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脂質代謝を制御する核内受容体のリガンド変換酵素の単離と解析

研究課題

研究課題/領域番号 10672039
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 生物系薬学
研究機関東京大学

研究代表者

柳澤 純  東京大学, 分子細胞生物学研究所, 助手 (50301114)

研究分担者 加藤 茂明  東京大学, 分子細胞生物学研究所, 助手 (60204468)
研究期間 (年度) 1998 – 1999
研究課題ステータス 完了 (1999年度)
配分額 *注記
3,200千円 (直接経費: 3,200千円)
1999年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
1998年度: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
キーワード核内受容体 / PPAR / リガレド / コアクチベーター / リガンド / コアクモベーター / 8Sリポキシゲナーゼ
研究概要

核内ステロイドレセプターの一つであるPPAR(パーオキシソーム増殖剤応答レセプター)α、γ、δは脂質代謝、脂肪細胞分化誘導、血管内皮での泡沫細胞形成等の多彩かつ特異的な生理作用を司っている。PPARはリガンド誘導性転写制御因子として働き、リガンドのシグナルに応じて標的遺伝子の発現を転写レベルで調節する。この際、PPARはRXR(レチノイドXレセプター)とヘテロダイマーを形成し、PPAR、RXR各々のリガンド依存的に転写共役因子群を獲得し、基本転写装置と共に転写を開始する。このようなPPAR機能発現には、リガンドの結合が必須であるが、内因性PPARリガンドは複数存在することが知られている。そのためPPARによる多様な生理作用は、多様なリガンド各々固有の作用が担うと予想されている。その分子メカニズムとして、様々なPPARリガンドが転写共役因子群を選択的に使い分けることで、リガンド固有の作用をもたらしている可能性が考えられる。また、一般に既知核内レセプターリガンドの生合成はリガンド産生酵素により厳密に制御されているため、PPARリガンド産生酵素には未同定酵素の存在が考えられる。
そこで、本研究ではPPARリガンド群の特異的生理作用をもたらす分子メカニズムの解明を目指し、I.リガンドによる選択的なPPARgと転写共役因子の相互作用、II.PPAR(a,g)リガンドの同定を目指した新規リガンド産生酵素の検索、の2点を検討した。

報告書

(3件)
  • 1999 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1998 実績報告書
  • 研究成果

    (28件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (28件)

