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分子特異的シンクロナイゼーションによるケミカルバルブシステムの構築

研究課題

研究課題/領域番号 11167210
研究種目

特定領域研究

配分区分補助金
審査区分 理工系
研究機関東京大学

研究代表者

片岡 一則  東京大学, 大学院・工学系研究科, 教授 (00130245)

研究分担者 原田 敦史  東京大学, 大学院・工学系研究科, 助手 (50302774)
研究期間 (年度) 1998 – 2002
研究課題ステータス 完了 (2002年度)
配分額 *注記
49,500千円 (直接経費: 49,500千円)
2002年度: 12,000千円 (直接経費: 12,000千円)
2001年度: 13,800千円 (直接経費: 13,800千円)
2000年度: 13,800千円 (直接経費: 13,800千円)
1999年度: 9,900千円 (直接経費: 9,900千円)
キーワード分子シンクロナイゼーション / 材料システム / ケミカルバイブ / ナノ会合体 / 膵ベータ細胞 / インシュリン / 薬物送達デバイス / 遺伝子治療 / ケミカルバルブ / フェニルボロン酸 / グルコース / ブロック共重合体 / ポリエチレングリコール / ドラッグデリバリー
研究概要

本研究においては、生体細胞でみられる分泌顆粒からの刺激特異的な調節性分泌をモデルとし、分子特異的に作動するケミカルバルブ機能を備えた材料システムの設計と機能評価を推進した。対象となる材料としては、分子間相互作用の協調と同期をスムースに実現する弱相関系材料である高分子ネットワークならびにナノ会合体(コロイド)を取り上げた。高分子ネットワーク型ケミカルバルブにおいては、そのモデルを膵β細胞に求め、pH7.4、37℃という生理的条件下で、外界のグルコース濃度に応答して明確な膨潤度変化を惹起する高分子ネットワークを分子設計し、そのグルコース応答型インシュリン分泌システム今の展開を推進した。一方、ナノ会合体からなるケミカルバルブは、ナノ会合体を構成する高分子鎖に化学刺激が負荷されることによって、ナノ会合体の安定性が変化し、それにより引き起こされる分子シンクロナイゼーションを通じて会合体内包物質を分泌させるというシステムである。この様なナノ会合体は生理活性物質を生体内の目的部位に輸送し的確な機能を発現させるキャリアシステムとしての有用性が期待される。本研究では特に、内包物質として酵素やDNAに着目して検討を行った。その結果、細胞内のpHや生理機能物質の濃度変化に的確にシンクロナイズして内包物質を放出するシステムの構築に成功した。本研究で構築したケミカルバルブ機能を備えた材料システムは、調節性分泌機能を示す薬物送達デバイスとして医用工学分野における高い有用性が確信される。

報告書

(5件)
  • 2002 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2001 実績報告書
  • 2000 実績報告書
  • 1999 実績報告書
  • 研究成果

    (41件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (41件)

  • [文献書誌] Y.S.Bae, S.Fukushima, A.Harada, K.Kataoka: "Design of environment-sensitive supramolecular assemblies for intracellular drug delivery : Polymeric micelles that are responsive to intracellular pH change"Angew.Chem., Int.Ed.. 42. 4640-4643 (2003)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] A.Matsumoto, S.Ikeda, A.Harada, K.Kataoka: "Glucose-responsive polymer bearing a novel phenylborate derivative as a glucose-sensing moiety operating at physiological pH conditions"Biomacromolecules. 4. 1410-1416 (2003)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H.Otsuka, Y.Akiyama, Y.Nagasaki, K.Kataoka: "Quantitative and reversible lectin-induced association of gold nanoparticles modified with a-lactosyl-w-mercapto-poly(ethylene glycol)"J.Amer.Chem.Soc.. 123. 8226-8230 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y.Kakizawa, A.Harada, K.Kataoka: "Environment-sensitive stabilization of core-shell structured polyion complex micelle by reversible cross-linking of the core through disulfide bond"J.Amer.Chem.Soc.. 121. 11247-11248 (1999)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] A.Harada, K.Kataoka: "On-off control of enzymatic activity synchronizing with reversible formation of supramolecular assembly from enzyme and charged block copolymers"Science. 283. 65-67 (1999)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] N.Nishiyama, K.Kataoka: "Polymeric Drugs in the Clinical Stage (Advances in Experimental Medicine and Biology Vol.519)"Kluwer, New York. 155-177 (2003)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] A.Harada, K.Kataoka: "Macromolecular Symposia, Vol.172 (Polymers in Medicine)"Wiley-VCH, Weinheim. 1-10 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y.S.Bae, S.Fukushima, A.Harada, K.Kataoka: "Design of environment-sensitive supramolecular assemblies for intracellular drug delivery : Polymeric micelles that are responsive to intracellular pH change"Angew. Chem., Int. Ed.. 42. 4640-4643 (2003)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] A.Matsumoto, S.Ikeda, A.Harada, K.Kataoka: "Glucose-responsive polymer bearing a novel phenylborate derivative as a glucose-sensing moiety operating at physiological pH conditions"Biomacromolecules. 4. 1410-1416 (2003)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H.Otsuka, Y.Akiyama, Y.Nagasaki, K.Kataoka: "Quantitative and reversible lectin-induced association of gold nanoparticles modified with a-lactosyl-w-mercapto-poly (ethylene glycol)"J. Amer. Chem. Soc.. 123. 8226-8230 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y.Kakizawa, A.Harada, K.Kataoka: "Environment-sensitive stabilization of core-shell structured polyion complex mucelle by reversible cross-linking of the core through dislfide bond"J. Amer. Chem. Soc.. 121. 11247-11248 (1999)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] A.Harada, K.Kataoka: "On-off control of enzymatic activity synchronizing with reversible formation of supramolecular assembly from enzyme and charged block copolymers"J. Amer. Chem. Soc.. 121. 9241-9242 (1999)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] A.Harada, K.Kataoka: "Chain length recognition : Core-shell supramolecular assembly from oppositely charged block copolymers"Science. 283. 65-67 (1999)

