| 研究課題/領域番号 |
10877297
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| 研究種目 |
萌芽的研究
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
機能系基礎歯科学
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| 研究機関 | 大阪大学 |
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研究代表者 |
米田 俊之 大阪大学, 歯学部, 教授 (80142313)
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| 研究分担者 |
西村 理行 大阪大学, 歯学部, 助教授 (60294112)
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| 研究期間 (年度) |
1998 – 1999
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| 研究課題ステータス |
完了 (1999年度)
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| 配分額 *注記 |
1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
1999年度: 600千円 (直接経費: 600千円)
1998年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
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| キーワード | 未分化間葉系細胞 / 脂肪細胞 / 骨芽細胞 / PPARγ / 骨粗鬆症 / BMP / Smad / エストロゲン |
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| 研究概要 |
1.未分化間葉系細胞の分化を検討するin vitroおよびin vivo実験系の確立
未分化間葉系細胞C3H10T1/2、PA6およびF442A細胞が、骨芽細胞および脂肪細胞の両者に分化誘導可能であり、未分化間葉系細胞の分化機構を検討するin vitro実験系として有用であると考えられた。一方、骨粗鬆症動物実験モデルである卵巣除去マウスにおいて、骨量の減少に並行して、骨髄脂肪細胞の著明な増加を認めた。従って、卵巣除去マウスを用いることにより、in vivoにおける骨髄細胞の脂肪分化を検討できると期待される。
2.未分化間葉系細胞に対するBMP2の効果
骨形成誘導因子BMP2が、未分化間葉系細胞を骨芽細胞のみならず脂肪細胞にも分化誘導できることを見出した。このBMP2の脂肪細胞誘導作用は、BMP2シグナル伝達分子である。Smad を介することも明らかになった。さらにBMP2は、脂肪細胞分化を制御する核内レセプターとして知られているPPARγの発現を誘導することが見出された。
3.核内レセプターPPARγの役割
上記の未分化間葉系細胞にPPARγのリガンドを作用させると、脂肪細胞への分化が誘導された。このPPARγリガンドによる脂肪分化誘導の程度は、PPARγの発現量と相関していた。また、これら未分化間葉系細胞にPPARγを過剰発現することにより、脂肪細胞への分化が選択的に誘導された。興味あることには、PPARγを過剰発現させると、未分化間葉系細胞の骨芽細胞への分化が著明に抑制された。
以上の研究結果より、未分化間葉系細胞から骨髄脂肪細胞への分化過程においては、核内レセプターPPARγが重要な役割を演じていることが、明らかとなった。従って、PPARγの発現および活性化を制御することにより、骨粗鬆症患者において減少している骨量を回復させることに繋がる可能性が示唆された。
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