| 研究課題/領域番号 |
10680584
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
構造生物化学
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| 研究機関 | 熊本大学 |
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研究代表者 |
伊豆田 俊二 熊本大学, 大学院・自然科学研究科, 助教授 (50203047)
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| 研究分担者 |
伊豆田 俊二 熊本大学, 大学院・自然科学研究科, 助教授 (50203047)
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| 研究期間 (年度) |
1998 – 1999
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| 研究課題ステータス |
完了 (1999年度)
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| 配分額 *注記 |
3,800千円 (直接経費: 3,800千円)
1999年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
1998年度: 2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
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| キーワード | 真核細胞 / 細胞周期 / DNA複製 / 変異原性ヌクレオチド / チェックポイントコントロール / 無細胞系 / アフリカツメガエル / 紫外線損傷 / 変異原生ヌクレオチド |
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| 研究概要 |
生体内活性酸素によって生ずる変異原性ヌクレオチドアナログの一つである 8-oxo-dGTPの真核細胞DNA複製に及ぼす影響を、1本鎖DNAを鋳型としたアフリカツメガエル卵無細胞系をS期におけるDNA鎖合成のモデルに用いて解析した。その結果、8-oxo-dGTP存在下では非存在下と比較してDNA合成量が著しく減少することが明かとなった。又、タンパク質りん酸化酵素阻害剤(スタウロスポリン)を用いた研究より 8-oxo-dGTPによるDNA合成低下にはprotein kinase C様のタンパク質りん酸化酵素の活性化が関与していることが示された。一方、紫外線損傷DNA(UV-DNA)も8-oxo-dGTPと同様にこの系でDNA合成低下を起こすことが明かとなったが、UV-DNAの場合では protein kinase C様のタンパク質りん酸化酵素の関与は見られず、むしろPI_3キナーゼ関連キナーゼ活性が重要であることが明かとなった。。以上の結果から、アフリカツメガエル卵無細胞系で見られるDNA合成低下の機構は、8-oxo-dGTPとUV-DNAとでは異なることが示唆された。
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