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    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] G.-D.Zhang, N.Nishiyama, A.Harada, D.-L.Jiang, T.Aida, K.Kataoka: "pH-sensitive assembly of light-harvesting dendrimer zinc porphyrin bearing periphery groups of primary amine with poly(ethylene glycol)-b-poly(aspartic acid) in aqueous solution"Macromolecules. (in press).

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] H.Otsuka, E.Uchimura, H.Koshino, T.Okano, K.Kataoka: "Anomalous binding profile of phenylboronic acid with N-acctylncuraminic acid(Ncu5Ac) in aqueous solution with varying pH"J.Amer.Chem.Soc.. (in press).

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] E.Jule, Y.Nagasaki K.Kataoka: "Lactose-installed poly(ethylene glycol)-poly(D, L-lactide) block copolymer micelles exhibit fast-rate binding and high affinity towards a protein bed simulating a cell surface. A surface plasmon resonance study"Bioconjugate Chemistry. 14(1). 177-186 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] E.Jule, Y.Nagasaki, K.Kataoka: "A surface plasmon resonance study on the interaction between lactose-installed poly(ethylene glycol)-poly(D, L-lactide) block copolymer micelles and lectins immobilized on a gold surface"Langmuir. 18(26). 10334-10339 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Y.Yamamoto, K.Yasugi, A.Harada, Y.Nagasaki, K.Kataoka: "Temperature-related change in the properties relevant to drug delivery of poly(ethylene glycol )-poly(D. L-lactide) block copolymer micelles in aqueous milieu"Journal of Controlled Release. 82(2-3). 359-371 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Y.Kakizawa, K.Kataoka: "Block copolymer self-assembly into monodispersive nanopartieles with hybrid core of antisense DNA and calcium phosphate"Langmuir. 18(2). 4539-4543 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] N.Nishiyama, K.Kataoka: "Polymeric Drugs in the Clinical Stage : Advantages and Prospects"Eds., H.Maeda, A.V.Kabanov, K.Kataoka, T.Okano, Kluwer, New York(in press).

