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プログラム細胞死の人為的抑制による神経変性疾患の研究

研究課題

研究課題/領域番号 11170234
研究種目

特定領域研究(A)

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関大阪大学

研究代表者

三浦 正幸  大阪大学, 医学系研究科, 助教授 (50202338)

研究期間 (年度) 1999 – 2000
研究課題ステータス 完了 (2000年度)
配分額 *注記
9,000千円 (直接経費: 9,000千円)
2000年度: 4,500千円 (直接経費: 4,500千円)
1999年度: 4,500千円 (直接経費: 4,500千円)
キーワード細胞死 / 神経変性 / ショウジョウバエ / ゲノム / 発生 / カスパーゼ / オリゴデンドロサイト / 自己免疫 / 脱髄 / p35 / トランスジェニックマウス
研究概要

神経細胞死を人為的に操作することによって、神経変性における細胞死機構の役割を明らかにする研究を展開すべく、以下の実験を行った。細胞死の実行過程に関与する細胞死スイッチ担当遺伝子群を同定するために、ショウジョウバエを用いた『異所発現トラップ法』を導入した。これはショウジョウバエ個体内で未知遺伝子を強制発現させる方法であり、強制発現の結果引き起こされる様々なショウジョウバエの表現型をもとに、機能的に遺伝子をスクリーニングすることが出来る優れた手法である。まず、UAS配列を持つP-elementベクターがショウジョウバエゲノム上の様々な場所に挿入された系統を確立した(UAS異所発現トラップ系統)。その系統と、神経組織特異的にGAL4タンパク質を発現する系統(GAL4系統)を交配すると、GAL4/UASシステムによりUAS配列が挿入されたゲノム近傍の遺伝子が強制発現される。このUAS異所発現トラップ系統は、(1)強制発現された遺伝子の配列決定が容易である、(2)UAS配列の挿入によりその支配下にある遺伝子の変異体系統にもなり得るという特徴も併せ持っていることから、同定された遺伝子の迅速な機能解析が可能である。申請者はこの異所発現トラップ法を用いて、ショウジョウバエ組織に未知遺伝子群を強制発現させることにより、新規の細胞死スイッチ担当遺伝子群の同定を試みている。すでに、効率よく神経細胞死を誘導する遺伝子(endd2と命名)を上記の方法により同定し、過剰発現実験のみならずRNA interferenceを用いた機能欠損実験を進めている。

報告書

(2件)
  • 2000 実績報告書
  • 1999 実績報告書
  • 研究成果

    (14件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (14件)

  • [文献書誌] Shin Hisahara: "Caspase-11 mediates oligodendrocytes cell death and pathogenesis of autoimmune-mediated demyelination."Journal of experimental medicine. 193. 111-122 (2001)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Mamoru Shibata: "Caspase determines the vulnerability of oligodendrocytes in the ischemic brain."The Journal of Clinical Investigation. 106. 643-653 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Riya Takano: "Nerve growth factor protects oligodendrocytes from TNF-_-induced injury through Akt-mediated signaling mechanisms."The Journal of Biological Chemistry. 275. 16360-16365 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Takashi Araki: "Conditional expression of anti-apoptotic protein p35 by Cre-mediated DNA recombination in cardiomyocytes from loxP-p35-transgenic mice."Cell Death and Differentiation. 7. 485-492 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Shin Hisahara: "Targeted expression of baculovirus p35 caspase inhibitor in oligodendrocytes protects mice against autoimmune-mediated demyelination."The EMBO Journal. 19. 341-348 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Tatsushi Igaki: "Drob-1, a Drosophila memebr of the Bcl-2/CED-9 family that promotes cell death."Proceeding of the National Academy of Science of the United States of America. 97. 662-667 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Masayuki Miura: "Method in Enzymol."J.C.Reed. 12 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Araki, T.: "Conditional expression of omti -apoptrticprotein p35 by Cre-mediated DNA recombination in cardiomyocytes from loxP-p35 transgenic mice"Cell Death and Differentiation. (in press). (2000)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Hisahara, S.: "Targeted expression of baculovirus p35 caspase inhibitor in otigodendrotyes protect mice against antoimmune-mediated demyelination"EMBO J.. 19. 341-348 (2000)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Igaki, T.: "Drob-1, a Drosophila member of the B cl-2/CED-9 family that promotes cell death"Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.. 97. 662-667 (2000)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Kanuka, H.: "Control of cell death pathway by Dapaf-1, a Drosophila Apaf-1/CED-4 related caspase activator"Mol. Cell. 4. 757-769 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Araki, T.: "Cuspase activity is sequireol for nephrogenesis is the dereloping mouse mefauephros"Exp. Cell Res.. 248. 423-429 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Kanuka, H.: "Pro-apoptotic activity of c. elegans CED-4 in Drosophila : implicated mechanisms for caspase activation"Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.. 96. 145-150 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Sugimoto, A.: "Apoptosis regulatory genes"Kluwer Academic Publisher. 304 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書

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公開日: 1999-04-01   更新日: 2018-03-28  

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