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新しい癌関連遺伝子FzE3シグナル伝達系におけるターゲット遺伝子の同定とその制御

研究課題

研究課題/領域番号 11139252
研究種目

特定領域研究(A)

配分区分補助金
研究機関九州大学

研究代表者

森 正樹  九州大学, 生体防御医学研究所, 教授 (70190999)

研究分担者 田中 真二  九州大学, 医学部・付属病院, 助手 (30253420)
定永 倫明  九州大学, 生体防御医学研究所, 助手 (20304826)
渋田 健二  九州大学, 生体防御医学研究所, 助手 (70253531)
研究期間 (年度) 1999
研究課題ステータス 完了 (1999年度)
配分額 *注記
4,600千円 (直接経費: 4,600千円)
1999年度: 4,600千円 (直接経費: 4,600千円)
キーワードシグナル伝達 / Wnt / Wnt結合ドメイン / Fz / Dickkopf / Dvl / FRAT1 / Axin
研究概要

癌遺伝子Wntはbeta-cateninを転写促進因子へ変換させるシグナル伝達を誘導するが(Peifer. Science, 1997)、我々は臨床検体により癌組織特異的に発現する新規WntレセプターFzE3遺伝子をクローニングし、その高発現により癌抑制遺伝子APCが抑制されbeta-cateninの核内移行が促進することを証明した(Tanaka et al. Proc Natl Acad Sci USA, 1998)。最アフリカツメガエルのcolipase型分子Dickkopf(Dkk)がWnt/Fzシグナル伝達を抑制していることが報告されたが(Glinka et al. Nature, 1998)、本研究ではWnt/Fzシグナル解析のため、Dkkのヒト相同遺伝子群の新たなクローニングを進め、3つの新規遺伝子を同定しhDkk2,hDkk-3,hDkk-XとしてGenBank登録した(AB33208, AB33421,AB033941)。Wnt抑制分子にはWnt結合ドメインとの相同性を持つアンタゴニストFrp, Cerberus, WIFなどが報告されているが(Moon et al. Cell, 1997, Piccolo et al. Nature, 1999, Hsieh et al. Nature, 1999)、DkkはWnt結合ドメインとの相同性を認めないため全く異なった機序でWnt/Fzシグナルを抑制していることが示唆された。さらに本研究において、培養細胞へのWnt-2遺伝子導入により細胞内蛋白DvlとFRAT1の結合が阻害され、DvlとAxinの結合が促進することを見出した(投稿準備中)。またWnt-2によるこの結合変換はhDkk-1により抑制されるがhDkk-2では抑制されないという結果を得、現在その解析を進めている。本研究によりWnt/Fzシグナル伝達の制御メカニズムが明らかとする重要な成果が得られた。

報告書

(1件)
  • 1999 実績報告書
  • 研究成果

    (3件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (3件)

  • [文献書誌] Tanaka S, et al.: "Biologic significance of angiopoietin-2 expression in human hepatocellular carcinoma"Journal of Clinical Inverstigation. 103(3). 341-345 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Tanaka S, et al.: "A dominant negative mutation of transforming growth factor-beta receptor type ll in microsatellite stable oesophageal carcinoma"British Journal of Cancer. (in press). (2000)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Tanaka S, et al.: "Grb7 signal transduction protein mediates metastatic progression of esopahgeal carcinoma"Journal of Cellular Physiology. (in press). (2000)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書

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公開日: 1999-04-01   更新日: 2016-04-21  

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