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fosB遺伝子産物による脳ゲノムの機能制御機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 10J00463
研究種目

特別研究員奨励費

配分区分補助金
応募区分国内
研究分野 分子生物学
研究機関九州大学

研究代表者

能丸 寛子  九州大学, 生体防御医学研究所, 特別研究員(DC1)

研究期間 (年度) 2010 – 2012
研究課題ステータス 完了 (2012年度)
配分額 *注記
2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
2012年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
2011年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
2010年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
キーワードFosB / AP-1 family / Microarray / microglia / C5a / complement / alternative splicing / microarray / astrocyte / neuron / microg / transcription
研究概要

fosB遺伝子は選択的スプライシングにより2つのmRNA(fosBと△fosB)を生じ、それぞれFosB、vFosBあるいは△FosB、△2△FosBタンパク質をコードする。これらのfosB遺伝子産物は、他のJun、Fosファミリータンパク質とともに転写因子AP-1のサブユニットとして機能する。当研究室では現在、fosB遺伝子を完全に欠損するマウス(fosBG/G)、△fosB mRNAのみを産生するマウス(fosBd/d)を樹立している。本研究は、fosB遺伝子改変マウスの脳からニューロン、アストロサイト、ミクログリア、オリゴデンドロサイトを単離培養し、fosB遺伝子産物によって発現が調節されている標的遺伝子を網羅的に探索同定し、fosB遺伝子産物の個体レベルでの生理的役割を解明することが目的である。
初年度に行った、ミクログリアに関するマイクロアレイの結果から、補体レセプターであるC5aRとC5L2遺伝子がFosBG/Gマウス由来ミクログリアでは発現量が減少していることがわかっていた。本年度はその発現変化が細胞やマウス生体にどのような影響を与えているかを綱べるため、ミクログリアの細胞遊走性や興奮毒性を引き起こすカイニン酸投与後の影響をマウス生体を用いて調べた。現在、ミクログリアの遊走性の低下やミクログリアの活性化の低下を示唆するデータを得ており、ミクログリアでのマイクロアレイから同定されたFosBにより発現を制御されている遺伝子の発現が変化することにより、生体マウスのミクログリアの機能に影響を与えることが本年度の研究により明らかとなった。
また、現在ニューロンでのマイクロアレイも準備中であり、これにより、FosB遺伝子産物がどのような遺伝子発現を調節し、それにより生体のフェノタイプにどのように影響を与えているかが今後解明されると考えられる。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

ミクログリア・アストロサイトのマイクロアレイにより複数の遺伝子がFOSB,ΔFOSBにより発現が制御されていることが明らかとなった。特にミクログリアに関しては、補体C5aレセプターC5ar,C5L2の遺伝子の発現がFOSBにより制御されていると考えられ、この発現はミクログリアの機能に影響を与え、生体マウスのミクログリアでの機能にも影響を与えられていると示唆されるデータを得ている。これらの新しい知見を三年間の研究により明らかにすることができた。このため、おおむね順調に進展していると判断した。

今後の研究の推進方策

fosB遺伝子改変マウスを用いた培養ニューロンのマイクロアレイに関しては現在準備中である。ミクログリアやアストロサイトでの結果から、細胞ごとにFOSB,ΔFOSBで制御されている遺伝子はほぼ異なっていることがわかっている。そのため、ニューロンのマイクロアレイにより新たなFOSB,ΔFOSBにより発現が調節する遺伝子が明らかになり、うつ様行動や過活動のフェノタイプを示す原因遺伝子を新たに探索出来るのではないかと考えられる。

報告書

(3件)
  • 2012 実績報告書
  • 2011 実績報告書
  • 2010 実績報告書
  • 研究成果

    (11件)

すべて 2013 2012 2011

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (8件)

  • [雑誌論文] fosB-Null Mice Display Impaired Adult Hlppocampal Neurogenesis and Spontaneous Epilepsy2013

    • 著者名/発表者名
      Yutsudo, N, et. al.
    • 雑誌名

      Neuropsychopharmacology

      巻: 38 号: 5 ページ: 895-906

    • DOI

      10.1038/npp.2012.260

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 8-Oxoguanine causes neurodegeneration during MUTYH-mediated DNA base excision repair.2012

    • 著者名/発表者名
      Sheng, Z., et. al.
    • 雑誌名

      The Journal of clinical investigation

      巻: 122 号: 12 ページ: 4344-4361

    • DOI

      10.1172/jci65053

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] FosB Is Essential for the Enhancement of Stress Tolerance and Antagonizes Locomotor Sensitization by ΔFosB2011

    • 著者名/発表者名
      Ohnishi YN, et.al.
    • 雑誌名

      Biological Psychiatry

      巻: 70-5 号: 5 ページ: 487-495

    • DOI

      10.1016/j.biopsych.2011.04.021

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] fosB遺伝子産物によるアナフィラトキシンC5a走化性受容体遺伝子C5arとGpr77の発現制御機構の解析2012

    • 著者名/発表者名
      能丸 寛子
    • 学会等名
      日本分子生物学会第35回年会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2012-12-12
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] fosB遺伝子産物によるアナフィラトキシンC5a走化性受容体遺伝子CSarとGpr77の発現制御機構の解析2012

    • 著者名/発表者名
      能丸 寛子
    • 学会等名
      日本遺伝学会第84会大会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2012-09-25
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] ニューロンとクリアにおけるfosBによる遺伝子プロファイルの網羅的解析2012

    • 著者名/発表者名
      能丸 寛子
    • 学会等名
      第35回日本神経科学会大会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2012-09-18
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] fosB遺伝子産物によるアナフィラトキシンC5a走化性受容体遺伝子 C5arとGpr77の発現制御機構の解析2012

    • 著者名/発表者名
      能丸 寛子
    • 学会等名
      生医研リトリート
    • 発表場所
      熊本
    • 年月日
      2012-08-20
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Comprehensive analysis of gene expression regulated by fosB genein neuron and glia2012

    • 著者名/発表者名
      Hiroko Nomaru, et.al.
    • 学会等名
      The munich Life Science Symposium for Young Scientist <interact> 2012
    • 発表場所
      Munich, Germany
    • 年月日
      2012-03-30
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Comprehensive analysis of gene expression regulated by fosB genein neuron and glia2011

    • 著者名/発表者名
      H.NOMARU, et.al.
    • 学会等名
      NEUROSCIENCE 2011
    • 発表場所
      Washington. D.C., USA
    • 年月日
      2011-11-15
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Comprehensive analysis of gene expression profiles in brain regulated by fosB gene2011

    • 著者名/発表者名
      Hiroko Nomaru, et.al.
    • 学会等名
      第34回日本神経科学大会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2011-09-15
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Comprehensive analysis of gene expression profiles in brain regulated by josB gene2011

    • 著者名/発表者名
      Hiroko Nomaru
    • 学会等名
      The 7th Global COE International Symposium and 6th Young Investigators Forum
    • 発表場所
      Bintan, Indoneshia
    • 年月日
      2011-02-11
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書

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公開日: 2010-12-03   更新日: 2024-03-26  

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