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がんの戦略的先端研究

研究課題

研究課題/領域番号 11182101
研究種目

特定領域研究

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関東京大学

研究代表者

谷口 維紹  東京大学, 大学院医学系研究科, 教授 (50133616)

研究分担者 西田 栄介  京都大学, 大学院生命科学研究科, 教授 (60143369)
月田 承一郎  京都大学, 医学研究科, 教授 (50155347)
西川 伸一  理化学研究所, 発生・再生科学総合研究センター, グループディレクター(研究職) (60127115)
宮園 浩平  東京大学, 大学院医学系研究科, 教授 (90209908)
長田 重一  大阪大学, 大学院生命機能研究科, 教授 (70114428)
研究期間 (年度) 1999 – 2004
研究課題ステータス 完了 (2004年度)
配分額 *注記
121,800千円 (直接経費: 121,800千円)
2004年度: 19,500千円 (直接経費: 19,500千円)
2003年度: 20,600千円 (直接経費: 20,600千円)
2002年度: 19,500千円 (直接経費: 19,500千円)
2001年度: 17,300千円 (直接経費: 17,300千円)
2000年度: 43,200千円 (直接経費: 43,200千円)
1999年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
キーワード先端的研究 / 細胞接着 / がん抑制遺伝子 / シグナル伝達 / 細胞死 / サイトカイン / 免疫応答 / 抗がん剤 / がん研究 / 発がん / がん診断 / がん予防
研究概要

「先端がん」では発がんとその抑制機構に関する先端的基礎研究を推進し、がんの本態解明とがんの診断・治療に繋がるようなブレークスルーを見いだすことを目的とした。がんの発生とがん細胞の転移、それらの防御機構の解析において国際的にも極めて高い成果を挙げることが出来た。細胞増殖制御因子、ステロイドホルモン受容体、TGF-β受容体シグナル制御分子などの研究が著しく進展し、がん化のシグナル機構を可視化するなどの新展開も見られた。またがん化の誘導・促進及びその防御に関するモデル動物の解析が大きく進展した。そしてクローデイン、WAVE,分子をはじめ、がんの転移・浸潤のメカニズムに関する研究も大きな成果が挙げられた。がん抑制因子p53遺伝子発現制御に関する研究、及びp53とRbの機能解析が新しい進展をみせており、新しいがん治療法に繋がる可能性もあることから国際的に注目を浴びている。また、がんと免疫を繋ぐシグナルネットワークの解析やアポトーシスと免疫との関係についても画期的な展開があった。特に最終年度には、HB-EGFが卵巣癌治療のターゲットとして有望であることを明らかにし、既にがんのトランスレーショナルリサーチプロジェクトへと発展している。発表論文も数千に及び、Natureをはじめ国際的に注目を浴びるものが多く発表された。また、その成果に基づいた民間との連携も進められており、今後本領域の成果が更にがんの診断・予防・治療へと大きく展開することが期待される。

報告書

(7件)
  • 2004 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2003 実績報告書
  • 2002 実績報告書
  • 2001 実績報告書
  • 2000 実績報告書
  • 1999 実績報告書
  • 研究成果

    (52件)

すべて 2005 2004 その他

すべて 雑誌論文 (16件) 文献書誌 (36件)

  • [雑誌論文] Integral role of IRF-5 in the gene induction programme activated by Toll-like receptors.2005

    • 著者名/発表者名
      Takaoka A., Yanai H., Kondo S., Duncan G., Negishi H., Mizutani T., Kano S., Honda K., Ohba Y., Mak T.M., Taniguchi T.
    • 雑誌名

      Nature (On line)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書 2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] A high level of endothelial cell-specific gene expression by a combination of 5' flanking region and 5' half of the first intron of VE-cadherin gene.2005

    • 著者名/発表者名
      Hisatsune H, Matsumura K, Ogawa M, Uemura A, Kondo K, Yamashita J, Katsuta H, Nishikawa S, Chiba T, Nishikawa SI
    • 雑誌名

      Blood (印刷中)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書 2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Integral role of IRF-5 in the gene induction programme activated by Toll-like receptors.2005

    • 著者名/発表者名
      Takaoka A., Yanai H., Kondo S., Duncan G., Negishi H., Mizutani T., Kano S., Honda K., Ohba Y., Mak T.M., Taniguchi T.
    • 雑誌名

