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唾液腺腫瘍細胞の増殖に影響を与える細胞周期制御因子と基質成分の解析

研究課題

研究課題/領域番号 10671700
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 形態系基礎歯科学
研究機関広島大学

研究代表者

小川 郁子  広島大学, 歯学部附属病院, 講師 (70136092)

研究分担者 宮内 睦美  広島大学, 歯学部, 助手 (50169265)
伊東 博司  広島大学, 歯学部, 助手 (20184682)
高田 隆  広島大学, 歯学部, 助教授 (10154783)
工藤 保誠  広島大学, 歯学部, 助手 (50314753)
研究期間 (年度) 1998 – 1999
研究課題ステータス 完了 (1999年度)
配分額 *注記
3,300千円 (直接経費: 3,300千円)
1999年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
1998年度: 2,300千円 (直接経費: 2,300千円)
キーワード唾液腺腫瘍 / 細胞増殖 / 細胞周期制御因子 / p27 / Bol Family / グリコサミノグリカン / プロテオグリカン / p16 / アグリカン / アポトーシス / bcl-2 / bax
研究概要

唾液腺腫瘍の増殖に関わる細胞周期制御因子の異常と細胞外基質成分、アポトーシス関連タンパクの発現を中心に検討し、以下の結果を得た。
1.腺様嚢胞癌(ACC)において、cyclin D1,cyclin dependent kinase inhibitor(p27,p21,p16),Rb,p53の異常について検討し、ACCではp27の発現低下が腫瘍細胞の増殖促進に強く関わっていることが示された。また、p27タンパクの発現低下が予後判定因子として有用であることも明らかとなった。さらに、培養細胞を用いた検討により、p27タンパクの発現低下は、proteasomeを介した分解の亢進に基づくことが明らかとなり、分解を抑制することによる新しい治療法の可能性が示唆された。
2.唾液腺腫瘍ではbcl-2とbaxが種々の程度に発現されていたが、細胞増殖活性の低い腺房細胞癌では相対的にbcl-2が強く発現され、腫瘍細胞のアポトーシスが抑制されていることが明らかとなった。一方、細胞増殖活性の高い低分化な腫瘍では、逆にbaxが強く発現され、細胞分裂による増殖の促進とアポトーシスによる細胞の消失の両者が同時に起こっている可能性が示唆された。
3.多形性腺腫では、各種glycosaminoglycanが腫瘍細胞によって産生されており、特にheparan sulfateは、細胞外基質には存在せず、より分化の高い腫瘍細胞の核に局在していたことから、細胞増殖の抑制と分化の促進に働いている可能性が示された。Proteoglycanのなかでは、aggrecanとbiglycanが上皮細胞間や特異的な基質成分中に存在し、腫瘍性筋上皮細胞による産生が示唆された。免疫電顕により、各種glycosaminoglycanとaggrecanの腫瘍性筋上皮細胞による産生と分泌が明らかとなった。

報告書

(3件)
  • 1999 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1998 実績報告書
  • 研究成果

    (13件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (13件)

  • [文献書誌] Zhao,M.: "Localization of glycosaminoglycans(GAGS)in pleomorphio adenoma(PA)of・・・"J.Oral Pathol, & Med.. 27. 272-277 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Zhao,M.: "Immunohistochemical evaluation of the small and large proteoglycans・・・"J.Oral Pathol & Med.. 28. 37-42 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takata,T.: "Reduced expression of p27^<Kip1> in relation to salivary adenoid cystic・・・"Cancer. 86. 928-935 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Zhao,M.: "Biosynthesis of glycosaminoglycans and aggrecan by tumor cells・・・"J.Oral Pathol.& Med.. 28. 442-450 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 高田 隆: "腺様嚢胞癌におけるp27^<Kip1>タンパク発現低下の臨床的意義と・・・"日本唾液腺学会誌. 40. 64-66 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Zhao, M.: "Localization of glycosaminoglycans(GAGs) in pleomorphic adenoma (PA) of salivary glands : an immunohistochemical and histochemical evaluation"J.Oral Pathol.& Med.. 27. 272-277 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Zhao, M.: "Immunohistochemical evaluation of the small and large proteoglycans in pleomorphic adenoma of salivary glands"J.Oral Pathol.& Med.. 28. 37-42 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takata, T.: "Reduced expression of p27^<kip1> in relation to salivary adenoid cystic carcinoma metastasis"Cancer. 86. 928-935 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Zhao, M.: "Biosynthesis of glycosaminoglycans and aggrecan by tumor cells in salivary pleomorphic adenoma : ultrastructural evidence"J.Oral Pathol.& Med.. 28. 442-450 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takata,T.: "Reduced expression of o27^<Kipl> protein in relation."Cancer. 86・6. 928-935 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Zhao,M.: "Biosynthesis of glycosaminoglycans and aggrecan by"J. Oral Pathol. & Med.. 28 10. 442-450 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] 小川 郁子: "唾液腺病変におけるBcl-2 family蛋白発現の変化" 歯科基礎医学会雑誌. 40・補. 362 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Zhao,M.: "Localization of glycosaminoglycan (GAGs) in pleomorphic" J.Oral Pathol.& Med.27 6. 272-277 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書

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公開日: 1998-04-01   更新日: 2016-04-21  

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