細胞内蛋白質分解と選択的神経細胞死の発生機構の関連性

• 研究課題/領域番号: 11157225
• 研究種目: 特定領域研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 中尾 光善 熊本大学, 医学部, 助手 (00217663)
• 研究期間 (年度): 1999
• 研究課題ステータス: 完了 (1999年度)
• 配分額: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円); 1999年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
• キーワード: 神経細胞死 / 蛋白質分解 / 神経線維腫症 / カルパイン / ユビキチン / ユビキチンライゲース

研究概要

脳神経細胞の病的細胞死および細胞不死化において、細胞内蛋白質分解との関連性を解析した。昨年度は、神経線維腫症2型の病因蛋白merlinがカルパインで過剰分解されて不活化される機構を髄膜腫・神経鞘腫で証明した。今年度は、ユビキチンシステムの中でも神経細胞で特徴的な発現を認める分子群について解析を行った。ユビキチンライゲース(E3酵素)では神経疾患であるアンジェルマン症候群の病因蛋白質E6AP、神経分化で特異的に発現低下するNedd4、ユビキチン結合酵素(E2酵素)ではE2-25K/HIP2、ユビキチンC末端ヒドロラーゼではUCHL1/PGP9.5である。酵母のTwo-hybridシステムによる結合蛋白質の同定を行った。蛋白分解が神経細胞機能の制御および疾患の成立に広く関わることを明らかにした。

研究成果

• [文献書誌] Mugita, N.: "The involvement of proteasome in myogenic differentiation of murine myocytes and human rhabdomyosarcoma cells."Int. J. Mol. Med.. 3. 127-137 (1999)
• [文献書誌] Okamoto, I.: "CD44 cleavage induced by a membrane-associated metalloprotease plays a critical role in tumor cell migration."Oncogene. 18. 1435-1446 (1999)
• [文献書誌] Nagata, Y.: "The stabilization mechanism of mutant-type p53 by impaired ubiquitination: the loss of wild-type p53 function and the hsp90 association."Oncogene. 18. 6037-6049 (1999)
• [文献書誌] Fujita, N.: "Methylation-mediated transcriptional silencing in euchromatin by methyl-CpG binding protein MBD1 isoforms."Mol. Cell. Biol.. 19. 6415-6426 (1999)
• [文献書誌] Ito, K.: "Calcium influx triggers the sequential proteolysis of extracellular and cytoplasmic domains of E-cadherin, leading to loss of β-catenin from cell-cell contacts."Oncogene. 18. 7080-7090 (1999)
• [文献書誌] Ohki, I.: "Solution structure of the methyl-CpG binding domain of the methylation-dependent transcriptional repressor MBD1."EMBO J.. 18. 6653-6661 (1999)
• [文献書誌] Nakao, M.: "Emerging Therapeutic Targets"Emerging Therapeutic Targets in Meningiomas and Schwannomas: The Neurofibromatosis type 2 protein (Merlin).. 10 (1999)