原発性乳癌の新しい診療アルゴリズムに関する研究

• 研究課題/領域番号: 10J05789
• 研究種目: 特別研究員奨励費
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 国内
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 高田 正泰 京都大学, 医学研究科, 特別研究員(DC2)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円); 2011年度: 700千円 (直接経費: 700千円); 2010年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
• キーワード: 乳癌 / 腋窩リンパ節転移 / 術前化学療法 / 術前ホルモン療法 / 予測モデル / ノモグラム / 機械学習

研究概要

原発性乳癌の予後因子である腋窩リンパ節転移の有無を治療開始前に予測する数理モデルの開発・評価を行った。国内2施設から291例の症例データを得て予測モデルを作成し、韓国ソウル大学病院の174例を用いて評価を行った。予測モデル作成は決定木アルゴリズムの一つであるAlternating Decision Tree(ADTree)を採用した。構築されたモデルは、学習用データでROC曲線下面積(AUC)=0.770、独立した評価用データでAUC=0.772と高い汎用性を示した。モデルによる予測確率20%以下をリンパ節転移低リスクと仮定すると偽陰性率は5.3%であった。また、ADTreeモデルはデータ欠損にも耐性を示した。さらに同一データでの精度比較では、既存モデルはADTreeモデルに及ぼなかった。本結果を国際学会にて報告し、現在論文投稿中である。さらに、Web上で予測確率を計算可能なサイトを作成し、多施設共同で前向き評価試験を遂行中である。
術前化学療法による病理学的完全奏効(Pathological complete response,pCR)を治療開始前に予測する数理モデルの開発・評価を行った。国内のがんセンター・大学病院より得られた150例のデータを用いて予測モデルを作成し、臨床試験から得た173例のデータにより評価を行った。モデル作成にはADTreeアルゴリズムを用いた。
ADTreeモデルは、学習用データでAUC=0.766,評価用データで0.787と高い予測精度を示した。予測確率20%以下をpCRの可能性が低い群と仮定した場合、偽陰性率は7.7%であった。ADTreeモデルはエストロゲン受容体(ER)陽性のluminal type乳癌においてAUC=0.779と高い予測精度を示した。一方、ER陰性HER2陰性のTriple negative乳癌では、AUC=0.531と予測精度改善が必要と考えられた。同一データでの精度比較では、既存モデルはADTreeモデルに及ばなかった。本結果を国際学会にて報告し、現在論文投稿中である。さらに、Web上で予測確率を計算可能なサイトを作成し、多施設共同で前向き評価試験を計画中である。
閉経後ER陽性乳癌患者を対象としてアロマターゼ阻害剤(exemestane)による術前療法を行った臨床試験で、臨床的治療効果の予測因子を探索した。その結果、年齢、腫瘍径、ER発現度、増殖マーカー(Ki-67)と治療効果との関連が示唆された。さらに、Body mass index (BMI)が低値(BMI<22kg/m2)の群は、中間値(22≦BMI<25kg/m2)や高値(BMI≧25kg/m2)群に比較して、奏効率が低い事が示された(21.7%,56.0%,60.6%,p=0.01)。さらに多変量解析でもBMI低値は独立した効果不良の予測因子であった。この結果を論文報告し国際学会で発表した。

