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プロスタグランジン受容体による細胞特異的シグナリングの分子機構

研究課題

研究課題/領域番号 10J02074
研究種目

特別研究員奨励費

配分区分補助金
応募区分国内
研究分野 生物系薬学
研究機関京都大学

研究代表者

森本 和志  京都大学, 薬学研究科, 特別研究員(DC1)

研究期間 (年度) 2010 – 2012
研究課題ステータス 完了 (2012年度)
配分額 *注記
2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
2012年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
2011年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
2010年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
キーワードプロスタグランジン / 細胞特異性 / yeast two hybrid screening / GPCR / シグナル伝達 / lipid raft / 足場タンパク質 / 炎症
研究概要

プロスタグランジン(PG)受容体は、発現する細胞の種類や分化・成熟度合いにより共役するシグナル伝達経路を変化させ、これがPGの炎症性応答を決定する。しかしPG受容体によるシグナル伝達共役の相違が各細胞のどのような差違に起因するのかは不明である。そこで研究代表者は、(1)PG受容体の相互作用タンパク質を分子生物学的に単離することで細胞特異的シグナルにおける意義解明をめざすとともに、(2)研究代表者の有するin vivoならびにin vitro解析系を駆使することで、PG受容体による新たな細胞特異的シグナル伝達の分子機構の解明を試みた。本研究の目的は、細胞特異的な受容体シグナリングの分子機構を明らかにし、生体におけるPGの炎症病態作用の発現における意義を明らかにすることである。
当該年度の研究成果は以下の通りである。
(1)PG受容体のC末端ドメインをbaitとした酵母Two-Hybrid法により、HSPA5(heat shock 70kDa protein 5)を始めとする複数の相互作用タンパク質の候補を見出した。現在、PG受容体シグナルへの関与を解析している。
(2)アラキドン酸炎症モデルを用いて、PGE_2とPGI_2が急性炎症を惹起すること、さらに前者の作用はEP3受容体-Gi/o-細胞外Ca^<2+>流入を介してマスト細胞の脱穎粒とサイトカイン産生を介し、後者の作用はマスト細胞以外のIP受容体を介することを明らかにし、PGによる炎症惹起作用が細胞特異的な二つの受容体シグナリングを介して発揮されることを見いだした。
(3)マスト細胞において、PGI_2-IP受容体は、IL-33誘導性サイトカイン産生を抑制すること、IP受容体の作用は、cAMP-PKAシグナル経路を介することを初めて明らかにした。

報告書

(3件)
  • 2012 実績報告書
  • 2011 実績報告書
  • 2010 実績報告書
  • 研究成果

    (9件)

すべて 2013 2012 2011 2010

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件) 学会発表 (5件)

  • [雑誌論文] Mast cell maturation is driven via a novel group III phospholipase A2-prostaglandin D2-DP1 receptor paracrine axis.2013

    • 著者名/発表者名
      Taketomi, Y., Morimoto, K., Murakami, M., et al., 他30名
    • 雑誌名

      Nature Immunol.

      巻: (印刷中) 号: 6 ページ: 554-63

    • DOI

      10.1038/ni.2586

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 接触皮膚炎におけるプロスタグランジン受容体の機能と創薬への応用2012

    • 著者名/発表者名
      Morimoto K., Tsachiya S., Sugimoto Y.
    • 雑誌名

      薬学雑誌

      巻: 132 号: 11 ページ: 1217-1223

    • DOI

      10.1248/yakushi.12-00232-2

    • NAID

      130001871995

    • ISSN
      0031-6903, 1347-5231
    • 年月日
      2012-11-01
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Prostaglandin E_2-EP4signaling suppresses adipocyte differentiation in mouse embryonic fibroblasts via an autocrine mechanism2011

    • 著者名/発表者名
      Inazumi, T., Shirata, N., Morimoto, K., Takano, H., Nishida, S.E., Sugimoto, Y.
    • 雑誌名

      J Lipid Res

      巻: 52 号: 8 ページ: 1500-1508

    • DOI

      10.1194/jlr.m013615

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Expression profiling of cumulus cells reveals functional changes during ovulation and central roles of prostaglandin EP2 receptor in cAMP signaling.2010

    • 著者名/発表者名
      S.Tamba, R.Yodoi, K.Morimoto, T.Inazumi, et al.
    • 雑誌名

      Biochimie

      巻: 92 ページ: 665-675

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 抗原非依存性炎症におけるプロスタグランジンの役割2012

    • 著者名/発表者名
      森本和志、白田成俊、武富芳隆、土屋創健、瀬木-西田恵里、田中智之、村上誠、成宮周、杉本幸彦
    • 学会等名
      第85回日本生化学会大会(シンポジウム:新規脂質メディェーターが制御する多彩な機能)
    • 発表場所
      福岡国際会議場(福岡県)(招待講演)
    • 年月日
      2012-12-15
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] プロスタグランジンE_2はマスト細胞のEP3受容体に作用して脱顆粒を引き起こし皮膚炎症を惹起する2012

    • 著者名/発表者名
      森本和志、白田成俊、武富芳隆、瀬木-西田恵里、田中智之、村上誠、成宮周、杉本幸彦
    • 学会等名
      日本薬学会第132回年会
    • 発表場所
      北海道大学(北海道)
    • 年月日
      2012-03-29
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] プロスタグランジンと急性炎症2012

    • 著者名/発表者名
      森本和志、白田成俊、武富芳隆、瀬木-西田恵里、田中智之、村上誠、成宮周、杉本幸彦
    • 学会等名
      新学術領域脂質マシナリー若手ワークショップ
    • 発表場所
      東京大学(東京都)
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] プロスタグランジンE_2-EP3受容体シグナルはマスト細胞活性化を介して炎症を惹起する2011

    • 著者名/発表者名
      森本和志、白田成俊、武富芳隆、瀬木-西田恵里、田中智之、村上誠、成宮周、杉本幸彦
    • 学会等名
      第84回日本生化学会大会
    • 発表場所
      京都国際会館(京都府)
    • 年月日
      2011-09-23
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] プロスタグランジンE_2はマスト細胞のEP3受容体を活性化することで炎症を惹起する/Prostaglandin E_2 evokes inflammation by activating EP3 receptor on mast cells2010

    • 著者名/発表者名
      森本和志、白田成俊、森大介、高野裕嗣、田中智之、瀬木-西田恵里、杉本幸彦
    • 学会等名
      第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド(神戸)
    • 年月日
      2010-12-09
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書

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公開日: 2010-12-03   更新日: 2024-03-26  

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