日米における乳癌・子宮内膜癌のホルモン環境の検討

• 研究課題/領域番号: 11137301
• 研究種目: 特定領域研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 笹野 公伸 東北大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (50187142)
• 研究分担者: 原田 信広 藤田保健衛生大学, 医学部, 教授 (00189705) ; 鈴木 貴 東北大学, 大学院・医学系研究科, 助手 (10261629)
• 研究期間 (年度): 1999
• 研究課題ステータス: 完了 (1999年度)
• 配分額: 500千円 (直接経費: 500千円); 1999年度: 500千円 (直接経費: 500千円)
• キーワード: 子宮内膜癌 / 乳癌 / エストロゲン / アロマターゼ / 17β水酸化ステロイド脱水素酵素 / 性ステロイド / 腫瘍

研究概要

本研究の申請者である笹野は1999年6月12日から15日にかけてカリフォルニア州サンジエゴ市で開催された米国内分泌学会において米国シカゴ大学のSerdar E.Bulun博士、テキサス大学のStefan Andersson博士らと会談した。そしてこの時に日米共同の子宮内膜癌ならびに乳癌のエストロゲンの産生動態を中心とする腫瘍局所における性ステロイド代謝の研究をすすめる事に対して討論を深めた。日米の各々の研究室で今まで行った研究データーを相互に交換して討論したところ、日本人の子宮内膜癌では血中のアンドロゲンをエストロゲンに転換するアロマターゼの過剰発現を呈する症例では遺伝子発現のプロモーターとして線維芽細胞型が用いられる事が多いが、米国白人の子宮内膜癌では性腺型がプロモーターとして用いられる事が判明した。一方乳癌においてのアロマターゼの発現動態は子宮内膜癌と比較するとそれほど大きな差異が認められない事が分かった。アロマターゼによりアンドロゲンから作られたestroneとより生物学的活性の高いエストロゲンであるestradiolとの相互変換を行っている1型、2型の17β水酸化ステロイド脱水素酵素(17β-HSD1,2)の発現動態は日米間の乳癌ならびに子宮内膜癌とでそれほど差異はないという事も考えられた。このように日米相互の研究者によるこのような率直なデーターの開示も含めた意見交換は極めて有意義なものであった。

研究成果

• [文献書誌] Boman F et al.: "Virilizing ovarian dermoid cyst with peripheral steroid cells. A case study with immunohistochemical study of steroidogenesis"International Journal of Gynecological Pathology. 18(2). 174-177 (1999)
• [文献書誌] Hirasawa G et al.: "11Beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 2 and mineralocorticoid receptor in human fetal development"Journal of Clinical Endorinology and Metabolism. 84(4). 1453-1458 (1999)
• [文献書誌] Sasano H et al.: "Messenger ribonucleic acid in situ hybridization analysis of estrogen receptors alpha and beta in human breast carcinoma."Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 84(2). 781-785 (1999)
• [文献書誌] Harada N et al.: "Localized expression of aromatase in human vascular tissues"Circulation Research. 84(11). 1285-1291 (1999)
• [文献書誌] Matsuzaki S et al.: "Oestrogen receptor alpha and beta mRNA expression in human endometrium throughout the menstrual cycle"Molecular Human Reproduction. 5(6). 559-564 (1999)
• [文献書誌] Konno R et al.: "Apotosis of human endometrium mediated by perforin and granzyme B of NK cells and cytotoxic T lymphocytes"Tohoku Journal Experimental Medicine. 187(2). 149-155 (1999)
• [文献書誌] Imai T et al.: "Virilizing adrenocortical adenoma : in vitro steroidogenesis,immunohistochemical studies of steroidogenic enzymes,and gene expression of corticotropin receptor"Surgery. 125(4). 396-402 (1999)
• [文献書誌] Watanabe F et al.: "Urocortin in human placenta and meternal plasma"Peptides. 20(2). 205-209 (1999)
• [文献書誌] Kato K et al.: "Coexpression of mineralocorticoid receptors and 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 2 in human gastric mucosa"Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 84(7). 2568-2573 (1999)
• [文献書誌] Sasano H et al.: "Aromatase and sex steroid receptors in human vena cava"Endocrine Journal. 46(2). 233-242 (1999)
• [文献書誌] Takeyama J et al.: "17beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 and 2 expression in the human fetus"Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 85(1). 410-416 (2000)
• [文献書誌] Moriya T et al.: "Immunohistochemical analysis of Ki-67,p53,p21,and p27 in benign and malignant apocrine lesions of the breast : its correlation to histologic findings in 43 cases"Modern Pathology. 13(1). 13-18 (2000)