

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  • [文献書誌] Kitamura N.: "Two cases of dacryocystitis caused by methicillin-resistant Staphylococcus aureus"Jpn J Clin Ophthalmol. 52. 761-764 (1998)

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  • [文献書誌] Numazaki K.: "Human herpesvirus 8 variants"The Lancet. 351. 679-680 (1998)

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  • [文献書誌] Takeuchi S.: "Surveillance of viral conjunctivitis in Asian countries"Jpn J Clin Ophthalmol. 52. 513-516 (1998)

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  • [文献書誌] Nanba K.: "Identification of a peptide inducing experimental autoimmune uveoretinitis (EAU) in H-2Ak-carrying mice"Clin Exp Immunol. 111. 442-449 (1998)

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  • [文献書誌] Sugi-Ikai N.: "Increased frequencies of interleukin-2-and interferon-Ej-producing T cells in patients with active Behcet's disease"Invest Ophthalmol Vis Sci. 39. 996-1004 (1998)

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  • [文献書誌] Ishihara M.: "Association between sarcoidosis and Lyme disease"J Jpn Ophthalmologists Assoc. 69. 23-26 (1998)

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  • [文献書誌] Ishihara M.: "Ocular manifestations in confirmed sarcoidosis"Ophthalmology. 40. 829-835 (1998)

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  • [文献書誌] Kimura T.: "Microsatellite polymorphism within the MICB gene among Japanese patients with Behcet's disease"Hum Immunol. 59. 500-502 (1998)

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  • [文献書誌] Takeuchi S.: "Analysis of adenovirus type 7 hexon hypervariable region"J Jpn Ophthalmol Soc. 102. 570-575 (1998)

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  • [文献書誌] Nishida T.: "Proliferative response of CD8+gd+ T cells to Streptococcus sanguis in patients with Behcet's disease"Ocular Immunology and Inflammation. 6. 139-144 (1998)

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  • [文献書誌] Uchio E.: "HSP-derived peptides inducing Uveitis and IgG and IgA antibodies"Exp.Eye Res.. 67. 719-727 (1998)

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  • [文献書誌] Ishihara M.: "Seroprevalence of anti-Borreia antibodies among patients with confirmed sarcoidosis in a region of Japan where Lyme borreliosis is endemic"Graefe's Arch Clin Exp Ophthalmol. 236. 280-284 (1998)

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  • [文献書誌] Suzuki T.: "Two cases of recalcitrant ocular sarcoidosis"Jpn J Clin Ophthalmol. 52. 481-485 (1998)

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  • [文献書誌] Ishihara M.: "Drugs for cataract"Journal of Clinical Rehabilitation. 7. 87-89 (1998)

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  • [文献書誌] Uchio E.: "Pathogenesis, diagnosis and treatment of allergic conjunctival diseases"J Ped Practice. 61. 815-818 (1998)

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  • [文献書誌] Uchio E.: "Allergic conjunctivitis, pollen induced conjunctivitis"J Allergy. 5. 201-205 (1998)

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  • [文献書誌] Uchio E.: "Diagnosis of adenovirus conjunctivitis"Practical Ophthalmology. 1. 114-118 (1998)

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  • [文献書誌] Matsumoto S.: "Allergic conjunctivitis"Sogo Rinsho. 47. 523-526 (1998)

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  • [文献書誌] Uchio E.: "Allergic conjunctival diseases"Current Insights in Allergy. 13. 16-19 (1998)

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  • [文献書誌] Ishihara M.: "Corticosteroid therapy in uveitis"J Jpn Ophthalmologists Assoc. 69. 607-611 (1998)

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  • [文献書誌] Uchio E.: "Adenoviral keratoconjunctivitis"Ophthalmology. 40. 893-898 (1998)

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  • [文献書誌] Uchio E.: "Basic and clinical aspects of allergic conjunctival diseases"J Jpn Ophthalmologists Assoc. 69. 889-893 (1998)

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  • [文献書誌] Uchio E.: "Recent progress in the diagnosis and treatment of pollinosis and allergic conjunctival diseases"Asian Med.J.. 41. 555-560 (1998)

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  • [文献書誌] Uchio E.: "Immune reaction in conjunctival allergy ; The mechanism of its deterioration"Clin Allergy. 18. 23-28 (1998)

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  • [文献書誌] Ishihara M.: "Ocular tuberculosis"Nippon Rinsho. 56. 163-167 (1998)

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  • [文献書誌] Ohno S.: "Q&A in allergy"infoAllergy. 7-7 (1998)

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  • [文献書誌] Ohno S.: "Frontier in the study of Behcet's disease"Current Topics on Behcet Disease. 2-3 (1998)

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  • [文献書誌] Ohno S.: "Interview on Behcet's disease"Current Topics on Behcet Disease. 6-7 (1998)

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  • [文献書誌] Saitoh-Inagawa W.: "Ten years' surveillance of viral conjunctivitis in Sapporo, Japan."Graefe's Arch Clin Exp Ophthalmol. 237. 35-38 (1999)

