サルエイズモデルにおける長期SIV複製制御機序の解析

• 研究課題/領域番号: 10J02353
• 研究種目: 特別研究員奨励費
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 国内
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 岩本 南 東京大学, 大学院・医学系研究科, 特別研究員(DC1)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 2,100千円 (直接経費: 2,100千円); 2012年度: 700千円 (直接経費: 700千円); 2011年度: 700千円 (直接経費: 700千円); 2010年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
• キーワード: サルエイズモデル / SIV / CTL / ワクチン / Gag / Vif / Nef / MHCクラスI / エスケープ変異 / SIV複製抑制能

研究概要

本年度は、サルエイズモデルにおいてワクチン誘導Gag、Vif、Nef特異的CTLがSIV複製にどのような影響を与えるのかを解析するため、MHCクラス1ハプロタイプ90-010-Ie共有アカゲザル5頭をGagワクチン接種群、6頭をVif/Nefワクチン接種群、8頭をワクチン非接種群としてSIVmac239チャレンジを行い、血漿中ウイルス量の測定、SIV特異的T細胞応答の解析を行った。SIVチャレンジの結果、ワクチン非接種群はいずれもSIV複製制御には至らなかったが、Gagワクチン接種群では、5頭中3頭がSIV複製制御に至った。SIV感染急性期のGag特異的CTLをIFN-γ産生によって検出したところ、SIV複製制御に至った3頭では、高頻度でGag特異的CTLが誘導されていた。このことから、SIV感染急性期のワクチンによって誘導されたメモリー由来の効率の良いGag特異的CTL誘導がSIV複製制御に有効であることが示唆された。また、Vif/Nefワクチン接種群では、6頭中3頭で血漿中ウイルス量の低下が認められた。SIV感染急性期のVifおよびNef特異的CTL応答を解析したところ、Vif/Nefワクチン接種群では、Vif特異的CTLを優位に誘導した3頭がSIV複製制御に至り、Nef特異的CTLのみが誘導され、Vif特異的CTLが誘導されなかった3頭はSIV複製制御に至らなかった。このことから、SIV感染急性期のワクチン接種によるメモリー由来の優位なVif特異的CTL誘導が初期SIV複製制御に有効であることが示唆された。本研究によって、ワクチンによるCTLメモリー誘導が感染急性期のGagおよびVif特異的CTLの優位な誘導に結びつくことにより、HIV複製制御に至る可能性が示された。本研究はCTL誘導型予防エイズワクチン開発における抗原設計に重要な知見を与えることが期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Immunogenicity of repeated Sendai viral vector vaccination in macaques (2012)
  • 著者名/発表者名: Kurihara K, Takahara Y, Nomura T, Ishii H, Iwamoto N, Takahashi N, Inoue M. Iida A, Hara H, Shu T, Hasegawa M, Moriya C, Matano T
  • 雑誌名: Microbes Infection 巻: 13 号: 13 ページ: 1169-76
  • DOI: 10.1016/j.micinf.2012.07.016
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of major histocompatibility complex class I haplotypes with disease progression after simian immunodeficiency virus challenge in Burmese rhesus macaques (2012)
  • 著者名/発表者名: Nomura, T., Yamamoto, H., Shiino, T., Takahashi, N., Nakane, T., Iwamoto, N., Ishii, H., Tsukamoto, T., Kawada, M., Matsuoka, S., Takeda, A., Terahara, K., Tsunetsugu-Yokota, Y., Iwata-Yoshikawa, N., Hasegawa, H., Sata, T., Naruse T.K., Kimura, A., Matano, T.
  • 雑誌名: Journal of Virology 巻: (in press) 号: 12 ページ: 6481-90
  • DOI: 10.1128/jvi.07077-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] Broadening of CD8+ cell responses in vaccine-based simian immunodeficiency virus contro (2010)
  • 著者名/発表者名: Nami Iwamoto, Tetsuo Tsukamoto.
  • 雑誌名: AIDS 巻: 24 ページ: 2777-2787
  • 査読あり
• [学会発表] サルエイズモデルにおけるワクチンのsubdominant CTL誘導効果の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 岩本南
  • 学会等名: 第60回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: グランキューブ大阪(大阪市)
  • 年月日: 2012-11-14
• [学会発表] Efficacy of Vaccine-Induced Vif-Specific CTL Responses Against SIVmac239 Infection: Implications for Antigen Design in AIDS Vaccines (2012)
  • 著者名/発表者名: 岩本南
  • 学会等名: AIDS Vaccine 2012
  • 発表場所: Boston, U.S.A
  • 年月日: 2012-09-11
• [学会発表] SIV control by prophylactic vaccination resulting in Gag/Vif-specific (2012)
  • 著者名/発表者名: 岩本南
  • 学会等名: 第13回熊本エイズセミナー
  • 発表場所: 阿蘇リゾートグランヴィリオホテル(阿蘇市)(口頭発表)
• [学会発表] CD8陽性細胞のSIV複製抑制能と抗原特異的CTLレベルの相関の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岩本南
  • 学会等名: 第58回ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: あわぎんホール(徳島県郷土文化会館)
  • 年月日: 2010-11-09
• [学会発表] Vaccine-based simian immunodeficiency virus (SIV) controllers acquire broader CD8+ cell responses able to suppress multiple escape mutant virus replication (2010)
  • 著者名/発表者名: Nami Iwamoto
  • 学会等名: 14th International Congress of Immunology
  • 発表場所: The Kobe Convention Center Complex
  • 年月日: 2010-08-26
• [学会発表] Induction of broad CD8 cell responses effective against replication of a variant virus with multiple escape mutations in simian immunodeficiency virus controllers (2010)
  • 著者名/発表者名: Nami Iwamoto
  • 学会等名: XVIII INTERNATIONAL AIDS CONFERENCE
  • 発表場所: Reed Messe Wien, Austria
  • 年月日: 2010-07-01