      Nature On line

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] A high level of endothelial cell-specific gene expression by a combination of 5' flanking region and 5' half of the first intron of VE-cadherin gene.2005

    • 著者名/発表者名
      Hisatsune H, Matsumura K, Ogawa M, Uemura A, Kondo K, Yamashita J, Katsuta H, Nishikawa S, Chiba T, Nishikawa SI
    • 雑誌名

      Blood (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Sef is a spatial regulator for Ras/MAP kinase signaling.2004

    • 著者名/発表者名
      Torii, S., Kusakabe, M., Yamamoto, T., Maekawa, M., Nishida.E.
    • 雑誌名

      Dev. Cell 7

      ページ: 33-44

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Establishment and characterization of cultured epithelial cells lacking expression of ZO-1.2004

    • 著者名/発表者名
      Umeda, K., Matsui, T., Nakayama, M., Furuse, K., Sasaki, H., Furuse, M., Tsukita.Sh.
    • 雑誌名

      J.Biol.Chem. 279

      ページ: 44785-44794

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Roles for the MH2 domain of Smad7 in the specific inhibition of transforming growth factor- β superfamily signaling.2004

    • 著者名/発表者名
      Mochizuki, T., Miyazaki, H., Hara, T., Furuya, T., Imamura, T., Watabe, T., Miyazono, K.
    • 雑誌名

      J. Biol. Chem. 279

      ページ: 31568-31574

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Autoimmune disease and impaired uptake of apoptotic cells in MFG-E8-deficient mice.2004

    • 著者名/発表者名
      Hanayama, R., Tanaka, M., Miyasaka, K., Aozasa, K., Koike, M., Uchiyama.Y., Nagata.S.
    • 雑誌名

      Science 304

      ページ: 1147-1150

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Sef is a spatial regulator for Ras/MAP kinase signaling.2004

    • 著者名/発表者名
      Torii, S., Kusakabe, M., Yamamoto, T., Maekawa, M., Nishida, E.
    • 雑誌名

      Dev. Cell 7

      ページ: 33-44

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Establishment and characterization of cultured epithelial cells lacking expression of ZO-1.2004

    • 著者名/発表者名
      Umeda, K., Matsui, T., Nakayama, M., Furuse, K., Sasaki, H., Furuse, M., Tsukita, Sh.
    • 雑誌名

      J. Biol. Chem. 279

      ページ: 44785-44794

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Roles for the MH2 domain of Smad7 in the specific inhibition of transforming growth factor-β superfamily signaling.2004

    • 著者名/発表者名
      Mochizuki, T., Miyazaki, H., Hara, T., Furuya, T., Imamura, T., Watabe, T., Miyazono, K.
    • 雑誌名

      J. Biol. Chem 279

      ページ: 31568-31574

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Autoimmune disease and impaired uptake of apoptotic cells in MFG-E8-deficient mice.2004

    • 著者名/発表者名
      Hanayama, R., Tanaka, M., Miyasaka, K., Aozasa, K., Koike, M.Uchiyama, Y., Nagata, S.
    • 雑誌名

      Science 304

      ページ: 1147-1150

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Sef is a spatial regulator for Ras/MAP kinase signaling.2004

    • 著者名/発表者名
      Torii, S., Kusakabe, M., Yamamoto, T., Maekawa, M., Nishida, E.
    • 雑誌名

      Dev.Cell 7

      ページ: 33-44

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Establishment and characterization of cultured epithelial cells lacking expression of ZO-1.2004

    • 著者名/発表者名
      Umeda, K., Matsui, T., Nakayama, M., Furuse, K., Sasaki, H., Furuse, M., Tsukita, Sh.
    • 雑誌名

      J.Biol.Chem. 279

      ページ: 44785-44794

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Roles for the MH2 domain of Smad7 in the specific inhibition of transforming growth factor-β superfamily signaling.2004

    • 著者名/発表者名
      Mochizuki, T., Miyazaki, H., Hara, T., Furuya, T., Imamura, T., Watabe, T., Miyazono, K.
    • 雑誌名

      J.Biol.Chem. 279

      ページ: 31567-31574

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Autoimmune disease and impaired uptake of apoptotic cells in MFG-E8-deficient mice.2004

