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発がんと発がん防御の基礎的研究

研究課題

研究課題/領域番号 11178101
研究種目

特定領域研究

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関国立国際医療センター(研究所) (2001-2004)
九州大学 (1999-2000)

研究代表者

笹月 健彦  国立国際医療センター(研究所), 総長 (50014121)

研究分担者 石川 冬木  京都大学, 大学院生命科学研究科, 教授 (30184493)
野田 哲生 (野田 哲夫)  東北大学, 大学院医学系研究科, 教授 (10183550)
鎌滝 哲也  北海道大学, 大学院薬学研究科, 教授 (00009177)
伊東 恭悟 (伊藤 恭悟)  久留米大学, 医学部, 教授 (50125499)
丹羽 太貫  京都大学, 放射線生物研究センター, 教授 (80093293)
中村 祐輔  東京大学, 医科学研究所, 教授 (70217909)
研究期間 (年度) 1999 – 2004
研究課題ステータス 完了 (2004年度)
配分額 *注記
291,300千円 (直接経費: 291,300千円)
2004年度: 69,100千円 (直接経費: 69,100千円)
2003年度: 72,000千円 (直接経費: 72,000千円)
2002年度: 74,500千円 (直接経費: 74,500千円)
2001年度: 54,000千円 (直接経費: 54,000千円)
2000年度: 20,000千円 (直接経費: 20,000千円)
1999年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
キーワードがん / 遺伝子 / 環境要因 / 多段階発がん / 家系 / 免疫 / 発生工学 / 染色体 / 環境 / 細胞
研究概要

本領域は、発がんの分子機構の解明を第一の目標とし、第二に細胞のがん化防御およびがん化した細胞の排除機構の解明を目指し、併せてがん研究の最終目標であるがん克服のための道を拓くことを目的とした。発がんの分子機能の解明のために、研究対象を分子・細胞レベル、臓器・個体レベル、家系・集団レベルにそれぞれ設定し、遺伝子および染色体の構造の安定性と機能発現のダイナミクスに関する恒常性維持機構、内的外的発がん要因によるこれらのゲノム維持機構の破綻と細胞のがん化の関連、新しい発がん関連遺伝子の同定および既知遺伝子も含めたこれら遺伝子群の変異に引き続く多段階発がんの分子細胞生物学的機構、を解明することを目指した。一方、発がん防御の分子機構の解明に当たっては、生体が備え持つ数々の恒常性維持機構によるがん化の防御、免疫系によるがん細胞の排除機構を分子レベルで解明することを目指した。
DNA二本鎖切断によるチェックポイントの活性化、二本鎖切断の相同組換え機構と、それらの破綻と発がんの関係が明らかにされた。ヘリコバクター・ピロリ菌と胃がんとの関係が確立され、そのがん化機構の鍵となる分子が発見された。動物個体を用いてのがん関連遺伝子の機能解析により、Wntシグナル、Shhシグナル、PI3-Akt経路といったシグナル伝達系が生体内において果たしている役割と発がんにおけるこれらの活性化の重要性も明らかとなった。胃がん発症に関与する遺伝子の候補領域が同定され、21番染色体候補領域から胃がん感受性遺伝子が同定された。多数の癌関連抗原を同定すると同時に、NK細胞活性制御に関与する分子同定の分野やTヘルパー細胞の癌排除における役割、NK細胞やマクロファージなどの自然免疫系の特異免疫誘導における役割の分子レベルの解明も行われ、これら基礎研究成果の臨床応用のための探索的臨床研究の進展もみられた。

報告書

(7件)
  • 2004 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2003 実績報告書
  • 2002 実績報告書
  • 2001 実績報告書
  • 2000 実績報告書
  • 1999 実績報告書
  • 研究成果

    (110件)

すべて 2005 2004 2003 2002 2001 2000 その他

すべて 雑誌論文 (35件) 文献書誌 (75件)

  • [雑誌論文] Ras increases sensitivity of colon cancer cells to 5-FU-induced apoptosis.2005

    • 著者名/発表者名
      Klampfer L et al.
    • 雑誌名

      Oncogene (In press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書 2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] A full genome scan for gastric cancer.2005

    • 著者名/発表者名
      Aoki M et al.
    • 雑誌名

      J Med Genet. 42 (1)

      ページ: 83-87

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Oncogenic K-RAS is required to maintain changes in cytoskeletal organization, adhesion, and motility in colon cancer cells.2005

    • 著者名/発表者名
      Pollock CB et al.
    • 雑誌名

      Cancer Res. 65 (4)

      ページ: 1244-1250

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Ras increases sensitivity of colon cancer cells to 5-FU- induced apoptosis.2005