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  • [文献書誌] Takeuchi S.: "Clinical features of acute conjunctivitis due to herpes simplex virus type 1."Jpn J Clin Ophthalmol. 53. 281-284 (1999)

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  • [文献書誌] Ohno S.: "Etiopathogenesis of Vogt-Koyanagi-Harada's disease"J Jpn Ophthalmol Soc. 103. 269-270 (1999)

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  • [文献書誌] Takeuchi S.: "Serotyping of adenoviruses on conjunctival scrapings by PCR and sequence analysis"J Clin Microbiol. 37. 1839-1845 (1999)

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  • [文献書誌] Matsuua N.: "Acute conjunctivitis due to herpes simplex virus type 2"Ophthalmology. 41. 69-72 (1999)

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  • [文献書誌] Matsuua N.: "Three cases of acute conjunctivitis to herpes simplex type 2"Atarashii Ganka(J.Eye). 16. 375-377 (1999)

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  • [文献書誌] Yawata N.: "High incidence of glucose intolerance in Vogt-Koyanagi-Harada disease"Br J Ophthalmol. 83. 39-42 (1999)

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  • [文献書誌] Uchio E.: "Serum levels of soluble intercellular adhesion molecule-1, vascular cell adhesion molecule-1, and interleukin-2 receptor in patients with vernal keratoconjunctivitis and allergic conjunctivitis"Allergy. 54. 135-141 (1999)

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  • [文献書誌] Uchio E.: "Soluble intercellular adhesion molecule-1(ICAM-1), CD4, CDS and interleukin-2 receptor in patients with Behcet's disease and Vogt-Koyanagi-Harada's disease"Clin Exp Rheumatol. 17. 179-184 (1999)

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  • [文献書誌] Ohno S.: "Cytokines and ocular diseases"J Jpn Ophthalmologists Assoc. 70. 125-126 (1999)

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  • [文献書誌] Uchio E.: "Histamine release test in the diagnosis of allergic conjunctival diseases"Jpn J Clin Ophthalmol. 53. 841-844 (1999)

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  • [文献書誌] Mimatsu M.: "Epidemiology and treatment of Behcet's disease"Folia Opthalmol Jpn. 50. 390-393 (1999)

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  • [文献書誌] Uchio E.: "International guidelines of Uveitis"Atarashii Ganka(J.Eye). 16. 791-796 (1999)

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  • [文献書誌] Takeuchi S.: "Clinical and virological studies of hospital infections of adenoviral keratoconjunctivitis"Jpn J Clin Ophthalmol. 53. 1447-1453 (1999)

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  • [文献書誌] Nakamura S.: "New therapeutic agents for endogenous uveitis"J Jpn Ocular Inflammation Soc. 1. 40-43 (1999)

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  • [文献書誌] Ishihara M.: "How to use topical corticosteroids"Clin Allergy. 19. 39-43 (1999)

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  • [文献書誌] Yabuki K.: "Association of MICA gene and HLA-BィイD1*ィエD15101 with Behcet's disease in Greece"Invest Ophthalmol Vis Sci. 40. 1921-1926 (1999)

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  • [文献書誌] Ota M.: "The critical region for Behcet's disease in the human major histocompatibility complex is reduced to a 46-kb segment centromeric of HLA-B, by association analysis using refined microsatellite mapping"Am J Hum Genet. 64. 1406-1410 (1999)

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  • [文献書誌] Uchio E.: "Antiallergic drugs"Ophthalmology Care. 1. 30-33 (1999)

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  • [文献書誌] Sugita M.: "Ocular floaters in uveitis"J Jpn Ophthalmologists Assoc. 70. 915-918 (1999)

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  • [文献書誌] Kurata R.: "A New Manual to prevent Nosocomial epidemic keratoconjunctivitis in the Department of Ophthalmology, Yokohama City University Hospital"J Jpn Ocular Inflammation Soc. 1. 8-10 (1999)

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  • [文献書誌] Itoh N.: "Four new genotypes of adenovirus type 3 isolated from patients with conjunctivitis in Japan"J Med Virol. 59. 73-77 (1999)

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  • [文献書誌] Uchio E.: "An epidemic of acute haemorrhagic conjunctivitis caused by enterovirus 70 in Okinawa, Japan, in 1994"Graefe's Arch Clin Exp Ophthalmol. 237. 568-572 (1999)

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  • [文献書誌] Yabuki K.: "HLA class I and II typing of the patients with Behcet's disease in Saudi Arabia"Tissue Antigens. 54. 273-277 (1999)

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  • [文献書誌] Uchio E.: "Acute follicular conjunctivitis caused by adenovirus type 34"Am J Ophthalmol. 128. 680-686 (1999)

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  • [文献書誌] Mizuki N.: "Association analysis between the MIC-A and HLA-B alleles in Japanese patients with Behcet's disease"Arthritis Rheum. 42. 1961-1966 (1999)

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公開日: 1998-04-01   更新日: 2016-04-21  

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