    • 著者名/発表者名
      Hanayama, R., Tanaka, M., Miyasaka, K., Aozasa, K., Koike, M., Uchiyama, Y., Nagata, S.
    • 雑誌名

      Science 304

      ページ: 1147-1150

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [文献書誌] Takaoka, A., Hayakawa, K., Yanai, H.Stoiber, D., Negishi, H., Kikuchi, H., Shibue, T., Honda, K., Taniguchi, T.: "Integration of IFN-a/b signalling to p53 responses in tumor suppression and antiviral defense"Nature. 424. 516-523 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Nakajima, H., Toyashima-Morimoto, F., Taniguchi, E., Nishida, E.: "Identification of a consensus motif for Plk(Polo-like Kinase) phosphorylation reveals Mvt1.as a Pik1 substrate."J.Biol.Chem.. 278. 25277-25280 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Sasaki, H., Matsui, C., Furuse, K., Mimori-Kiyosue, Y., Furuse, M., Tsukita, Sh.: "Dynamic behavior of paired claudin strands within apposing plasma membranes."Proc.Natl.Acad.Sci.USA.. 100. 3971-3976 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Hirashima, M., M.Ogawa, S.Nishikawa, K.Matsumura, K.Kawasaki, M.Shibuya, S.I.Nishikawa.: "A chemically defined culture of VEGFR2+ cells derived from embryonic stem cells reveals the role of VEGER1 in tuning the threshold for VEGF in developing endothelial cells."Blood. 101. 2261-2267 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Koinuma, D., Shinozaki, M., Komuro, A., Goto, K., Saitoh, M., Hanyu, A., Ebina, M., Nukiwa, T., Miyazawa, K., Imamura, T., Miyazono, K.: "Arkadia amplifies TGF-b superfamily signalling through degradation of Smad7."EMBOJ.. 22. 6458-6470 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Nishimoto, S., Kawane, K., Watanabe-Fukunaga, R., Fukuyama, H., Ohsawa, Y., Uchiyama, Y., Hashida, N., Ohguro, N., Tano, Y., Morimoto, T., Fukuda, Y., Nagata, _S.: "Nuclear cataract caused by a lack of DNA degradation in the mouse eye lens."Nature. 424. 1071-1074 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Takayanagi, H., Kim, S., Matsuo, K., Suzuki, H., Suzuki, T., Sato, K., Yokochi, T., Oda, H., Nakamura, K., Ida, N., Wagner, E.F., Taniguchi, T.: "RANKL maintains bone homeostasis through c-Fos-dependent induction of IFN-β"Nature. 416巻. 744-749 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Hanafusa, H., Torii, S., Yasunaga, T., Nishida, E.: "Sprouty1 and Sprouty2 provide a control mechanism for the Ras/MAPK signalling pathway"Nature Cell Biol.. 4巻. 850-858 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Furuse, M., Hata, M., Furuse, K., Yoshida, Y., Haratake, A., Sugitani, Y., Noda, T., Kubo, A., Tsukita, Sh.: "Claudin-based tight junctions are crucial for the mammalian epidermal barrier : A lesson from claudin-1-deficient mice"J. Cell Biol.. 156巻・6号. 1099-1111 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Uemura A, Ogawa M, Hirashima M, Fujiwara T, Koyama S, Takagi H, Honda Y, Wiegand SJ, Yancopoulos GD, Nishikawa SI: "Recombinant angiopoietin-1 restores higher-order architecture of growing blood vessels in mice in the absence of mural cells"J Clin Invest. 110巻. 1619-1628 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Mizuide, M., Hara, T., Furuya, T., Takeda, M., Kusanagi, K., Inada, Y., Mori, M., Imamura, T., Miyazawa, K., Miyazono, K.: "Two short segments of Smad3 are important for specific interaction of Smad3 with c-Ski and SnoN"J. Biol. Chem.. 278巻・1号. 531-536 (2003)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Hanayama, R., Tanaka, M., Miwa, K., Shinohara, A., Iwamatsu, A., Nagata, S.: "Identification of a factor that links apoptotic cells to phagocytes"Nature. 417巻・6885号. 182-187 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Taniguchi, T., Takaoka, A.: "A weak signal for strong responses : Interferon-alpha/beta Revisited"Nature Rev. Mol. Cell Biology. 