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成熟B細胞に発現するRAG遺伝子産物によるV(D)J再組み換え反応の解析

研究課題

研究課題/領域番号 10833003
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 免疫の制御機構
研究機関岡山大学

研究代表者

大森 齊 (大森 斉 / 大森 齋)  岡山大学, 工学部, 教授 (70116440)

研究期間 (年度) 1998 – 1999
研究課題ステータス 完了 (1999年度)
配分額 *注記
3,300千円 (直接経費: 3,300千円)
1999年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
1998年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
キーワード胚中心 / 成熟B細胞 / RAG遺伝子 / V(D)J再構成 / IL-7レセプター / トランスジェニックマウス
研究概要

免疫グロブリン遺伝子のV(D)J recombinaseであるRAG-1,RAG-2はpro-B,pre-B細胞段階で発現しV(D)J再構成を行うが、成熟B細胞になるとその発現が停止しており、一度確定したV(D)Jの構成はその後の分化段階で保持されると考えられてきた。しかし、我々はin vivoでanti-CD40/IL-4で刺激したマウス成熟B細胞や、免疫したマウスリンパ節の胚中心(GC)B細胞にRAGが再発現してくることを見いだした。in vitro,in vivoにおいてRAG-1,RAG-2が再発現する条件で、Vλ1-Jλ1再構成の結果生じるcircular excision productが検出されたことから、再発現するRAGはV(D)J recombinaseとして活性であることが示された。このexcision productはリンパ節の胚中心内で主に生成していることがin situ PCRにより確認された。RAGの誘導に関与するサイトカインの解析から、IL-4以外にIL-7が同等の誘導活性を示すことを見いだした。IL-4(-/-)マウスでは免疫後のRAGの発現は正常であったが、抗IL-7R mAbを投与したマウスではその発現が強く抑制されたことから、in vivoではIL-7がより重要な役割を持つことが示唆された。抗IL-7R mAb投与によりGC形成が非特異的に抑制されることはなかった。また、GCにおけるRAG発現は抗原に対する高親和性B細胞では、抗原レセプターと補体レセプターを介して抑制されることを発見した。

報告書

(3件)
  • 1999 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1998 実績報告書
  • 研究成果

    (13件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (13件)

  • [文献書誌] Masaki Hikida: "Rearrangement of λ light chain genes in mature B cells in vitro and in vivo. Function of reexpressed recombination-activating gene (RAG) products"Journal of Experimental Medicine. 187. 795-799 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hitoshi Ohmori: "Expression and function of recombination activating genes in mature B cells"Critical Reviews in Immunology. 18. 221-235 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Masaki Hikida: "Expression of recombination activating genes in germinal center B cells : involvement of interleukin 7 (IL-7) and the IL-7 receptor"Journal of Experimental Medicine. 188. 365-372 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Masaki Hikida :: "Rerrangement of λ light chain genes in mature B cells in vitro and in vivo. Function of reexpressed recombination-activating gene (RAG) products"Journal of Experimental Medicine. Vol. 187. 795-799 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hitoshi Ohmori: "Expression and function of recombination activating genes in mature B cells"Critical Reviews in Immunology. Vol. 18. 221-235 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Masaki Hikida: "Expression of recombination activating genes in germinal center B cells : involvement of interleukin 7 (IL-7) and the IL-7 receptor"Journal of Experimental Medicine. Vol. 188. 365-372 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 大森 斉: "肺中心におけるRAG遺伝子発現とその生理的意義"Immunology Frontier. 9巻2号. 15-21 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Hitoshi Ohmori: "Selective augmenting effects of nitric oxide on antigen specific IgE responsein mice"Immunopharmacology. 46巻1号. 55-63 (2000)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] 大森 斉: "肺中心B細胞におけるレセプターeditingとその意義"Molecular Medicine. 36巻8号. 20-28 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Masaki Hikida: "Rerrangemento of λ light chain genes in mature B cells in vitro and in vivo. Function of reexpressed recombination-activating gene (RAG) products." Journal of Experimental Medicine. 187・5. 795-799 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Hitoshi Ohmori: "Expression and function of recombination activating genes in mature B cells." Critical Reviews in Immunology. 18・3. 221-235 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Masaki Hikida: "Expression of recombination activating genes in germinal center B cells : involvement of interleukin 7 (IL-7) and the IL-7 receptor." Journal of Experimental Medicine. 188・2. 365-372 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] 疋田正喜: "成熟B細胞における免疫グロブリン遺伝子再構成" Annual Review免疫. 14-20 (1999)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書

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公開日: 1998-04-01   更新日: 2016-04-21  

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