熱・熱外中性子捕捉反応を利用した深在性放射線抵抗性腫瘍の治療に関する基礎研究

• 研究課題/領域番号: 11140231
• 研究種目: 特定領域研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 小野 公二 京都大学, 原子炉実験所, 教授 (90122407)
• 研究分担者: 櫻井 良憲 京都大学, 原子炉実験所, 助手 (20273534) ; 木梨 友子 京都大学, 原子炉実験所, 助手 (80252534) ; 高垣 政雄 京都大学, 原子炉実験所, 助手 (70252533) ; 今堀 良夫 京都府立医科大学, 医学部, 講師 (80191899)
• 研究期間 (年度): 1999
• 研究課題ステータス: 完了 (1999年度)
• 配分額: 5,000千円 (直接経費: 5,000千円); 1999年度: 5,000千円 (直接経費: 5,000千円)
• キーワード: 中性子 / BPA / BSH / DMSO / 電撃処置 / 再酸素化 / 温熱処置

研究概要

1.熱外中性子照射時の硼素・中性子捕獲反応による棚素線量の水ファントム中のピーク深度はKUR、JRR4ビームで1.5-2.0cm、Petten炉で3cmであった。ピーク部と6cm深部での硼素線量比はPetten炉、KUR、JRR4で各々2.5、3.0、3.0以上であった。照射野(12cm)の中央をLiFプラスチック板で遮蔽すると熱中性子および硼素線量のピーク/6cm深部比は2.1-2.4に改善した。
2.BSHを投与したマウスの腫瘍に電撃処置を行うと腫瘍の硼素濃度は長時間高く維持され、BNCT効果が増強された。
3.BPAとBSHの両硼素化合物を同時併用するとBNCT時の細胞生存率曲線は単独の場合の中間に位置したが、腫瘍治癒を指標にすると相乗効果が認められた。
4.低酸素細胞の再酸素化はBPA-BNCTの場合はガンマ線照射の場合にほぼ類似し、BSH-BNCTでは中性子単独の場合の時間過程や程度に近い。
5.BPAの誘導体であるBPA-olのBNCT効果はBPA-ol>>硼酸=BPA>BSHの順であった。BPA-olの場合は、温熱処置(42.7℃-60分)によって更に大きくBNCT効果が増強された(約3倍)。
6.DMSOは熱中性子や熱外中性子の殺細胞効果から細胞を防護し、熱中性子で約1.9、熱外中性子で1.4の防護係数を示した。

研究成果

• [文献書誌] K. Ono, S. Masunaga, M. Suzuki, Y. Kinashi, M. Takagaki, et al.: "The Combined Effect of Boronophenylalanine and Borocaptate in Boron Neutron Capture Therapy for SCCVII Tumors in Mice"Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys.. 43(2). 431-436 (1999)
• [文献書誌] S. Masunaga, K. Ono, Hori H., Y. Kinashi, M. Suzuki, et al.: "Modification of Tirapazamine-induced cytotoxicity in combination with mild hyperthermia and/or nicotinamide : reference to effect on quiescent tumor cells"Int. J. Hyperthermia. 15(1). 7-16 (1999)
• [文献書誌] S. Masunaga, K. Ono, Hori H., M. Akaboshi, K. Kawai, et al.: "Enhancement of cisplatin sensitivity of quiescent cells in solid tumors by combined treatment with tirapazamine and low temperature hyperthermia"Radiat. Med.. 17(4). 256-264 (1999)
• [文献書誌] S. Masunaga, K. Ono, M. Suzuki, Y. Sakurai, T. Kobayashi, et al.: "Reoxygenation in quescent and total intratumor cells following thermal neutron irradiation with or without ^<10>B-compound-compred with that after g-ray irradiation"Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys.. 44(2). 391-398 (1999)
• [文献書誌] Y. Nishimura, Y. Okuno, K. Ono, M. Mitsumori, Y. Nagata, M. Hiraoka: "External beam radiation therapy with or without high-dose-rate intraluminal brachytherapy for patients with superficial esophageal carcinoma"Cancer. 86(2). 220-228 (1999)
• [文献書誌] S. Masunaga, K. Ono, M. Suzuki, Y. Sakurai, M., Takagaki, et al.: "Repair of potentially lethal damage by total and quiescent cells in solid tumors following a neutron capture reaction"J Cancer Res Clin Oncol. 125. 609-614 (1999)