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シスプラチン耐性細胞株におけるアポトーシス誘導機構の解析とその制御に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 10671880
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 外科系歯学
研究機関岡山大学

研究代表者

竹林 俊明  岡山大学, 歯学部, 助手 (90179664)

研究分担者 大山 和彦  岡山大学, 歯学部, 助手 (20169080)
佐々木 朗  岡山大学, 歯学部・附属病院, 講師 (00170663)
研究期間 (年度) 1998 – 1999
研究課題ステータス 完了 (1999年度)
配分額 *注記
3,100千円 (直接経費: 3,100千円)
1999年度: 2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
1998年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
キーワードA431 / シスプラチン耐性 / アポトーシス / 扁平上皮癌 / Bcl-2 / ICE / CED3 / CPP32 / シスプラチン(CDDP)耐性 / p53 / p21 / WAF-1 / Cip1 / Bax / Fas
研究概要

シスプラチン(CDDP)は優れた抗腫瘍効果から、固形癌化学療法における重要な抗癌剤であるが腫瘍のCDDPに対する自然耐性、獲得耐性のため臨床的に得られる治療効果には限界がある。申請者らは扁平上皮癌細胞株A431細胞よりCDDP耐性A431細胞株を樹立し、CDDP耐性機序にアポトーシス誘導の抑制が関与していることを既に明らかにした。遺伝子レベルでの検討により得られた結果より、発現に差のあったアポトーシス調節遺伝子Bcl-2を耐性細胞株に遺伝子導入を試みるもその全長の導入が困難であるため,Bcl-2のBH3ドメイン部分のみの遺伝子導入が必要であると考える。
しかしながら,申請者はアポトーシス最終段階に関与するIL-1β転換酵素(IL-1β convertingenzyme:ICE)と呼ばれるシステインプロテアーゼ[ICE/CED-3(Caspase)Family]であるCasPase-3(CPP32)の発現抑制がCDDP耐性機構に関与することも見いだした。
このことは,ICE/CED-3阻害剤であるZ-Asp-2,6-dichlorobenzoxyloxymethylketon(Z-Asp-CH2DCB)処理を行うとCDDP誘導アポトーシスがCDDP感受性細胞において有意に抑制されるがCDDP耐性細胞ではほとんど変化しなかったことにもより明らかとなった。

報告書

(3件)
  • 1999 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1998 実績報告書
  • 研究成果

    (4件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (4件)

  • [文献書誌] Hiroshi Mese, Akira, Sasaki et al.: "Regulation of Apoptosis Reduction in the Cisplatin-Resistant A431 Cell Line by Bcl-2 and CPP32"Chemotherapy. 46・1. 69-76 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hiroshi Mese, Akira Sasaki, Rafael E. Alcalde, Shuko Nakayama, Tomohiro Matsumura: "Regulation of Apoptosis Reduction in the Cisplatin-Resistant A431 Cell Line by Bcl-2 and CPP32"Chemotherapy. 46(1). 69-76 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hiroshi Mese, Akira Sasaki, Rafael E. Alcalde, Shuko Nakayama, Tomohiro Matsumura: "Establishment and Characterization of Cisplatin-Resistant Human Epidermoid Carcinoma Cell Line, A431 Cell"Chemotherapy. 44(6). 414-420 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hiroshi Mese, Akira Sasaki et al.: "Regulation of Apoptosis Reduction in the Cisplatin-Resistant A431 Cell Line by Bcl-2 and CPP32"Chemotherapy. 46・1. 69-76 (2000)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書

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公開日: 1998-04-01   更新日: 2016-04-21  

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