マウス二次造血幹細胞の発生部位とその起源となる細胞の同定

• 研究課題/領域番号: 11162207
• 研究種目: 特定領域研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 辻 浩一郎 東京大学, 医科学研究所, 助教授 (50179991)
• 研究期間 (年度): 1999
• 研究課題ステータス: 完了 (1999年度)
• 配分額: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円); 1999年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
• キーワード: AGM領域 / 二次造血 / 造血幹細胞 / ストローマ / PAS / 卵黄嚢

研究概要

(1)マウスAGM(aorta-gonad-mesonephros)領域由来ストローマ細胞株の樹立
胎生期マウス造血においては、成体マウス造血を再構築し得る二次造血幹細胞は、胎生10〜11日のAGM領域にはじめて認められることより、この時期のAGM領域には、二次造血幹細胞の発生を支持する分子が発現していると考えられる。そこで、胎生10.5日のAGM領域よりストローマ細胞株、AGM-S3細胞を樹立した。
(2)AGM-S3細胞を用いた二次造血幹細胞の起源の検討
胎生8.5日のAGM領域に相当するPAS(paraaortic splanchnopleura)及び卵黄嚢から分離した細胞を、AGM-S3細胞上で共培養した後、Ly-5.1/5.2マウス移植系を用いて、成体マウスの二次造血を再構築し得る二次造血幹細胞の発生について検討した。その結果、いずれの細胞の共培養系においても、培養4日目頃より、二次造血幹細胞が出現した。さらに、卵黄嚢と胚体の間に血管形成が成立していない胎生8.0日のPAS、卵黄嚢のいずれの細胞からも二次造血幹細胞が産生されたことより、AGM-S3細胞との共培養により二次造血幹細胞を産生する能力を有する前駆細胞は、PASと卵黄嚢に各々独立して発生すると考えられた。

研究成果

• [文献書誌] Sui X, Tsuji K, Ebihara Y, Kishimoto T, Nakahara T:: "Soluble IL-6 receptor with IL-6 stimulates megakaryopoiesis from human CD34+ cells through gp130 signaling"Blood. 93. 2525-2532 (1999)
• [文献書誌] Honda H, Tsuji K, Yazaki Y, Hirai H: "Expression of E2A-HLF chimeric protein induced T-cell apoptosis, B-cell maturation arrest and development of acute lymp"Blood. 93. 2780-2790 (1999)
• [文献書誌] Kinoshita T, Tsuji K, Nakahata T, Miyajima A: "Hepatic differentiation induced by oncostatin M attenuates fetal liver hematopoiesis"Proc. Natil. Acad. Sci. USA. 96. 7265-7270 (1999)
• [文献書誌] Yang F, Tsuji K, Watanabe S: "Differential effects of human granulocyte colony-stimulating factor (hG-CSF) and thrombopoietin on megakaryopoiesis and platelet function in hG-CSF receptor-transgenic mice"Blood. 94. 950-958 (1999)
• [文献書誌] Matsumoto T, Tsuji K, Nakahata T, Yoshimura A: "Suppression of STAT5 functions in liver, mammary glands, and T cells in cytokine-inducible SH2- containing protein 1 transgenic mice"Mol. Cell. Biol.. 19. 6396-6407 (1999)
• [文献書誌] Ishii T, Tsuji K, Nakahata T, Maekawa T: "Expression of stromal cell-derived factor-1/pre-B cell growth-stimulating factor, receptor, CXC chemokine receptor 4, on CD34+ human bone marrow cells is a phenotypic alteration for committed lymphoid progenitors"J. Immunol.. 163. 3612-3620 (1999)
• [文献書誌] Matsuoka S, Tsuiji K, Kikuchi A, Nakahata T: "CD34 expression on long-term repopulating hematopoietic stem cells changes during development stages"Blood. (in press).
• [文献書誌] Ebihara Y, Xu M-j Nakahata T, Tsuji K: "Exclusive expression of G-CSF receptor on myeloid progenitors in bone marrow CD34+ cells"Br J Haematol. (in press).
• [文献書誌] Hayashi Y, Honma Y, Tsuji K, Nakahata T: "SN-1, a novel leukemic cell line with t(11;16)(q23;q13): myeloid characteristics and resistance to retinoids and vitamin D3"Cancer Res. (in press).
• [文献書誌] Ueda Y, Tsuji K, Tanaka R, Kobayashi K: "Expansion of human NOD/SCID-repopulating cells by a combination of stem cell factor, Flk2/Flt3 ligand, thrombopoiet receptor"J Clin Invest. (in press).
• [文献書誌] Ueda T, Manabe A, Tsuji: "Massive pericardial and pleural effusion with anasarca following allergeneic one marrow transplantation"Int J Hematol. (in press).
• [文献書誌] Sugiyama H, Tsuji K, Nakahata T: "Peroxisome proliferator-activated receptors are expressed in mouse bone marrow-derived mast cells"FEBS Lett. (in press).
• [文献書誌] Xu M, Matsuoka S, Nakahata T, Tsuji K: "Evidence for the presence of primitive megakaryopoiesis in the early yolk sac"Blood. (in press).
• [文献書誌] Nakahata T, Toru H, Tsuji K: "Cytokine regulation of human mast cells"Marone G, Liechtenstein Galli SH (eds), Academic Press,. (in press).
• [文献書誌] 辻浩一郎: "血液内科学、造血調節機構と造血微小環境"浅野茂隆編、中外医学社(東京). 6 (1999)
• [文献書誌] 辻浩一郎: "内科学教科書、造血幹細胞の性状"黒川清、松澤祐次編、文光堂(東京). 3 (1999)
• [文献書誌] 辻浩一郎: "造血器疾患治療マニュアル、造血器疾患の幹細胞移植"浅野茂隆、池田康夫、内田卓編、メディカルレビュー社. (印刷中)