研究成果

• [雑誌論文] Relationship between body mass index and preoperative treatment response to aromatase inhibitor exemestane in postmenopausal patients with primary breast cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Takada M, Saji S, Masuda N, Kuroi K, Sato N, Takei H, Yamamoto Y, Ohno S, Yamashita H, Hisamatsu K, Aogi K, Iwata H, Ueno T, Sasano H, Toi M
  • 雑誌名: Breast 巻: 21 号: 1 ページ: 40-45
  • DOI: 10.1016/j.breast.2011.07.015
  • 査読あり
• [雑誌論文] Determining circulating endothelial cells using CellSearch system during preoperative systemic chemotherapy in breast cancer patients (2011)
  • 著者名/発表者名: Ali AM, Ueno T, Tanaka S, Takada M, Ishiguro H, Abdellah AZ, Toi M
  • 雑誌名: Eur J Cancer 巻: 47 号: 15 ページ: 2265-2272
  • DOI: 10.1016/j.ejca.2011.06.015
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of metaplastic breast cancer that showed a good response to platinum-based preoperative chemotherapy (2011)
  • 著者名/発表者名: Takuwa H, Ueno T, Ishiguro H, Mikami Y, Kanao S, Takada M, Sugie T, Toi M
  • 雑誌名: Breast Cancer 巻: 21 号: 4 ページ: 504-507
  • DOI: 10.1007/s12282-011-0269-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ki67 index changes, pathological response and clinical benefits in primary breast cancer patients treated with 24 weeks of aromatase inhibition (2011)
  • 著者名/発表者名: Toi M, Saji S, Masuda N, Kuroi K, Sato N, Takei H, Yamamoto Y, Ohno S, Yamashita H, Hisamatsu K, Aogi K, Iwata H, Takada M, Ueno T, Saji S, Chanplakorn N, Suzuki T, Sasano H
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 102 号: 4 ページ: 858-865
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2011.01867.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Refractory lung metastasis from breast cancer treated with multidisciplinary therapy including an immunological approach. (2011)
  • 著者名/発表者名: Takada M, Terunuma H, Deng X, Dewan MZ, Saji S, Kuroi K, Yamamoto N, Toi M.
  • 雑誌名: Breast Cancer 巻: 18 ページ: 64-67
  • 査読あり
• [雑誌論文] 乳癌-拡大治療から温存、縮小手術、そして非切除へ (2011)
  • 著者名/発表者名: 高田正泰、戸井雅和
  • 雑誌名: 癌と化学療法 巻: 38 ページ: 173-178
• [雑誌論文] Ki67 index changes, pathological response and clinical benefits in primary breast cancer-patients treated with 24 weeks of aromatase inhibition. (2011)
  • 著者名/発表者名: Toi M, Saji S, Masuda N, Kuroi K, Sato N, Takei H, Yamamoto Y, Ohno S, Yamashita H, Hisamatsu K, Aogi K, Iwata H, Takada M, Ueno T, Saji S, Chanplakorn N, Suzuki T, Sasano H.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 102 ページ: 858-865
  • 査読あり
• [雑誌論文] Economic evaluation of intensive chemotherapy with prophylactic granulocyte colony-stimulating factor for patients with high-risk early breast cancer in Japan. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishiguro H, Kondo M, Hoshi SL, Takada M, Nakamura S, Teramukai S, Yanagihara K, Toi M.
  • 雑誌名: Clin Ther. 巻: 32 ページ: 311-326
  • 査読あり
• [学会発表] Utility of a prediction model for axillary lymph node metastasis inpatients with primary breast cancer using a decision-tree algorithm (2012)
  • 著者名/発表者名: Takada M, Sugimoto M, Naito Y, Moon HG, Han W, Noh DY, Kondo M, Kuroi K, Sasano H, Inaraoto T, Tomita M, Toi M
  • 学会等名: Society of Surgical Oncology, 65th Annual Cancer Symposium
  • 発表場所: オーランド
• [学会発表] Development of a Prediction Model for Treatment Response to Neoadjuvant Chemotherapy in Patients with Primary Breast Cancer Using a Decision-tree Algorithm (2012)
  • 著者名/発表者名: Toi M, Takada M, Sugimoto M, Naito Y, Bando H, Iwata H, Kuroi K, Masuda N, Ohno S, Sato N, Kondo M, Sasano H, Inamoto T, Tomita M
  • 学会等名: Society of Surgical Oncology, 65th Annual Cancer Symposium
  • 発表場所: オーランド
• [学会発表] Relationship between body mass index and preoperative treatment response to aromatase inhibitor exemestane in postmenopausal patients with primary breast cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Takada M, Saji S, Masuda N, Kuroi K, Sato N, Takei H, Yamamoto Y, Ohno S, Yamashita H, Hisamatsu K, Aogi K, Iwata H, Ueno T, Sasano H, Toi M
  • 学会等名: The 2011 CTRC-AACR San Antonio Breast Cancer Symposium
  • 発表場所: サンアントニオ
  • 年月日: 2011-12-07
• [学会発表] Development of a clinical prediction model for axillary lymph node metastasis in primary breast cancer patients : a validation study and a literature review (2011)
  • 著者名/発表者名: Takada M, Sugimoto M, Naito Y, Moon HG, Han W, Noh DY, Kondo M, Kuroi K, Sasano H, Inamoto T, Tomita M, Toi M
  • 学会等名: Global Breast Cancer Conference 2011
  • 発表場所: ソウル
  • 年月日: 2011-10-07
• [学会発表] 乳癌患者における末梢循環内皮細胞数の臨床病理学的検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高田正泰, 上野貴之, 田中直, Arwa M Ali, 石黒洋, Ashraf Z Abdellah, 戸井雅和
  • 学会等名: 第19回日本乳癌学会学術総会
  • 発表場所: 仙台国際センター(仙台)
  • 年月日: 2011-09-02
• [学会発表] Development of a prediction model for axillary lymph node metastasis from primary breast cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Masahiro Takada, Masahiro Sugimoto, Yasuhiro Naito, Katsumasa Kuroi, Masaru Tomita, Masakazu Toi
  • 学会等名: Global COE International Symposium
  • 発表場所: 淡路島
  • 年月日: 2010-11-05
• [学会発表] 高リスク乳癌患者に対する予防的G-CSF併用第3世代化学療法レジメンの医療経済学的評価に関する研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 高田正泰, 石黒洋, 近藤正英, 星淑玲, 中村清吾, 手良向聡, 柳原一広, 戸井雅和
  • 学会等名: 第18回日本乳癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2010-06-25