  • [文献書誌] Kobayashi, Y., Yanagisawa, J., et al.: "p300 mediates functional synergism between AF-1 and AF-2 of estrogen receptor α and β by interacting directly with the N-terminal A/B domains"J. Biol. Chem.. (in press). (2000)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yanagisawa, J., Kato, S., et al.: "Convergence of TGFβ and vitamin D signaling pathways on SMAD proteins acting as common transcriptional co-activators"Science. 283. 1317-1321 (1999)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takeyama, K., Yanagisawa, J., et al.: "Selective interaction of vitamin D receptor with transcriptional coactivators by a vitamin D analog"Mol. Cell. Biol.. 19. 1049-1055 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Endoh, H., Yanagisawa, J., et al.: "Purification and identification of p68 RNA helicase acting as a transcriptional coactivator specific for the activation function 1 of human estrogen receptor α"Mol. Cell. Biol.. 19. 5363-5372 (1999)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kitanaka, S., Yanagisawa, J., et al.: "Inactivating mutations in the human 25-hydroxyvitamin D_3 1α-hydroxylase gene in patients with pseudovitamin D-deficient rickets"N. Engl. J. Med.. 338. 653-661 (1998)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takeyama, K., Yanagisawa, J., et al.: "25-Hydroxyvitamin D_3 1α-hydroxylase and vitamin D synthesis"Science. 277. 1827-1830 (1997)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] "実験医学"細胞増殖因子と核内レセプターとのシグナルクロストークの分子メカニズム. 6 (1998)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] "実験医学"リガンド依存的な核内レセプター転写制御の分子メカニズム. 5 (2000)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kobayashi, Y., Kitamoto, T., Masuhiro, Y., Watanabe, M., Kase, T., Metzger, D., Yanagisawa J., Kato, S.: "p300 mediates functional synergism between AF-1 and AF-2 of estrogen receptor α and β by interacting directly with the N-terminal A/B domains."J. Biol. Chem.. (in press). (2000)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yanagisawa, J., Yanagi, Y., Masuhiro, Y., Suzawa, M., Toriyabe, T., Kashiwagi, K., Watanabe, M., Kawabata, M., Miyazono, K., Kato, S.: "Convergence of TGFβ and vitamin D signaling pathways on SMAD proteins acting as common transcriptional co-activators."Science. 283. 1317-1321 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takeyama, K., Masuhiro, Y., Fuse, H., Endoh, H., Murayama, A., Kitanaka, S., Suzawa, M., Yanagisawa, J., Kato, S.: "Selective interaction of vitamin D receptor with transcriptional coactivators by a vitamin D analog."Mol. Cell. Biol.. 19. 1049-1055 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Endoh, H., Maruyama, K., Masuhiro, Y., Kobayashi, Y., Goto, M., Tai, H., Yanagisawa, J., Metzger, D., Hashimoto, S., Kato, S.: "Purification and identification of p68 RNA helicase acting as a transcriptional coactivator specific for the activation function 1 of human estrogen receptor α."Mol. Cell. Biol.. 19. 5363-5372 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kitanaka, S., Takeyama, K., Murayama, A., Sato, T., Okumura, K., Nogami, M., Hasegawa, Y., Niimi, H., Yanagisawa J., Tanaka, T., Kato, S.: "Inactivating mutations in the human 25-hydroxyvitamin DィイD23ィエD2 1α-hydroxylase gene in patients with pseudovitamin D-deficient rickets."N. Engl. J. Med.. 338. 653-661 (1998)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takeyama, K., Kitanaka, S., Sato, T., Kobori, M., Yanagisawa, J., Kato, S.: "25-Hydroxyvitamin DィイD23ィエD2 1α-hydroxylase and vitamin D synthesis."Science. 277. 1827-1830 (1997)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kobayashi, Y., Yanagisawa, J., et.al.: "p300 mediates functional synergism between AF-1 and AF-2 of estrogen receptor α and β by interacting directly with the N-terminal A/B domains"J. Biol., Chem.. (in press). (2000)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Yanagisawa, J., Kato, S., et al.: "Convergence of TGFβ and vitamin D signaling pathways on SMAD proteins acting as common transcriptional co-activators"Science. 283. 1317-1321 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Takeyama, K., Yanagisawa, J., et al.: "Selective interaction of vitamin D receptor with transcriptional coactivators by a vitamin D analog"Mol. Cell. Biol.. 19. 1049-1055 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Endoh, H., Yanagisawa, J., et al.: "Purification and identification of p68 RNA helicase acting as a transcriptional coactivator specific for the activation function 1 of human estrogen receptor α"Mol. Cell. Biol.. 19. 5363-5372 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Kitanaka, S., Yanagisawa, J., et al.: "Inactivating mutations in the human 25-hydroxyvitamin D_31α-hydroxylase gene in patients with pseudovitamin D-deficient rickets"N. Engl. J. Med.. 338. 653-661 (1998)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Takeyama, K., Yanagisawa, J., et al.: "25-Hydroxyvitamin D_3 1α-hydroxylase and vitamin D synthesis"Science. 277. 1827-1830 (1997)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] 柳澤 純: "実験医学"細胞増殖因子と核内レセプターとのシグナルクロストークの分子メカニズム. 6 (1998)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] 柳澤 純: "実験医学"リガンド依存的な核内レセプター転写制御の分子メカニズム. 5 (2000)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Junn Yanagisawa: "Convergerco of TGFBand vitamin D signaling pathways on SMAD proteins acting as common transcriptional co-activators" Science. (in press).

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Kenichi Takeyama: "Selective interaction of vitamin D reaptor transcriptional coactivators by a vitamin D analog." Mol.Cell.Biol.(in press).

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Shigeaki Kato: "Molecular Mechanizm of a cross-Talk between estrogen and growth factors signaling pathways" Oncology. 55. 5-10 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Sachiko Kitanaka: "Inactivating mutatious in the human 25-hydroxy vitamin D_3 1α-hydroxylase genein patients with pseudovitamin D-deficient ridcets" N.Engl.J.Med.338. 653-661 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Michiko Watanabe: "Apatative tuma suppvessor,TSG101,acts as a transcriptioral suppvessor through its coiled-Coil domain." Biochem.Biophys.Res.Commun.245. 900-905 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Kato.S.: "The impovtance of 25-hydroxyvitamin D_3 1α-hydroxylase gene in vitamin D-dependent ridcets" Curr.Opin.Nephrol.Hypertens. 7. 377-383 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書

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公開日: 1998-04-01   更新日: 2016-04-21  

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