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大腸癌における染色体不安定性とMAD2遺伝子異常

研究課題

研究課題/領域番号 10877190
研究種目

萌芽的研究

配分区分補助金
研究分野 消化器外科学
研究機関三重大学

研究代表者

登 勉  三重大学, 医学部, 教授 (60106995)

研究分担者 鈴木 宏志  三重大学, 医学部, 教授 (20004632)
研究期間 (年度) 1998 – 1999
研究課題ステータス 完了 (1999年度)
配分額 *注記
1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
1999年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
キーワード染色体不安定性 / MAD2遺伝子 / MAD2蛋白発現 / 大腸癌 / RT-PCR
研究概要

発癌に関与していると考えられるミスマッチ修復遺伝子(MMR)の異常は、大腸癌全体では約15%に見られるが、残り85%は染色体不安定性(chromosome instability,CIN)を示す。昨年度はHeLa細胞のMAD2遺伝子にサイレント突然変異を認めたが、サイレント突然変異でアミノ酸を変化させる変異では無かった。今年度はRT-PCR法を用いて10大腸癌細胞株を調べたが、全ての細胞株に異常を認めなかった。しかしながら、興味深いことに、MAD2蛋白質発現レベルをウエスターン・ブロット法で調べたところ、MAD2蛋白レベルの低い細胞株が存在した。また、MAD2 cDNAをプローブにして行ったゲノムライブラリー・スクリーニングにより、ゲノムMAD2遺伝子が5つのエクソンからなり、染色体4q27にマップされることや、染色体14q23にマップされる偽遺伝子が存在することがわかった。今後、蛋白発現の低下がプロモーター活性と関係するかどうかの検討を行い、更に、蛋白発現とCINの関連についても検討したい。

報告書

(2件)
  • 1999 実績報告書
  • 1998 実績報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (6件)

  • [文献書誌] Y.F.Wong,et al.: "Methylation of p16^<INK4A> in primary gynecologic malignancy"Cancer Letters. 136. 231-235 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Tendai J.M'soka,et al.: "Detection of Methylthioadenosine Phosphorylase (MTAP) and p16 Gene Deletion in T-cell Acute Lymphoblastic Leukemia by Real-Time Quantitative PCR Assay"Leukemia. (発表予定). (2000)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Hori Y,et al: "The methythioadenosine phosphorylase gene is frequently co-deleted with the p16^<INK4a> gene in acute type adult T-cell leukemia." Int J Cancer. 75. 51-56 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Wong YF,et al: "MTAP gene deletion in endometrial cancer." Gynecol Obstet Invest. 45. 272-276 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Chan MKM,et al: "Expression of p16^<INK4> and retinoblastoma protein Rb in vulvar lesions of chinese women." Gynecol Oncol. 68. 156-161 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Mathias Schmid,et al: "Homozygous deletions of methylthioadenosine phosphorylase (MTAP) are more frequent than p16^<INK4A> (CDKN2) homozygeus deletions in primary non-small cell lung cancers (NSCLC)." Oncogene. 17. 2669-2675 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書

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公開日: 1999-04-01   更新日: 2016-04-21  

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