| 研究課題/領域番号 |
10770427
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| 研究種目 |
奨励研究(A)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
皮膚科学
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| 研究機関 | 東邦大学 |
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研究代表者 |
川上 民裕 東邦大学, 医学部, 助手 (20297659)
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| 研究期間 (年度) |
1999 – 2000
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| 研究課題ステータス |
完了 (1999年度)
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| 配分額 *注記 |
1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
1999年度: 500千円 (直接経費: 500千円)
1998年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
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| キーワード | 汎発性強皮症 / TGFβ / TGFβレセプター / 皮膚線維芽細胞 / オートクライン制御 / コラーゲン / 線維芽細胞 |
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| 研究概要 |
汎発性強皮症患者皮膚線維芽細胞におけるI型、II型TGFβレセプターの発現量は、Northern blotting及び^<125>-I-TGFβbindingにて、2倍増加、I型コラーゲンは3倍上昇した。これは強皮症の病因の一つであるコラーゲンの過剰産生、沈着が、TGFβシグナル伝達経路との関与を示唆する。次に正常線維芽細胞にI型、II型TGFβレセプターをtransfectionさせ過剰発現させると、TGFβ存在下、非存在下ともCAT assayによるコラーゲンプロモーター活性は3から4倍の上昇をした。I型、II型TGFβレセプターをいっしょに過剰発現させると、より上昇した。一方、セリンスレオニンカイネースの欠損したTGFβレセプターではみられなかった。この所見は、TGFβのコラーゲン産生過程に、TGFβレセプターを介したオートクライン制御の存在を推測させる。次に、この反応系に、抗TGFβ抗体を投与しオートクライン制御を阻害すると、プロモーター活性は有意に低下し、プラスミン投与でオートクライン制御を活性化させると、プロモーター活性は上昇した。以上より、TGFβレセプターは、オートクライン制御でコラーゲン産生を調節し、過度なレセプター発現でよりコラーゲン産生が強まる。特に強皮症線維芽細胞ではTGFβレセプターが増加しているため、オートクライン制御が活性化し、これを介してTGFβが増強され、コラーゲン産生を刺激していると考えられた。現在、in vivo系として強皮症患者より皮膚生検を採取し、免疫組織化学染色を用いてTGFβ及びレセプターの発現を検索中である。
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