| 研究概要 |
亜鉛イオン依存性チロシンホスファターゼ(Zn^<2+>-PTPase)は、その触媒活性が完全に亜鉛イオン依存的である点が従来のPTPaseと大きく異なるところである。この酵素には主として肝臓に含まれる分子量約10万の高分子量型と、脳に含まれる分子量約6万の2種類のタイプの存在が確認されている。このうち脳型の酵素は、生理的条件下でマグネシウムイオン依存的にイノシトールモノホスファターゼ(Mg^<2+>-IMPase)活性を示すなど、特異な酵素であることが明らかになってきた。しかし、主として肝臓に含まれる高分子量型酵素の場合と同様、生理機能を初めとして、不明な点が多く残されている。今回、本酵素を含むPTPaseに関連して新たに以下の知見を得た。
(1)肝臓中には、高分子量型酵素の他に、低分子量型酵素も少量含まれることを認め、生理条件下においては、後者については脳型酵素と同様に、Mg^<2+>-IMPase活性が認められたが、前者には全く認められなかった。なお、脳型酵素に関する特異抗体は肝の低分子量酵素を認識するものの、高分子量型酵素を全く認識しなかった。以上の結果、低分子量の脳型酵素と高分子量の肝型酵素とは酸性条件下でのZn^<2+>-PTPaseとしての性質は共通性があるものの、生理的な条件下における性質においては両者の間に明らかな違いが認められた。(Biol. Pharm. Bull., 21, 1218-1221(1998)
(2)牛脳からMg^<2+>-IMPaseを既報に従って単離精製し、本酵素が酸性条件下で亜鉛イオン依存的にPTPase活性を示すことを確認した。(Gen. Pharmac. 31, 469-475 (1998)
(3)アルツハイマー病(AD)脳におけるMg^<2+>-IMPaseのタンパク質レベルならびに酵素活性が対照脳に比べて有意に高いことを認めAD脳においては、イノシトールリン脂質代謝に代償機構が働いて、IMPaseがアップレギュレーションされている可能性を示唆した。(Neurosci. Lett., 245, 159-162 (1998)
(4)脳における低分子量型PTPaseは、細胞質のみならず、神経終末画分にも多量含まれていることを初めて確認した。(Biol. Pharm. Bull., 22, 794-798 (1999)
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