    • 著者名/発表者名
      Klampfer L et al.
    • 雑誌名

      Oncogene (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] A full genome scan for gastric cancer.2005

    • 著者名/発表者名
      Aoki M et al.
    • 雑誌名

      J Med Genet. 42(1)

      ページ: 83-87

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書 2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Oncogenic K-RAS is required to maintain changes in cytoskeletal organization, adhesion, and motility in colon cancer cells.2005

    • 著者名/発表者名
      Pollock CB et al.
    • 雑誌名

      Cancer Res. 65(4)

      ページ: 1244-1250

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書 2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Dermatitis due to epiregulin deficiency and a critical role of epiregulin in immune-related responses of keratinocyte and macrophage.2004

    • 著者名/発表者名
      Shirasawa S et al.
    • 雑誌名

      Proc Natl Acad Sci USA. 101 (38)

      ページ: 13921-13926

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Oncogenic Ras promotes butyrate-induced apoptosis through inhibition of gelsolin expression.2004

    • 著者名/発表者名
      Klampfer L et al.
    • 雑誌名

      J Biol Chem. 279 (35)

      ページ: 36680-36688

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] p38 MAPK activation selectively induces cell death in K-ras-mutated human colon cancer cells through regulation of vitamin D receptor.2004

    • 著者名/発表者名
      Qi X et al.
    • 雑誌名

      J Biol Chem. 279 (21)

      ページ: 22138-22144

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Oligo-astheno-teratozoospermia in mice lacking Cnot7, a regulator of retinoid X receptor beta.2004

    • 著者名/発表者名
      Nakamura T et al.
    • 雑誌名

      Nature Genetics 36

      ページ: 528-533

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書 2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Localization of hRad9, hHus1, hRad1, and hRad17 and caffeine-sensitive DNA replication at the alternative lengthening of telomeres-associated promyelocytic leukemia body.2004

    • 著者名/発表者名
      Nabetani A et al.
    • 雑誌名

      J.Biol. Chem. 279

      ページ: 25849-25857

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] MAGI-3 is involved in the regulation of the JNK signaling pathway as a scaffold protein for frizzled and Ltap.2004

    • 著者名/発表者名
      Yao R et al.
    • 雑誌名

      Oncogene 23

      ページ: 6023-6030

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書 2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] In vivo evidence that peptide vaccination can induce HLA-DR-restricted CD4+ T cells reactive to a class I tumor peptide.2004

    • 著者名/発表者名
      Harada M et al.
    • 雑誌名

      J.Immunol. 172

      ページ: 2659-2667

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書 2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Immediate early response gene X-1, a stress -inducible antiapoptotic gene, encodes cytotoxic T-lymphocyte(CTL) epitopes capable of inducing human leukocyte antigen-A33-restricted and tumor-reactive CTLs in gastric cancer patients.2004

    • 著者名/発表者名
      Sasada T et al.
    • 雑誌名

      Cancer Res. 64

      ページ: 2882-2888

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Dermatitis due to epiregulin deficiency and a critical role of epiregulin in immune-related responses of keratinocyte and macrophage.2004

    • 著者名/発表者名
      Shirasawa S et al.
    • 雑誌名

      Proc Natl Acad Sci USA. 101(38)

      ページ: 13921-13926

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書 2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Oncogenic Ras promotes butyrate-induced apoptosis through inhibition of gelsolin expression.2004

    • 著者名/発表者名
      Klampfer L et al.
    • 雑誌名

      J Biol Chem. 279(35)

      ページ: 36680-36688

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書 2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] p38 MAPK activation selectively induces cell death in K-ras-mutated human colon cancer cells through regulation of vitamin D receptor.2004

    • 著者名/発表者名
      Qi X et al.
    • 雑誌名

      J Biol Chem. 36

      ページ: 22138-22144

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Localization of hRad9, hHus1, hRad1, and hRad17 and caffeine-sensitive DNA replication at the alternative lengthening of telomeres-associated promyelocytic leukemia body.2004

    • 著者名/発表者名
      Nabetani A et al.
    • 雑誌名

      J.Biol.Chem. 279

      ページ: 25849-25857

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書 2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] In vivo evidence that peptide vaccination can induce HLA- DR-restricted CD4+ T cells reactive to a class I tumor peptide.2004

    • 著者名/発表者名
      Harada M et al.
    • 雑誌名

      J.Immunol. 172

      ページ: 2659-2667

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Immediate early response gene X-1, a stress-inducible antiapoptotic gene, encodes cytotoxic T-lymphocyte(CTL) epitopes capable of inducing human leukocyte antigen-A33-restricted and tumor-reactive CTLs in gastric cancer patients.2004

    • 著者名/発表者名
      Sasada T et al.
    • 雑誌名

      Cancer Res. 64

      ページ: 2882-2888

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] SNPs in the promoter of a B cell-specific antisense transcript, SAS-ZFAT, determine susceptibility to autoimmune thyroid disease.2004

    • 著者名/発表者名
      Shirasawa S et al.
    • 雑誌名

      Hum Mol Genet. 13(19)

      ページ: 2221-2231

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] p38 MAPK activation selectively induces cell death in K-ras-mutated human colon cancer cells through regulation of vitamin D receptor.2004

    • 著者名/発表者名
      Qi X et al.
    • 雑誌名

      J Biol Chem. 279(21)

      ページ: 22138-22144

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Humoral responses to peptides correlate with overall survival in advanced cancer patients vaccinated with peptides based on pre-existing, peptide-specific cellular responses.2004

    • 著者名/発表者名
      Mine T et al.
    • 雑誌名

      Clin.Cancer Res. 10

      ページ: 929-937

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Stable inheritance of telomere chromatin structure and function in the absence of telomeric repeats.2003

    • 著者名/発表者名
      Sadaie M et al.
    • 雑誌名

      Genes Dev. 17

      ページ: 2271-2282

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] DOCK2 is essential for antigen-induced translocation of TCR and lipid rafts, but not PKC-theta and LFA-1, in T cells.2003

    • 著者名/発表者名
      Sanui T et al.
    • 雑誌名

      Immunity 19

      ページ: 119-129

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Lack of acrosome formation in mice lacking a Golgi protein, GOPC.2002

    • 著者名/発表者名
      Yao R et al.
    • 雑誌名

      Proc.Natl.Acad.Sci.USA 99

      ページ: 11211-11216

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Apoptosis in neural crest cells by functional loss of APC tumor suppressor gene.2002

    • 著者名/発表者名
      Hasegawa S et al.
    • 雑誌名

      Proc.Natl.Acad.Sci.USA 99

      ページ: 297-302

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Apoptosis in neural crest cells by functional loss of APC tumor suppressor gene.2002

    • 著者名/発表者名
      Hasegawa S et al.
    • 雑誌名

      Proc. Natl. Acad. Sci. USA 99

      ページ: 297-302

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Human chromatid cohesin component hRad21 is phosphorylated in M phase and associated with metaphase centromeres.2001

    • 著者名/発表者名
      Hoque T, Ishikawa F
    • 雑誌名

      J.Biol.Chem. 276

      ページ: 5059-5067

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] A germ-line Tse1 mutation causes tumor development and embryonic lethality that are similar, but not identical to, those caused by Tsc2 mutation in mice.2001

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi T et al.
    • 雑誌名

      Proc.Natl.Acad.Sci.USA 98

      ページ: 8762-8767

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Recognition of the Lck tyrosine kinase as a tumor antigen by cytotoxic T lymphocytes of cancer patients with distant metastases.2001

    • 著者名/発表者名
      Harashima, N et al.
    • 雑誌名

      Eur.J.Immunol. 31

      ページ: 323-332

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Molecular basis of T cell-mediated recognition of pancreatic cancer cells.2001

    • 著者名/発表者名
      Ito M et al.
    • 雑誌名

      Cancer Res. 61

      ページ: 2038-2046

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Human chromatid cohesin component hRad21 is phosphorylated in M phase and associated with metaphase centromeres.2001

    • 著者名/発表者名
      Hoque T, Ishikawa F.
    • 雑誌名

      J.Biol.Chem. 276

      ページ: 5059-5067

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] A germ-line Tsc1 mutation causes tumor development and embryonic lethality that are similar, but not identical to, those caused by Tsc2 mutation in mice.2001

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi T et al.
    • 雑誌名

      Proc.Natl.Acad.Sci.USA 98

      ページ: 8762-8767

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Involvement of deregulated epiregulin expression in tumorigenesis in vivo through activated Ki-ras signaling pathway in human colon cancer cells.2000

    • 著者名/発表者名
      Baba I et al.
    • 雑誌名

      Cancer Res. 60

      ページ: 6886-6889

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yamamoto K, et al.: "Polycomb group, suppressor of Zeste 12, links heterochromatin protein 1 alpha and enhancer of Zeste 2."Blood. (In press). (2004)

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      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Sanui T, et al.: "DOCK2 is essential for antigen-induced translocation of TCR and lipid rafts, but not PKC-q and LFA-1, in T cells."Immunity. 19. 119-129 (2003)

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      2003 実績報告書
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      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Iwasa H, et al.: "Mitogen-activated protein kinase p38 defines the common senescence-signalling pathway."Genes to Cells. 5. 131-144 (2003)

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公開日: 1999-04-01   更新日: 2018-03-28  

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