• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

BADのアルギニンメチル化―リン酸化修飾の拮抗によるアポトーシス制御の解析

研究課題

研究課題/領域番号 10J00366
研究種目

特別研究員奨励費

配分区分補助金
応募区分国内
研究分野 応用分子細胞生物学
研究機関筑波大学

研究代表者

坂巻 純一  筑波大学, 生命環境系, 特別研究員(PD)

研究期間 (年度) 2010 – 2011
研究課題ステータス 完了 (2011年度)
配分額 *注記
1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
2011年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
2010年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
キーワードアルギニンメチル化 / PRMT1 / アポトーシス / BAD / Akt / リン酸化
研究概要

PRMT1(protein arginine methyltransferase 1)はS-アデノシルメチオニンをメチル基供与体として、タンパク質のアルギニン残基にメチル基を転移する酵素である。先行研究において、当研究グループはPRMT1が転写因子FOXO1をメチル化することを明らかにした。このメチル化はFOXO1のAktリン酸化コンセンサス配列(RxRxxS/T、xは任意のアミノ酸)内の2ヶ所のアルギニン残基に起こり、Aktによるリン酸化を阻害する(Yamagata, K. et al. Mol.cell 2008)。
私は、PRMT1がRxRモチーフを標的として基質をメチル化すること、そしてこの配列がAktコンセンサス配列中に含まれる点に着目し、このPRMT1によるメチル化制御がRxRxxS/T配列を有する他のAkt基質タンパク質にも起こりうるのではないかと考えた。この可能性を検証した結果、アポトーシス制御因子であるBADがPRMT1によりアルギニンメチル化修飾を受けることが明らかになった。BADはミトコンドリア膜上で機能するアポトーシス促進因子であるが、通常はAktによってリン酸化を受け、細胞内局在がミトコンドリアから細胞質へと移行し、その機能が抑制されている。
私は、PRMT1がBADのAktリン酸化コンセンサス配列中の2カ所のアルギニン残基をメチル化し、AktによるBADのリン酸化を直接阻害することを明らかにした。さらに、このアルギニンメチル化によるリン酸化の抑制がBADのミトコンドリア局在とアポトーシス誘導能に重要であることを示した。以上、本研究によりアルギニンメチル化によるBADの新規制御機構を明らかにし、さらに、Aktコンセンサス配列内のアルギニンメチル化がAktによるリン酸化を阻害するという、新たなAktシグナル伝達制御機構を示した。

報告書

(2件)
  • 2011 実績報告書
  • 2010 実績報告書
  • 研究成果

    (10件)

すべて 2012 2011 2010

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件) 学会発表 (4件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] GSK3β regulates gluconeogenic gene expression through HNF4α and FOXO12012

    • 著者名/発表者名
      Sakamaki, J., et al
    • 雑誌名

      J.Recept.Signal Transduct.Res.

      巻: 32 号: 2 ページ: 96-101

    • DOI

      10.3109/10799893.2012.660531

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Arginine methylation of BCL-2 antagonist of cell death (BAD) counteracts its phosphorylation and inactivation by Akt2011

    • 著者名/発表者名
      Sakamaki, J., et al
    • 雑誌名

      Proc.Natl.Acad.Sci.USA

      巻: 108 号: 15 ページ: 6085-6090

    • DOI

      10.1073/pnas.1015328108

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Regulation of FoxO transcription factors by acetylation and protein-protein interactions2011

    • 著者名/発表者名
      Daitoku, H.Sakamaki, J.Fukamizu, A.
    • 雑誌名

      Biochim.Biophys.Acta.

      巻: 1813 号: 11 ページ: 1954-1960

    • DOI

      10.1016/j.bbamcr.2011.03.001

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Arginine methylation of BCL-2 antagonist of cell death (BAD) counteracts its phosphorylation and inactivation by Akt2011

    • 著者名/発表者名
      Sakamaki, J., et al.
    • 雑誌名

      Proc. Natl. Acad. Sci. USA

      巻: 108 ページ: 6085-6090

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Regulation of FoxO transcription factors by acetylation and protein-protein interactions2011

    • 著者名/発表者名
      Daitoku, H.Sakamaki, J.Fukamizu, A
    • 雑誌名

      Biochim. Biophys. Acta.

      巻: 印刷中

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Poly (ADP-ribose) polymerase-1による転写因子FOXO1の機能調節と細胞増殖の制御2011

    • 著者名/発表者名
      坂巻純一
    • 学会等名
      第84回生化学大会
    • 発表場所
      国立京都国際会議場(招待講演)
    • 年月日
      2011-09-21
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] アポトーシス制御因子BADのアルギニンメチル化はAktによるリン酸化に拮抗する2011

    • 著者名/発表者名
      坂巻純一
    • 学会等名
      第3回 核内受容体・ホルモン研究会
    • 発表場所
      帝人株式会社 東京本社
    • 年月日
      2011-03-11
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Arginine methylation of BAD counteracts its phosphorylation and inactivation by AKT2010

    • 著者名/発表者名
      坂巻純一
    • 学会等名
      FASEB Summer Research Conferences
    • 発表場所
      Carefree, Arizona, USA
    • 年月日
      2010-06-09
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Arginine methylation of BAD counteracts its phosphorylation and inactivation by AKT2010

    • 著者名/発表者名
      坂巻純一
    • 学会等名
      第33回日本分子生物学会年会 第83回日本生化学会大会 合同大会
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [図書] 医学のあゆみ~転写因子修飾の新しい展開~2011

    • 著者名/発表者名
      坂巻純一、深水昭吉
    • 総ページ数
      6
    • 出版者
      医歯薬出版株式会社
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書

URL: 

公開日: 2010-12-03   更新日: 2024-03-26  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi