| 研究課題/領域番号 |
11101003
|
|---|
| 研究種目 |
特別推進研究
|
| 配分区分 | 補助金 |
|---|
| 審査区分 |
生物系
|
|---|
| 研究機関 | 岩手看護短期大学 (2001-2003)
国立遺伝学研究所 (1999-2000) |
|---|
研究代表者 |
小川 智子 岩手看護短期大学, 看護学科, 教授 (80028208)
|
|---|
| 研究分担者 |
篠原 彰 大阪大学, 蛋白質研究所, 教授 (00252578)
塚本 恭正 岩手看護短期大学, 看護学科, 講師 (80341725)
小川 英行 岩手看護短期大学, 看護学科, 学長 (70028207)
篠原 美紀 大阪大学, 蛋白質研究所, 助手 (80335687)
田中 茂生 国立遺伝学研究所, 細胞遺伝研究系, 助手 (10281586)
太田 力 国立遺伝学研究所, 細胞遺伝研究系, 助手 (10290892)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
1999 – 2003
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2003年度)
|
| 配分額 *注記 |
274,900千円 (直接経費: 238,000千円、間接経費: 36,900千円)
2003年度: 52,000千円 (直接経費: 40,000千円、間接経費: 12,000千円)
2002年度: 52,000千円 (直接経費: 40,000千円、間接経費: 12,000千円)
2001年度: 55,900千円 (直接経費: 43,000千円、間接経費: 12,900千円)
2000年度: 50,000千円 (直接経費: 50,000千円)
1999年度: 65,000千円 (直接経費: 65,000千円)
|
|---|
| キーワード | 減数分裂期組換え / Mre11 / Rad50 / Xrs2複合体 / Rad51・Rad52が相同性を検索 / Xrs2のドメイン構造 / Tel1-Mre11チェックポイント経路 / 組換え特異的ヘリカーゼMer3 / Rad52の組換えにおける役割 / Xrs2はDNA修復にいらない / 制限酵素SceI / Xrs2のMre11結合領域 / 組換えDNA修復合成 / Sae2のドメイン構造 / Xrs20複合体foci / Rad51蛋白質 / Xrs2の機能ドメイン / テロメア長維持 / DNA二重鎖切断修復 / DNA複製フォークの再生 / テロメアG鎖の二次構造認識 / Mrell-Rad50-Xrs2複合体 / Tell-Mrellチェックポイント経路 / Mre11蛋白質の機能制御 / DNA傷害修復でのMre11の役割 / テロメアG-rich構造を認識するMre11 / Mre11のリン酸化の役割 / Mer3蛋白質 / Mer3の交叉型組換えと染色体分配の役割 / 減数分裂期組換 / DNA二重連鎖切断の修復 / Mre11,Rad50,Xrs2蛋白質 / RAD51の転写制御 / Mre11 DNA結合活性 |
|---|
| 研究概要 |
ゲノムDNAの多様化に関与する遺伝的組換えの機能は、ゲノムDNAの切断傷害の修復、DNA複製阻害の除去や染色体のテロメア構造の維持にも必須である。組換えの中心蛋白質、Rad51、Rad52やMre11/Rad50/Xrs2複合体(MRX複合体)が、どのような仕組みでそれぞれの現象に関与しているかを明らかにして、遺伝情報の安定な維持と多様化の仕組みの総合的な理解を目指した。以下は最も代表的なものに限定した成果である。
1.Mre11複合体の機能制御を行っているXrs2機能ドメインの詳細な解析を行い、(1)Xrs2はそのC端に近い、32アミノ酸ドメイン(MBX)でMre11に結合し、核内にMre11を移行させる。(2)DNA傷害の修復には、Mre11が核内にあればXrs2は必要ない。(3)テロメア複製と減数分裂期組換えには、MBXの他に、それに隣接するC端側104、及びN端側49のアミノ酸領域がそれぞれ必要である。2.DNA二重鎖切断に特異的なTell-Mre11チェックポイント経路を発見した。体細胞分裂期にはRad53、Rad9が、減数分裂期にはMre4/Mek1がこの経路に働く。Mre11複合体は切断を感知し経路を誘導し、またこの経路で活性制御を受けながら組換えを進行させる。組換え開始DNA二重鎖切断の前に先ずMre11/Xrs2が染色体にリクルートされ、その後Rad50がそこへリクルートされる。3.DNAの相同性の検索にはRad51-Rad52-DNA単鎖複合体が必要であること、Rad52が組換え反応の最終段階で最終産物の生成に必要であることが分かった。4.減数分裂稀組換えに特異的に関与するヘリカーゼ遺伝子MER3を発見した。この欠損株は交差型組換え体の頻度だけを低下させるので、組換え体の交差型か遺伝子変換型下が決まるのは、組換え中間体形成途上であることが強く示唆された。
|
