| 研究課題/領域番号 |
10770082
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| 研究種目 |
奨励研究(A)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
人体病理学
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| 研究機関 | 横浜市立大学 |
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研究代表者 |
林 宏行 横浜市立大学, 医学部, 助手 (90301415)
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| 研究期間 (年度) |
1998 – 1999
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| 研究課題ステータス |
完了 (1999年度)
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| 配分額 *注記 |
1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
1999年度: 500千円 (直接経費: 500千円)
1998年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
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| キーワード | 肺癌 / 腺癌 / 発癌感受性 / 遺伝子変異 / 発癌要因 / p53 / K-ras / mutation spectrum |
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| 研究概要 |
末梢型肺腺癌症例を喫煙者57例と非喫煙者40例に分類し、p53(エクソン5〜8)とK-ras遺伝子変異を検討した。喫煙者ではp53遺伝子変異を10例(19.3%)、K-ras遺伝子変異を7例(12.3%)に認め、非喫煙者はそれぞれ6例(15.4%)、1例(2.6%)(すべて女性)であり、どちらも喫煙者に変異が多い傾向を示した。全体のmutation spectrumは、G:C→T:Aが喫煙者9例(52.9%)に対し非喫煙者1例(14.3%)であり、G:C→A:Tは喫煙者2例(11.8%)に対し非喫煙者6例(85.7%)であった。末梢型肺腺癌でも、これまでの肺癌全体での報告と同様に喫煙の影響が示唆された。CpG領域でのG:C→A:T変異は非喫煙者3例のみであり、非喫煙者の肺癌発生要因として、ニトロサミンなどのalkylating agentsあるいは内因が考えられた。女性ではエストロゲンの関与があるとすればfree radicalsによるものが考えられる。また非喫煙者では変異自体が少なく、他の遺伝子変異に加えepigeneticな要因についても今後検討が必要である。分化度については、p53遺伝子では低分化腺癌に変異が多い傾向を認めたが、K-ras遺伝子ではそのような傾向は認められなかった。
p450CYP2E1遺伝子のPstI多型を、腺癌多発症例についてRFLP法にて検討した。腺癌多発群の67%(10/15)に変異型遺伝子が認められ、同単発群の19%(3/16)に対して有意差を認めた。また、前癌病変である肺異型腺腫様過形成(AAH)合併腺癌多発群における変異型の頻度は83%(5/6)であり、AAH合併単発群の0%(0/3)に比べ有意に高率であった。以上よりCYP2E1変異型は腺癌多発やAAHからの癌化における個人の発癌感受性を高めていると考えられた。
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