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舌発がん過程における炎症性刺激、細胞不死化機構の関与と発がん阻止に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 10671782
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 病態科学系歯学(含放射線系歯学)
研究機関金沢医科大学

研究代表者

田中 卓二  金沢医科大学, 医学部, 教授 (40126743)

研究分担者 前田 雅代  金沢医科大学, 医学部, 助手 (30199632)
大田 隆英 (太田 隆英)  金沢医科大学, 医学部, 講師 (10152141)
谷野 幹夫  金沢医科大学, 医学部, 助教授 (60135051)
研究期間 (年度) 1998 – 2000
研究課題ステータス 完了 (2000年度)
配分額 *注記
3,100千円 (直接経費: 3,100千円)
2000年度: 500千円 (直接経費: 500千円)
1999年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
1998年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
キーワード舌発がん / 発がん抑制 / ニメスリド / COX-2阻害剤 / COX-2 / 牛ラクトフェリン / フラボノイド / モリン / 炎症性刺激 / 発がん阻止 / 抗酸化作用
研究概要

昨年度の実験により4-NQO誘発ラット舌発がん過程にはCOX-2タンパク発現の関与が示唆されたため、本年度はCOX-2阻害剤であるニメスリドの4-NQO誘発ラット舌発がんに対する修飾効果を長期動物実験で検討した。
実験には雄性F344ラット(4週齢)97匹を使用した。舌扁平上皮がんは4-NQO(20ppm)の8週間飲水投与で誘発した。ニメスリドは0.01%ないし0.04%の濃度でイニシエーション相(10週間)ないしプロモーション相(22週間)に混餌投与し、実験は32週で終了した。その結果、舌扁平上皮がんの発生頻度は4-NQO投与群:48%(13/27匹)、4-NQO十0.01%ニメスリド群:20%(3/15匹)、4-NQO+0.04%ニメスリド群:13%(2/15匹)、4-NQO→0.01%ニメスリド群:42%(5/12匹)、4-NQO→0.04%ニメスリド群:8%(1/12匹)で、0.04%ニメスリドのイニシエーション相、プロモーション相投与で舌がん発生を有意(P<0.05)に抑制した。0.04%ニメスリドのみの群(8匹)、無処置群(8匹)に舌腫瘍は発生しなかった。これらの結果より、ニメスリドはヒト舌がんの抑制に向けた介入試験での候補物質であると考えられた。。その機構に関しては、現在解析中である。
従来4-NQOの飲水投与では特異的に舌腫瘍が発生するとされていたが、本実験で詳細に口腔内を検索したところ口蓋、上顎歯肉にも扁平上皮がんが発生しており、この腫瘍もニメスリド投与(100、400ppm)投与で抑制された。

報告書

(4件)
  • 2000 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1999 実績報告書
  • 1998 実績報告書
  • 研究成果

    (31件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (31件)

