| 研究課題/領域番号 |
10770554
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| 研究種目 |
奨励研究(A)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
内分泌学
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| 研究機関 | 東北大学 |
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研究代表者 |
森 弘毅 東北大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (80301050)
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| 研究期間 (年度) |
1998 – 1999
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| 研究課題ステータス |
完了 (1999年度)
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| 配分額 *注記 |
1,900千円 (直接経費: 1,900千円)
1999年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
1998年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
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| キーワード | インターフェロンγ / 甲状腺 / IRF-1 / TSH |
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| 研究概要 |
本研究でインターフェロンγ(IFNγ)応答遺伝子の一つ、interferon regulatory factor-1(IRF-1)遺伝子の発現が甲状腺刺激ホルモン(TSH)、抗甲状腺剤、甲状腺ホルモンにより影響を受けるかを、ラット培養甲状腺細胞FRTL5を用いて検討した。IFNγはIRF-1 mRNAレベルを増加させた。TSHはIFNγによるIRF-1 mRNAレベルの増加を20-30%低下させた。cAMP誘導体やforskolinでもTSHの時と同様な結果が得られ、TSHの作用はcAMP系を介するものと考えられた。一方抗甲状腺剤のメチマゾール(MMI)、プロピルチオウラシルや構造類似体のイミダゾール、さらには活性型甲状腺ホルモンであるT3にはそのような効果はなかった。次にTSHとMMIがIFNγの細胞内情報伝達系のより上流に位置する転写因子STAT1の活性化(チロシンリン酸化)に影響を及ぼすかを検討した。IFNγはFRTL5細胞においてSTAT1のチロシンリン酸化を誘導した。TSHとMMIはIFNγによるSTAT1のチロシンリン酸化に影響しなかった。以上のようにTSHはcAMP系を介して、IFNγによるIRF-1遺伝子の発現を抑制することを明らかにした。しかしTSHはIFNγによるSTAT1の活性化にチロシンリン酸化と同様に必要なセリンリン酸化など、他の経路に作用しているものと推測された。本研究の成果は現在投稿中である。
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