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冠動脈の脈管形成・血管新生におけるエンドセリンシグナルによる調節機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 10J02950
研究種目

特別研究員奨励費

配分区分補助金
応募区分国内
研究分野 循環器内科学
研究機関東京大学

研究代表者

有馬 勇一郎  東京大学, 大学院・医学系研究科, 特別研究員(DC1)

研究期間 (年度) 2010 – 2012
研究課題ステータス 完了 (2012年度)
配分額 *注記
2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
2012年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
2011年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
2010年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
キーワードエンドセリン / 冠動脈 / 発生
研究概要

前年度までの研究で、エンドセリンシグナル欠損モデルマウスにおいて冠動脈での神経堤細胞の分布に異常が生じることが明らかとなり、平成24年度の研究では、冠動脈に寄与する神経堤細胞の領域を詳細に検討するため、ウズラ-ニワトリキメラ胚を用いた移植実験を行った。まず心臓神経堤細胞と呼ばれる、耳胞より尾側の後耳胞神経堤細胞を移植した所、大血管には多量にウズラ由来の神経堤細胞が寄与する一方で、冠動脈平滑筋細胞には寄与していないことが確認された。そこで我々は、これまで心臓に寄与するとの報告がなかった、耳胞より頭側に位置する前耳胞神経堤細胞を移植した所、冠動脈の中隔付近に特徴的に神経堤細胞が寄与することが明らかとなった。更にこれらの鳥類胚で得られた知見をマウスでも確認するため、R4-Creと呼ばれる、前耳胞神経堤細胞の一部を特異的に系譜することの可能なマウスを用いて心臓内での分布を検討した結果、鳥類胚と同様にR4-Cre由来の細胞が冠動脈中膜領域に寄与していることが確認された。以上の結果より、前耳胞神経堤細胞が冠動脈平滑筋細胞に寄与することが明らかとなった。最後にわれわれは、前耳胞神経堤細胞の機能的な重要性を明らかにするため、鳥類胚をもちいて前耳胞神経堤細胞を切除する、機械的焼灼モデルでの冠動脈形態の検討を行った。その結果、焼灼術を施した一部の鳥類胚において、中隔枝の局所的な拡張を認めた。同様の形態異常はエンドセリン受容体拮抗薬を投与した鳥類胚でも確認され、一連の実験により、(1)前耳胞神経堤細胞が中隔領域を中心とした心臓内に寄与すること、冠動脈平滑筋細胞に寄与すること、(2)心臓に寄与する前耳胞神経堤細胞の一部が冠動脈平滑筋細胞に寄与すること、(3)前耳胞神経堤細胞が正常な冠動脈の形成に重要であること、そして(4)エンドセリンシグナルが、神経堤細胞を介した冠動脈形成に関与していることが明らかとなった。

報告書

(3件)
  • 2012 実績報告書
  • 2011 実績報告書
  • 2010 実績報告書
  • 研究成果

    (15件)

すべて 2013 2012 2011 2010

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (13件)

  • [雑誌論文] Preotic neural crest cells contribute to coronary smooth muscle involving endothelin signalling.2012

    • 著者名/発表者名
      Yuichiro Arima
    • 雑誌名

      Nature Communications

      巻: 3 号: 1 ページ: 1267-1267

    • DOI

      10.1038/ncomms2258

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] エンドセリン受容体2010

    • 著者名/発表者名
      有馬勇一郎, 栗原裕基
    • 雑誌名

      臨床化学

      巻: 39 ページ: 342-347

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Preotic Neural Crest Cells Contribute to Coronary Artery Smooth Muscle Involving Endothelin Signaling2013

    • 著者名/発表者名
      有馬勇一郎
    • 学会等名
      第77回日本循環器学会学術集会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川)
    • 年月日
      2013-03-15
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Preotic neural crest cells contribute as a novel component of the coronary artery development2012

    • 著者名/発表者名
      有馬勇一郎
    • 学会等名
      第20回日本血管生物医学会学術集会
    • 発表場所
      あわぎんホール(徳島)
    • 年月日
      2012-12-07
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Preotic neural crestはエンドセリンシグナリングを介して冠動脈平滑筋形成に寄与する2012

    • 著者名/発表者名
      有馬勇一郎
    • 学会等名
      第16回日本心血管内分泌代謝学会学術総会
    • 発表場所
      東京大学(東京)
    • 年月日
      2012-11-23
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] The novel contribution of preotic neural crest cells in the coronary artery development2012

    • 著者名/発表者名
      有馬勇一郎
    • 学会等名
      AHA scientific session 2012
    • 発表場所
      ロサンゼルス(アメリカ)
    • 年月日
      2012-11-15
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 前耳胞神経堤細胞"Preotic neural crest" の冠動脈発生における寄与2012

    • 著者名/発表者名
      有馬勇一郎
    • 学会等名
      第11回心臓発生研究会
    • 発表場所
      磐梯熱海温泉ホテル湯の花(福島)
    • 年月日
      2012-10-20
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 神経堤細胞によるエンドセリンシグナルを介した新規の冠動脈発生機構2012

    • 著者名/発表者名
      有馬勇一郎
    • 学会等名
      第48回日本小児循環器学会
    • 発表場所
      京都国際会議場(京都府)
    • 年月日
      2012-07-05
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] The neural crest contributes to coronary artery smooth muscle formation through endothelin signaling、2012

    • 著者名/発表者名
      Yuichiro Arima
    • 学会等名
      Weinstein Cardiovascular Development Conference
    • 発表場所
      シカゴ(アメリカ)
    • 年月日
      2012-05-03
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Novel roles of the neural crest in coronary artery formation through the Endothelin-1/Endothelin A receptor signaling2012

    • 著者名/発表者名
      有馬勇一郎
    • 学会等名
      第76回日本循環器学会学術集会
    • 発表場所
      福岡国際会議場(福岡県)
    • 年月日
      2012-03-18
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Endothelin-1/Endothelin A receptor signaling are required for proper coronary artery development2011

    • 著者名/発表者名
      有馬勇一郎
    • 学会等名
      第34回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県)
    • 年月日
      2011-12-13
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Neural crest cells contribute to coronary artery development through endothelin signaling2011

    • 著者名/発表者名
      有馬勇一郎
    • 学会等名
      第19回日本血管生物医学会学術集会
    • 発表場所
      東京ステーションコンファレンス(東京都)
    • 年月日
      2011-12-10
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Coronary artery anomalies in Endothelin-1 and Endothelin A receptor knockout mice2011

    • 著者名/発表者名
      有馬勇一郎
    • 学会等名
      AHA Scientific session 2011
    • 発表場所
      オーランド(アメリカ)
    • 年月日
      2011-11-14
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Novel roles of the Endothelin-1 and Endothelin A receptor signaling in coronary artery formation2011

    • 著者名/発表者名
      有馬勇一郎
    • 学会等名
      日蘭二国間交流セミナーFrontiers Angiogenesis : Development and Diseases
    • 発表場所
      昭和薬科大学(東京都)
    • 年月日
      2011-11-05
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Coronary artery anomalies in Endothelin-1 and Endothelin A type recep for knock out mice.2010

    • 著者名/発表者名
      有馬勇一郎
    • 学会等名
      第18回日本血管生物医学会学術集会
    • 発表場所
      梅田スカイビル(大阪府大阪市北区)
    • 年月日
      2010-12-01
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書

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公開日: 2010-12-03   更新日: 2024-03-26  

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