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Y.Nagasaki, K.Yasugi, Y.Yamamoto, A.Harada, K.Kataoka: "Sugar-Installed Block Copolymer Micelles : Their Preparation and Specific Interaction with Lectin Molecules"Biomacromolecules. 2(4). 1067-1070 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] H.Otsuka, Y.Akiyama, Y.Nagasaki, K.Kataoka: "Quantitative and reversible lectin-induced association of gold nanoparticles modified with a-lactosyl-w-mercapto-poly(ethylene glycol)"J. Amer. Chem. Soc.. 123(34). 8226-8230 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] N.Nishiyama, Y.Kato, Y.Sugiyama, K.Kataoka: "Cisplatin-loaded polymer-metal complex micelle with time-modulated decaying property as a novel drug delivery system"Pharmaceutical Research. 18(7). 1035-1041 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Y.Kakizawa, A.Harada, K.Kataoka: "Glutathione-sensitive stabilization of block copolymer micelles composed of antisense DNA andthiolated poly(ethylene glycol)-block-poly(L-lysine) : A potential carrier for systemic delivery of antisense DNA"Biomacromolecules. 2(2). 491-497 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] A.Harada, K.Kataoka: "Pronounced activity of enzymes through the incorporation into the core of polyion complex micelles made from charged block copolymers"J. Controlled Release. 72(1-3). 85-91 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] A.Harada, H.Togawa, K.Kataoka: "Physicohemical properties and nuclease resistance of antisense-oligodeoxynucleotides entrapped in the core of polyion complex micelles composed of poly(ethylene glycol)-poly(L-lysine)block copolymers"Eur. J. Pharm. Sci.. 13(1). 35-42 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] A.Harada, K.Kataoka: "Macromolecular Symposia, Vol. 172 (Polymers in Medicine), Ed. J. Kahovec"Wiley-VCH, Weinheim. 10 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Y.Akiyama,H.Otsuka,Y.Nagasaki,M.Kato,K.Kataoka: "Selective synthesis of heterobifuncitional poly (ethylene glycol) derivatives containing both mercapto and acetal terminals"Bioconjugate Chemistry. 11(6). 947-950 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] H.R.Stapert,N.Nishiyama,D.L.Jiang,T.Aida,K.Kataoka: "Polyion complex micelles encapsulating light-harvesting ionic dendrimer zinc porphyrins"Langmuir. 16(21). 8182-8188 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Y.Akiyama,A.Harada,Y.Nagasaki,K.Kataoka: "Synthesis of poly (ethylene glycol)-block-poly (ethyleneimine) possessing an acetal group at the PEC end"Macromolecules. 33(16). 5841-5845 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] K.Emoto,Y.Nagasaki,K.Kataoka: "Core-shell structured hydrogel thin layer on surfaces by lamination of poly (ethylene glycol)-b-poly (D,L-lactide) micelle and polyallylamine"Langmuir. 16(13). 5738-5742 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] S.Cammas-Marrion,M.M.Bear,A.Harada,Ph Guerin,K.Kataoka: "New macromolecular micelles based on degradable amphiphilic block copolymers of malic acid and malic acid ester"Macromol.Chem.Phys.. 201(3). 355-364 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] K.Emoto,M.Iijima,Y.Nagasaki,K.Kataoka: "Functionality of polymeric micelle hydrogel with organized three dimensional architecture on surfaces"J.Ame.Chem.Soc.. 122(11). 2653-2654 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] H.Otsuka,Y.Nagasaki,K.Kataoka: "Novel approaches for the construction of functionalized poly (ethylene glycol) (PEG) layer on surfaces using heterobifuncitional PEG/polylactide (PLA) block copolymers and their micelles"ACS Symposium Series, American Chemical Society. 17 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Y. Kakizawa, A. Harada, K. Kataoka: "Environment-sensitive stabilization of core-shell structure polyion complex micelle by reversible cross-linking of the core through disulfide bond"J. Amer. Chem. Soc.. 121 (48). 11247-11248 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] K. Yasugi, T. Nakamura, Y. Nagasaki, M. Kato, K. Kataoka: "Sugar-installed Polymer Micells: Synthesis and Micellization of Poly (ethylene glycol)-poly (D, L-lactide) Block Copolymers Having Sugar Groups at PEG Chain End"Macromolecules. 32 (24). 8024-8032 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Y. Yamamoto, Y. Nagasaki, M. Kato, K. Kataoka: "Surface charge modulation of poly (ethylene glycol)-poly (D, L-lactide) block copolymer micelles : Conjugation of charge peptides"Colloids and Surfaces B : Biointerfaces. 16 (1-4). 135-146 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] A. Harada, K. Kataoka: "On-off control of enzymatic activity synchronizing with reversible formation of supramolecular assembly from enzyme and charged block copolymers"J. Amer. Chem. Soc.. 121 (39). 9241-9242 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] K. Kataoka, A. Harada, D. Wakebayashi, Y. Nagasaki: "Polyion Complex Micells with reactive Aldehyde Group on Their Surface from Plasmid DNA and End-Fnctionalized Charged Block Copolymers"Macromolecules. 32 (20). 6892-6894 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] A. Harada, K. Kataoka: "Novel polyion complex micelles entrapping enzyme molecules in the core 2 : Characterization of the micelles prepared at non-stoichiometeric mixing ratios"Langmuir. 15 (12). 4208-4212 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] 片岡一則: "高分子の自己組織化を利用した人工ウイルスベクターの開発"遺伝子医学. 16 (2000)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書

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公開日: 1999-04-01   更新日: 2018-03-28  

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