  • [文献書誌] Kawabata,K., et al.: "Suppression of N-nitrosomethylbenzylamine-induced rat esophageal tumorigenesis by dietary feeding of 1'-acetoxychavicol acetate"Japanese Journal of Cancer Research. 91・2. 148-155 (2000)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tanaka,T., et al.: "Colitis-related rat colon carcinogenesis induced by 1-hydroxyanthra-quinone and methylazoxymethanol acetate (review)"Oncology Reports. 7・3. 501-508 (2000)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tanaka,T., et al.: "Prevention of colonic aberrant crypt foci by dietary feeding of garcinol in male F344 rats"Carcinogenesis. 21・6. 1183-1189 (2000)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Murakami A., et al.: "Suppression by citrus auraptene of phorbol ester-and endotoxin-induced inflammatory responses : role of attenuation of leukocyte activation."Carcinogenesis. 21・10. 1843-1850 (2000)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Murakami,A., et al.: "Inhibitory effect of citrus nobiletin on phorbol ester-induced skin inflammation, oxidative stress, and tumor promotion in mice"Cancer Research. 61・18. 5059-5066 (2000)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tanaka,T., et al.: "Ligands for peroxisome proliterators-activated receptors αand γinhibit chemically-induced colitis and formation of aberrant crypt foci in rats"Cancer Research. 61(in press). (2001)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tanaka,T., et al.: "Lactoferrin : Structure, Function and Application"ELSEVIER. 465 (2000)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tanaka,T., et al.: "Carcinogenic and Anticarcinogenic Factors in Food"WILEY-VCH. 324 (2000)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kunihiro Kawabata, Takuji Tanaka, Tomohiro Yamamoto, Jun Ushida, Akira Hara, Akira Murakami, Koichi Koshimizu, Hajime Ohigashi, Gray D.Stoner, and Hideki Mori: "Suppression of N-nitrosomethylbenzylamine-induced rat esophageal tumorigenesis by dietary feeding of 1'-acetoxychavicol acetate."Japanese Journal of Cancer Research. 91. 148-155 (2000)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takuji Tanaka, Hiroyuki Kohno, Manabu Murakami, Reona Shimada, and Seiko Kagami: "Colitis-associated rat colon carcinogenesis induced by 1-hydroxyanthraquinone and methylazoxymethanol acetate (Review)."Oncology.Reports. 7. 501-508 (2000)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takuji Tanaka, Hiroyuki Kohno, Reona Shimada, Seiko Kagami, Fumio Yamaguchi, Shigehiro Kataoka, Toshiaki Ariga, Akira Murakami, Koichi Koshimizu, and Hajime Ohigashi : Takuji Tanaka, Manabu Murakami, Koichi Koshimizu and Hajime Ohigashi: "Prevention of colonic aberrant crypt foci by dietary feeding of garcinol in male F344 rats."Carcinogenesis. 21. 1183-1189 (2000)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Akira Murakami, Yoshimasa Nakamura, Takuji Tanaka, Kyuichi Kawabata, Daisuke Takahashi, Koichi Koshimizu, and Hajime Ohigashi: "Suupression by citrus auraptene of phorbol ester-and endotoxin-induced inflammatory responses ; role of attenuation of leukocyte activation."Carcinogenesis. 21. 1843-1850 (2000)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Akira Murakami, Yoshimasa Nakumura, Takuji Tanaka, Harukuni Tokuda, Hoyoku Nishino, Shigeru Kuwahara, Yasuo Takahashi, Kazunori Ogawa, Masamichi Yano, Teruaki Koshiba, Koichi Koshimizu, Koji Torikai, and Hajime Ohigashi: "Inhibitory effect of citrus nobiletin on phorbol ester-induced skin inflammation, oxidative stress, and tumor-promotion in mice."Cancer Research. 60. 5059-5066 (2000)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takuji Tanaka, Hiroyuki Kohno, Shin-ichiro Yoshitani, Shigeki Takashima, Ataru okumura, Akira Murakami, and Masashi Hosokawa: "Ligands for peroxisome proliferator-activated receptor α and γ inhibit chemically-induced colitis and formation of aberrant crypt foci in rats."Cancer Research. 61 : (in press). (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takuji Tanaka, Kunihiro Kawabata, Hiroyuki Kohno, Shiro Honjo, Manabu Murakami, Reona Shimada, Seiko Kagami, and Hiroyuki Tsuda: "Bovine lactoferrin inhibits rat tongue carcinogenesis."Lactoferrin : Structure, Function and Applications, Elvesier Sci., Amsterdam. 401-411 (2000)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takuji Tanaka: "Chemoprevention of colon carcinogenesis by non-nutritive compounds in foods."Sonderdruck aus Deutsche Forschungsgemeinschaft : Carcinogenic and Anticarcinogenic Factors in Food, Senate Commission on Food Safety, SKLM, Wiley-VCH, Weinheim. 365-391 (2000)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kawabata,K., et al.: "Suppression of N-nitrosomethylbenzylamine-induced rat esophagealtumorigenesis by dietaryfeeding of 1'-acetoxychavicol acetate"Japanese Journal of Cancer Research. 91・2. 148-155 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Tanaka,T., et al.: "Colitis-related rat colon carcinogenesis induced by 1-hydroxyanthra-quinone and methylazoxymethanol acetate (review)"Oncology Reports. 7・3. 501-508 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Tanaka,T., et al.: "Prevention of colonic aberrant crypt foci by dietary feeding of garcinol in male F344 rats"Carcinogenesis. 21・6. 1183-1189 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Murakami,A., et al.: "Suppression by citrus auraptene of phorbol ester-and endotoxin-induced inflammatory responses : role of attenuation of leukocyte activation"Carcinogenesis. 21・10. 1843-1850 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Murakami,A., et al.: "Inhibitory effect of citrus nobiletin on phorbol ester-induced skin inflammation, oxidative stress, and tumor promotion in mice"Cancer Research. 60・18. 5059-5066 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Tanaka,T., et al.: "Ligands for peroxisome proliferators-activated receptors α and γ inhibit chemically-induced colitis and formation of aberrant crypt foci in rats"Cancer Research. 61(in press). (2001)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Tanaka,T., et al.: "Lactoferrin : Structure, Function and Application"ELSEVIER. 465 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Tanaka,T., et al.: "Carcinogenic and Anticarcinogenic Factors in Food"WILEY-VCH. 324 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Takuji Tanaka,et al.: "Immunomodulatory action of citrus auraptene on macrophage functions and cytokine production of lymphocytes in female BALB/c mice"Carcinogenesis. 20・8. 1471-1476 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Kunihiro Kawabata,et al.: "Chemopreventive effect of dietary flavonoid morin on chemically induced rat tongue carcinogenesis"International Journal of Cancer. 83・3. 381-386

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Takuji Tanaka,et al.: "Chemopreventive effect of dietary bovine lactoferrin on 4-nitro-quinoline 1-oxide-induced tongue carcinogenesis in male F344 rats"Japanese Journal of Cancer Research. 91・1(印刷中). (2000)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Akira Murakami,et al.: "Food for Health in the Pacific Rim"Food&Nutrition Press,Inc.. 9 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Takuji Tanaka: "Chemopre vention of 4-nitroquinaline 1-oxide-induced oral carcinogenesis by citrus auraptene in rats" Carcinogenesis. 19・3. 425-431 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Takuji Tanaka: "Citrus auraptene exerts dose-dependent chemopreventive activity in rat large bowel tumorigenesis : The inhibition correlates with suppression of cell praliferation and lipid peroxidstion and with induction of phase II drug-metabolizing enzymes" Cancer Research. 58・12. 2550-2556 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Yoshimasa Nakamura: "Suppression of tumor promoter-induced oxidative stress and in flammatory responses in mouse skin by a superoxide generation in hibitor 1′-acetoxychavicol acetate" Cancer Research. 58・21. 4832-4839 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書

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公開日: 1998-04-01   更新日: 2016-04-21  

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