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家畜バベシア症に対する迅速・簡便な新規遺伝子診断法の開発と薬剤標的の検索

研究課題

研究課題/領域番号 10F00420
研究種目

特別研究員奨励費

配分区分補助金
応募区分外国
研究分野 応用獣医学
研究機関帯広畜産大学

研究代表者

横山 直明  帯広畜産大学, 原虫病研究センター, 教授

研究分担者 ABOULAILA MahmoudR.A.  帯広畜産大学, 原虫病研究センター, 外国人特別研究員
ABOULAILA Mahmoud R.A.  国立大学法人帯広畜産大学, 原虫病研究センター, 外国人特別研究員
研究期間 (年度) 2010 – 2012
研究課題ステータス 完了 (2012年度)
配分額 *注記
3,000千円 (直接経費: 3,000千円)
2012年度: 600千円 (直接経費: 600千円)
2011年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
2010年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
キーワードバベシア / 迅速・簡便 / 新規遺伝子診断法 / アピコプラスト / 薬剤標的 / ヒートショック蛋白質 / 分子疫学調査
研究概要

バベシア症は、ダニによって媒介されるバベシアが宿主動物の赤血球に寄生して、発熱、貧血、黄疸等の症状を呈する原虫感染症であり、家畜や犬などで世界的に認められておりで毎年数兆円にのぼる経済的被害をうけている。本研究では、家畜バベシア症に対する新規の迅速・簡便遺伝子診断法の開発と新規治療薬の検索を目的に、以下の項目について検討した。
1)新規の遺伝子の検索と診断法および予防法への応用研究
これまで、B. bovisの微細構造であるスフェリカルボディー4の組換えBbSBP-4蛋白質(BbSBP-4)を用いたELISAは最も高い特異性と感度を有することを明らかにした。また、牛バベシアB. bigemina AMA-1遺伝子を特異的に検出するnested PCRを開発した。
24年度は、馬バベシアB. caballiのロプトリー蛋白質を効率よく産生する方法を開発した。これらの方法を用いて、モンゴルの牛および馬のバベシア症に関する分子疫学的調査を行った。その結果、B. bigemina, T. equi, B. caballiがモンゴルにおいて高率に感染し、モンゴルに特有な遺伝子配列が存在することが明らかとなった。
2)アピコプラスト等をターゲットにした新規治療薬の検索
これまでバベシア原虫のアピコプラストが薬剤標的として有望であることを、遺伝子解析、DNAの転写阻害剤、アピコプラストの重要な酵素であるペプチド脱ホルミル酵素の阻害剤を用いた実験により、明らかにしてきた。24年度は、牛バベシアBabesia bigeminaヒートショック蛋白質(BbigHSP-70)の遺伝子解析を行った。更に組み替え抗原を作製し、これに対する抗血清がB. bigemina, B. bovis, B. caballi, B. gibsoni,とB. microtiの溶解抗原と反応することが示された。更に、BbigHSP-70で免疫したマウスは非免疫群に比較して、B.microtiの攻撃感染に対し強い免疫効果を示すことが明らかにされた。さらに、Babesia bovisのヒストン脱アセチル化酵素(HDAC)の分子生物学的解析を行い、その阻害剤であるアピシジンが培養バベシアの増殖抑制を示した。今後、これらはバベシア症に対する新たな薬剤として更に検討にすることが期待される。

報告書

(3件)
  • 2012 実績報告書
  • 2011 実績報告書
  • 2010 実績報告書
  • 研究成果

    (20件)

すべて 2013 2012 2011 2010 その他

すべて 雑誌論文 (14件) (うち査読あり 14件) 学会発表 (4件) 図書 (1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Prevalence and genetic diversity of equine piroplasms in Tov province, Mongolia.2013

    • 著者名/発表者名
      Munkhjargal T, Sivakumar T, Battsetseg B, Nyamjargal T, Aboulaila M, et al.
    • 雑誌名

      Infection, Genetics and Evolution

      巻: 16 ページ: 178-185

    • DOI

      10.1016/j.meegid.2013.02.005

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Genetic detection of Babesia bigemina from Mongolian cattle using apical membrane antigen-1 gene-based PCR assay.2012

    • 著者名/発表者名
      Sivakumar T, Altangerel K, Battsetseg B, Battur B, Aboulaila M, et al.
    • 雑誌名

      Veterinary Parasitology

      巻: 187 号: 1-2 ページ: 17-22

    • DOI

      10.1016/j.vetpar.2012.01.008

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Antibacterials targeting the apicoplast inhibit the growth of Babesia parasites2012

    • 著者名/発表者名
      AbouLaila.M., Munkhjargal, T., Sivakumar, T., Ueno, A., et al
    • 雑誌名

      Antimicrobial Agents and Chemotherapy

      巻: 56 号: 6 ページ: 3196-3206

    • DOI

      10.1128/aac.05488-11

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書 2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] C-terminal region of 48-kDa rhoptry protein for serological detection of Babesia caballi antibodies in horses2012

    • 著者名/発表者名
      Terkawi MA, Alhasan H, Ueno A, Ratthanophart J, Luo Y, Cao S, Kamvingkird K, Aboulaila M, et al.
    • 雑誌名

      Parasitology International

      巻: 61 号: 3 ページ: 493-496

    • DOI

      10.1016/j.parint.2012.02.006

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Inhibitory Effects of Pepstatin A and Mefloquine on the Growth of Babesia Parasites.2012

