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血管異常収縮の原因分子である新規スフィンゴ脂質の産生メカニズムの解明

研究課題

研究課題/領域番号 10J04493
研究種目

特別研究員奨励費

配分区分補助金
応募区分国内
研究分野 生物分子科学
研究機関山口大学

研究代表者

高田 雄一  山口大学, 大学院・医学系研究科, 特別研究員(PD)

研究期間 (年度) 2010 – 2012
研究課題ステータス 完了 (2012年度)
配分額 *注記
2,800千円 (直接経費: 2,800千円)
2012年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
2011年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
2010年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
キーワードスフィンゴ脂質 / 活性酸素 / マクロファージ / 血管異常収縮
研究概要

本年度は、血管異常収縮の原因分子であるスフィンゴシルボスホリルコリン(SPC)が、活性酸素の一種であるOHラジカル依存的に、スフィンゴミエリン(SM)から産生されることを、分子・細胞レベルで証明するための研究を行い、以下の成果を得た。
1.分子レベル:OHラジカル依存的なSPC産生が特異的な反応であるかどうかを検討するため、SM分解産物について、インフユージョン導入法によるLC-MS分析を行った。これまでのSPC産生溶液においては、SMを完全に溶解させるため、TritonX-100を含む溶液を用いていたが、直接的なインフユージョン導入法では分析を阻害するため、TritonX-100を含まない溶液を用いて反応を行った。LC-MS分析の結果としては、SPCのm/zである465.3付近にシグナルの僅かな増加が認められ、また、それ以外のいくつかのm/zにおいても増加が認められた。以上のことは、OHラジカル依存的に複数のSM分解産物が生じている可能性、および、SPC産生量については、溶液組成の影響を受ける可能性を強く示唆している。
2.細胞レベル:本研究では、SPC産生メカニズムの基盤として、マクロファージのライソゾーム中における赤血球消化を想定している。そこで、ヒト単球系細胞THP-1を、や融刺激によりマクロファージ様細胞に分化させた後、赤血球(オプソニン化あり・なし)や赤血球膜ゴーストを食食させ、細胞内に生じるOHラジカルの量を蛍光指示薬であるHPFを用いて検出した。結果としては、これまでの実験でSPCが産生された条件である、オプソニン化赤血球を食食させた場合のみ、OHラジカルの著明な増加が認められた。以上のことから、ヘモグロビンを含む赤血球の食食・消化の過程でOHラジカルが産生され、そのOHラジカルが赤血球膜のSMに作用してSPCが生じている可能性が強く示唆された。

報告書

(3件)
  • 2012 実績報告書
  • 2011 実績報告書
  • 2010 実績報告書
  • 研究成果

    (8件)

すべて 2012 2011 2010

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (6件)

  • [雑誌論文] New avenues to vascular disease prevention by food components2012

    • 著者名/発表者名
      Katsuko Kajiya
    • 雑誌名

      Foods & Food Ingredients J. Jpn.

      巻: 217 ページ: 284-289

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [雑誌論文] Sphingosylphosphorylcholine induces stress fiber formation via activation of Fyn-RhoA-ROCK signaling pathway in fibroblasts2012

    • 著者名/発表者名
      Dan xu
    • 雑誌名

      Cellular Signaling

      巻: 24 号: 1 ページ: 282-289

    • DOI

      10.1016/j.cellsig.2011.09.013

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Reactive oxygen species (ROS)-dependent prQdUction of sphingosylphosphorylcholine, a metabolite of sphingomyelin and a causative molecule of vaSospasm2012

    • 著者名/発表者名
      Yuichi Takada
    • 学会等名
      Frontiers in Lipid Biology
    • 発表場所
      Banff Centre (Banff, Canada)
    • 年月日
      2012-09-06
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] ROS-dependent production of sphingosylphosphorylcholine, a causal factor of vasospasm2012

    • 著者名/発表者名
      Yuichi Takada
    • 学会等名
      The 89th Annual Meeting of the Physiological Society of Japan
    • 発表場所
      松本市総合体育館(長野県)
    • 年月日
      2012-03-30
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 血管異常収縮の原因分子であるスフィンゴシルホスホリルコリンの産生における活性酸素の役割2011

    • 著者名/発表者名
      高田雄一
    • 学会等名
      第84回日本生化学会大会
    • 発表場所
      国立京都国際会館(京都府)
    • 年月日
      2011-09-22
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Focused Proteomicsによる、血管平滑筋異常収縮の新規病的シグナル分子の探索2010

    • 著者名/発表者名
      岸博子
    • 学会等名
      第52回日本平滑筋学会
    • 発表場所
      仙台、仙台市情報・産業 プラザ(アエル)
    • 年月日
      2010-07-01
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Focused proteomic approach to identify novel signaling molecules for abnormal vascular smooth muscle contraction2010

    • 著者名/発表者名
      Hiroko Kishi
    • 学会等名
      The 87th Annual Meeting of the Physiological Society of Japan
    • 発表場所
      盛岡、盛岡市民文化ホール
    • 年月日
      2010-05-20
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] The importance of cholesterol and membrane lipid rafts as a platform of signaling pathway in abnormal vascular smooth muscle contraction2010

    • 著者名/発表者名
      Katsuko Kajiya
    • 学会等名
      The 87th Annual Meeting of the Physiological Society of Japan
    • 発表場所
      盛岡、盛岡市民文化ホール
    • 年月日
      2010-05-20
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書

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公開日: 2010-12-03   更新日: 2024-03-26  

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