ポジショナルクローニング法を用いた多脾症／左右内臓逆位原因遺伝子の検索

• 研究課題/領域番号: 10771338
• 研究種目: 奨励研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 人類遺伝学
• 研究機関: 日本医科大学
• 研究代表者: 飯田 有俊 (飯田 有敏) 日本医大, 助手 (10277585)
• 研究期間 (年度): 1998 – 1999
• 研究課題ステータス: 完了 (1999年度)
• 配分額: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円); 1999年度: 700千円 (直接経費: 700千円); 1998年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
• キーワード: 内臓逆位症 / 複雑心奇形 / 脾臓,肺形成等の異常 / inv(11)(q13、q25) / 染色体逆位 / ポジショナルクローニング法 / EST(Expressed Sequence Tag) / coiled-coil

研究概要

内臓逆位症は、本来非対称性の発育を行う臓器や臓器系が対称性の発育を行うところにあり、複雑心奇形と脾臓、肺形成等の異常を伴う。この疾患は非対称性器官の左右の位置を決定する遺伝子の異常であると考えられている。我々は先にinv(11)(q13,q25)の染色体逆位をもつ内蔵逆位症を見出し、ポジショナルクローニング法を用いて逆位切断点領域をクローン化し、逆位切断点の構造を明らかにしてきた。さらに患者由来の切断点を含むゲノミッククローンより約30Kbにわたる全塩基配列を決定し、2つの候補遺伝子断片EST(Expressed Sequence Tag)をマッピングした。本研究では、逆位切断点によって分断されている遺伝子(DHTX)を同定した。ノーザン解析からヒト成人、胎児各組織で高い発現を認め、その遺伝子産物はcoiled-coil構造を有するタンパク質と推定された。DHTX遺伝子のゲノム構造を決定した結果、15個のエキソンからなる全長約250-300Kbの遺伝子であることがわかった。また、患者逆位切断点はイントロン6にあることが明らかとなった。

研究成果

• [文献書誌] Ogaki,K. et al.: "Mapping of a New Target Region of Allelic Loss to a 6-cM Interval at 21q21 in Primary Breast Cancers." Genes., Chrom. Cancer.23. 244-247 (1998)
• [文献書誌] Iida,A. et al.: "Mapping of a new target region of allelic loss to a 2-cM interval at 22q13.1 in primary preast cancer." Genes., Chrom. Cancer.21. 108-112 (1998)
• [文献書誌] Ohgaki,K. et al.: "Localization of Tumor Suppressor Gene Associated with Distant Metastasis of Urinary Bladder Cancer to a 1-Mb Interral on 8p22." Genes., Chrom. Cancer.25 in press. (1999)
• [文献書誌] Fukino,K. et al.: "Frequent Allelic Loss at the TOC locuson 17q25.1 in Primary Breast Cancers." Genes., Chrom. Cancer.24. 345-350 (1999)
• [文献書誌] Ohgaki,K. et al.: "Two Target Regions of Allelic Loss on Chromosome 9 in Urinary Bladder Cancers." Cancer.83 in press. (1999)
• [文献書誌] Emi,M. et al.: "Loss of BRCA1. BRCA2. 1p34 ε 17p13.3 loci Correlate with Poor Postoperative prognosis in Breast Cancer." Genes., Chrom. Cancer.25 in press. (1999)