    • 著者名/発表者名
      Munkhjargal T, Aboulaila M, Terkawi MA, Sivakumar T., et al.
    • 雑誌名

      American Journal of Tropical Medicine and Hygiene

      巻: 87 号: 4 ページ: 681-688

    • DOI

      10.4269/ajtmh.2012.12-0218

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Expression and immunological characterization of the heat shock protein-70 homologue from Babesia bigemina.2012

    • 著者名/発表者名
      Aboulaila M, Terkawi MA, Seuseu FJ, Ota N, et al.
    • 雑誌名

      Veterinary Parasitology

      巻: 190 号: 3-4 ページ: 401-410

    • DOI

      10.1016/j.vetpar.2012.06.035

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cloning and characterization of histone deacetylase from Babesia bovis.2012

    • 著者名/発表者名
      Munkhjargal T, Aboulaila M, Ueno A, Sivakumar T, et al.
    • 雑誌名

      Veterinary Parasitology

      巻: 190 号: 3-4 ページ: 423-433

    • DOI

      10.1016/j.vetpar.2012.06.026

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Evaluation of in vitro and in vivo inhibitory effects of fusidic acid on Babesia and Theileria parasites.2012

    • 著者名/発表者名
      Salama AA, Aboulaila M, Moussa AA, et al.
    • 雑誌名

      Veterinary Parasitology

      巻: 191 号: 1-2 ページ: 1-10

    • DOI

      10.1016/j.vetpar.2012.08.022

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Farsenyl pyrophosphate synthase is a potential molecular drug target of risedronate in Babesia bovis.2012

    • 著者名/発表者名
      Ueno A, Terkawi MA, Yokoyama M, Cao S, Aboge G, Aboulaila M, et al.
    • 雑誌名

      Parasitology International

      巻: 28 号: 2 ページ: 189-192

    • DOI

      10.1016/j.parint.2012.12.005

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Secretion of a new Spherical body protein of Babesia bovis into the cytoplasm of infected erythrocytes2011

    • 著者名/発表者名
      Terkawi M.A., Seuseu, F.J., Wibowo, P.E., Huyen, N.X., et al
    • 雑誌名

      Molecular and Biochemical Parasitology

      巻: 178 ページ: 40-45

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Spherical body protein 4 is a new serological antigen for the global detection of Babesia bovis infection in cattle2011

    • 著者名/発表者名
      Terkawi, M.A., Huyen, N.X., Wibowo, P.E., Seuseu, F.J., et al
    • 雑誌名

      Clinical and Vaccine Immunology

      巻: 18 ページ: 337-342

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Inhibitory effect of terpene nerolidol on the growth of Babesia parasites.2010

    • 著者名/発表者名
      Aboulaila M, Sivakumar T, Yokoyama N, Igarashi I.
    • 雑誌名

      Parasitol Int.

      巻: 59 ページ: 278-282

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Seroprevalence of Babesia infections of dairy cows in northern Thailand.2010

    • 著者名/発表者名
      Iseki H, Zhou L, Kim C, Inpankaew T, Sununta C, Yokoyama N, Xuan X, Jittapalapong S, Igarashi I.
    • 雑誌名

      Vet. Parasitol.

      巻: 170 ページ: 193-196

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Development and evaluation of two nested PCR assays for the detection of Babesia bovis from cattle blood.2010

    • 著者名/発表者名
      Aboulaila M, Yokoyama N, Igarashi I.
    • 雑誌名

      Vet.Parasitol.

      巻: 172 ページ: 65-70

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Expression and immunological characterization of heat shock protein-70 homologue from Babesia bigemina2012

    • 著者名/発表者名
      AbouLaila, M., Terkawi, MA., Junior F., et al.
    • 学会等名
      第154回日本獣医学会学術集会
    • 発表場所
      盛岡
    • 年月日
      2012-09-16
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Characterization of Babesia bigemina heat shock protein-70.2012

    • 著者名/発表者名
      AbouLaila, M., Terkawi, MA., Junior F., et al.
    • 学会等名
      第53回日本熱帯医学会原虫病サテライトシンポジウム
    • 発表場所
      帯広
    • 年月日
      2012-09-04
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Disruption of the apicoplast bacterial housekeeping machinery in Babesia parasites by RNA interference (RNAi) and antibacterials2011

    • 著者名/発表者名
      AbouLaila, M., Munkhjargal, T., Sivakumar, T., Ueno, A., et al
    • 学会等名
      The 17th Japanese-German Cooperative Symposium on Protozoan Diseases and Workshop of Gastrointe stinal Protozoan Diseases
    • 発表場所
      奈良
    • 年月日
      2011-09-13
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Spherical body protein 4 is a new serological antigen for the global detection of Babesia bovis infection in cattle.2011

    • 著者名/発表者名
      M.Alaa Terkawi, 他9名
    • 学会等名
      45^<th> Annual Japan-US Joint Conference on Parasitic Diseases
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [図書] Chapter 105 : Green Tea and its Main Catechin, Epigallocatechin-3-Gallate, Provide Parasitic Protection, In Tea in Health and Disease Prevention. 1st Edition(V. Preedy Ed.), ppl249-1260.2012

    • 著者名/発表者名
      Mahmoud AbouLaila, Ikuo Igarashi
    • 総ページ数
      1612
    • 出版者
      Academic Press
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.obihiro.ac.jp/~protozoa/index.html

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書

URL: 

公開日: 2010-12-03   更新日: 2024-03-26  

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