| 研究課題/領域番号 |
10770873
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| 研究種目 |
奨励研究(A)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
耳鼻咽喉科学
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| 研究機関 | 東京大学 |
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研究代表者 |
肥後 隆三郎 東京大学, 医学部・附属病院, 助手 (10301110)
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| 研究期間 (年度) |
1998 – 1999
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| 研究課題ステータス |
完了 (1999年度)
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| 配分額 *注記 |
1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
1999年度: 600千円 (直接経費: 600千円)
1998年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
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| キーワード | 扁平上皮癌 / コレステロール硫酸 / コレステロール硫酸合成酵素 |
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| 研究概要 |
扁平上皮の分化において、マウス皮膚を用いた実験系では、正常細胞では発癌フロモーターがEGFr伝達系を介してコレステロール硫酸合成酵素(CST)を活性化し結果的に,最終分化とDNA合成の増加の両方を誘導するが、腫瘍細胞では発癌プロモーターがCSTを活性化させ最終分化とDNA合成を誘導するものの分化誘導に抵抗を示すため腫瘍細胞のクローナルな増加が起きることが推測されている。これらのことより、ヒト扁平上皮における発癌過程でのCSTの役割を追求するため、ヒト扁平上皮癌由来のCell line(舌癌、上顎癌、あるいは喉頭癌(全て扁平上皮癌))に対しTPA、CHRY等の発癌プロモーターを投与しCST活性を測定した。一部のCell lineではかえってCST活性が低値を示すなど、Cell lineによりCST活性は異なり一定の傾向は示されなかった。また、サイミジン取り込みの計測によるDNA合成量測定との相関も認められなかった。EGF、KGF、1GF-1などの増殖因子投与後のCST活性は同一Cell lineにおいても増殖因子の種類により異なった傾向を示し、Cell line間での相違も大きく認められた。以上より、癌下したヒト扁平細胞では本来分化と増殖を調節するCSTの働きが抑制され、その結果腫瘍細胞のモノクローナルな増殖を生じている可能性と、CSTは正常に働いているもののCSTが関与するカスケード(rasが関与しているものと考えられている)とは異なったカスケードにより腫瘍細胞が増殖している可能性が推測された。EGFレセプターの細胞内カスケードに関与する他の癌遺伝子としてsrc、erb-2等があり、これらによるCST活性の調節について今後検対を加える必要があるものと思われた。
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