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脳腫瘍における模型ケモカインのクローニングと解析

研究課題

研究課題/領域番号 10877217
研究種目

萌芽的研究

配分区分補助金
研究分野 脳神経外科学
研究機関熊本大学

研究代表者

生塩 之敬  熊本大学, 医学部, 教授 (20028583)

研究分担者 西 徹  熊本大学, 医学部・附属病院, 助手 (00264309)
竹島 秀雄  熊本大学, 医学部, 助手 (70244134)
河内 正人  熊本大学, 医学部, 助教授 (70178218)
研究期間 (年度) 1998 – 1999
研究課題ステータス 完了 (1999年度)
配分額 *注記
2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
1999年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
1998年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
キーワードchemokine / fractalkine / cloning / neurocytoma / ganglioglioma / medulloblastoma / グリオーマ / ケモカイン / フラクタルカイン / クローニング / 浸潤 / 接着分子 / EST / ライブラリースクリーニング
研究概要

相同分子の多いケモカインファミリーの中で、最近単離されたCX3Cの特異的な構造および膜貫通ドメインを有するフラクタルカインについて以下の研究を行った。
1)まず、フラクタルカインの相同分子が存在するのかという重要な問題に解答を出すため、ヒトグリオーマ細胞株よりcDNAライブラリーを作成し、フラクタルカインのcDNAプローブとして、マイルドな条件でスクリーニングを行ったところ、2種類の陽性cDNAクローンが単離された。しかし、塩基配列解析を行った結果、3.非翻訳領域の長さが違うのみで蛋白質コード領域は完全に一致した。従って、これら2種類のクローンは生物学的機能にはなんら違いがないものと推定された。次に手法を替えESTデータベースを用いてコンピューター上で相同性のある分子をスクリーニングしたが、既知のCCケモカインファミリーのメンバーがリストアップされたのみで、膜貫通領域を持つ新たなケモカイン分子は同定できなかった。以上より、フラクタルカインには、相同分子は存在せず、1分子で1サブファミリーを形成する特異的ケモカインであるという結論に達した。
2)つぎに、フラクタルカイン分子は、ヒトおよびラットにおいて神経細胞に特異的に発現していることが最近報告されたので、神経由来の脳腫瘍におけるフラクタルカイン発現の意義について免疫組織化学的に検討した。Neurocytomaでは、8例中7例で発現が見られ、その発現は神経特異的エノラーゼとほぼ一致していた。Gangliogliomaでは、約半数(9例中5例)で発現が見られ、ganglion細胞で強陽性であった。一方、medulloblastomaでは11例中3例でのみ発現が見られたのみであった。神経分化への傾向に一致して発現の頻度は高くなったが、発現パターンはこれまでの神経細胞のマーカーとは必ずしも一致しておらず、臨床的な神経細胞の分化度を示すマーカーとしての利用が可能か、今後の検討が必要である。

報告書

(2件)
  • 1999 実績報告書
  • 1998 実績報告書
  • 研究成果

    (11件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (11件)

  • [文献書誌] Toru Nishi: "Prognostic significance of the MIB-1 labeling index for patient with craniopharyngioma."International Journal of Molecular Medicine. 3. 157-161 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Keizo Yamamoto: "Cloning and functiional chracterization of the 5'-flanking region of the human monocyte chemoattractant protein-1 receptor (CCR2) gene-Essential role of 5'-untranslated region in tissue specific expression."The Journal of Biological Chemistry. 274. 4646-4654 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Hideo Takeshima: "Monocyte chemoattractant protein-1(MCP-1) derived from human malignat glioma-biological meanings of its expression and appliction for the treatment of malignant glioma,"Current Trends in Immunology. 2. 187-194 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Toru Nishi: "Tissue factor expressed in pituitary adenoma cells contributes to the development of vascular events in pituitary adenomas."Cancer. 86. 1354-1361 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] 木村貴弘: "ヒト悪性グリオーマにおけるリンパ球特異的CCケモカインの発現"神経免疫研究. 12(in press). (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Tomoaki Goto: "High efficient electro-gene therapy of solid tumor by using an expression plasmid for the herpes simplex virus thymidine kinase gene."Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America.. 97. 354-359 (2000)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Yukitaka Usio: "Chemotherapy for oligodendroglioma and glioma containing oligodendroglioma components." Creitical Reviews in Neursorgery. 8. 19-24 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Hideo Nakamura: "Identification of a human homolog of the Drosophila neuralized gene within the 10q25.1 malignant astrocytoma deletion region." Oncogene. 16. 1009-1019 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Hideo Takeshima: "Loss of merlin-p85 protein complex in NF2-related tumors." Intemational Jurmal of Oncology. 12. 1073-1078 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Yukitaka Ushio: "Preliminary observations for a new treatment in children withranial yolk sac tumor or embryonal carcinoma." Joumal of Neurosurgery. 90. 133-137 (1999)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Keizo Yamamoto: "Cloning and Fanctional Charateriztion of the 5'-flanking Region of the Human Monocyte Chemoattractnat Protein-1 Receptor(CCR2) Gene." The Jourmal of Bioloical Chemistry. 274. 4646-4654 (1999)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書

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公開日: 1998-04-01   更新日: 2016-04-21  

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