2巻. 378-386 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Toyoshima-Morimoto, F., Taniguchi, E., Nishida, E.: "Plk1 promotes nuclear translocation of human Cdc25C during prophase"EMBO Reports. (in press). (2002)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Itoh, M., Sasaki, H., Furuse, M., Ozaki, H., Kita, T., Tsukita, Sh.: "Junctional adhesion molecule (JAM) binds to PAR-3 : a possible mechanism for the recruitment of PAR-3 to tight junctions"J. Cell Biol.. 154巻. 491-497 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Nishimura, EK, Jordan, SA, Oshima, H, Yoshida, H, Osawa, M, Moriyama, M, Jackson, IJ, Barrandon, Y, Miyachi, Y, Nishikawa, SI: "Dominant role of niche in melanocyte stem cell fate determination"Nature. (in press). (2002)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Hanyu, A., Ishidou, Y., Ebisawa, T., Shimanuki, T., Imamura, T., Miyazono, K.: "The N-domain of Smad7 is essential for specific inhibition of transforming growth factor-beta signaling"J. Cell Biol.. 155巻. 1017-1028 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Kawane, K., Fukuyama, H., Kondoh, G., Takeda, J., Ohsawa, Y., Uchiyama, Y., Nagata, S.: "Requirement of DNase II for definitive erythropoiesis in the mouse fetal liver"Science. 292巻. 1546-1549 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Takaoka,A: "Crosstalk between interferon-γ and -α/β signaling components in caveolar membrane domain."Science. 288巻. 2357-2360 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Toyoshima-Morimoto,F.: "Polo-like kinase 1 phosphorylates cyclin B1 and targets it to the nucleus during prophase."Nature. (in press). (2001)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Tsukita,Sh.: "Pores in the wall : Claudins constitute tight junction strands containing aqueouspores."J.Cell Biol.. 149巻. 13-16 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Kubo H.: "Vascular Endothelial Growth Factor Receptor-3 is essential for maintenance of integrity of endothelial cell lining during tumor angiogenesis."Blood. 96巻. 546-553 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Ebisawa,T.: "Smurf1 interacts with transforming growth factor-beta type I receptor through Smad7 and induces receptor degradation."J.Biol.Chem.. (in press). (2001)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] McIlroy,D.: "An auxiliary mode of apoptotic DNA fragmentation provided by phagocytes."Genes & Develop.. 14巻. 549-558 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Takaoka, A.: "Protein tyrosine kinase Pyk2 mediates the Jak-dependent activation of MAPK and Stat1 in IFN-γ, but not IFN-α, signaling"EMBO Journal. 18. 2480-2488 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Nozawa, H.: "Loss of transcription factor IRF-1 affects tumor susceptibility in mice carrying the Ha-ras transgene or nullizygosity for p53."Genes & Development. 13. 1240-1245 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Tsujino, S.: "Critical role of the membrane-proximal, proline-rich motif of the interleukin-2 receptor γc chain in the Jak3- independent signal transduction"Genes to Cells. 4. 363-373 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Matsumoto, M.: "Activation of the transcription factor ISGF3 by interferon-γ"Biological Chemistry. 380. 669-703 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Tanoue, T.: "A conserved docking motif in MAP kinases common to substrates, activators and regulators"Nature Cell Biology. 380. 110-116 (2000)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Miroguchi, T.: "Distinct domains of mouse disheveled are responsible for the c-JunN-terminal kinase/stress-activated protein kinase activation and the axis formation in vertebrates"Journal of Biological Chemistry. 274. 30957-30962 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Adachi, M.: "Two co-existing mechanisms for nuclear import of MAP kinase: passive diffusion of a monomer and active transport of a dimer."EMBP Journal. 18. 5347-5358 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Hanafusa, H.: "Involvement of the p38 mitogen-activated protein kinase pathway in transforming growth factor-beta-induced gene expression"Journal of Biological Chemistry. 274. 27161-27167 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Takaoka, A.: "Protein tyrosine kinase Pyk2 mediates the Jak-dependent activation of MAPK and Stat2 in IFN-γ, but not IFN-α, signaling"EMBO Journal. 18. 2480-2488 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Nozawa, H.: "Loss of transcription factor IRF-1 affects tumor susceptibility in mice carrying the Ha-ras transgene or nullizygosity for p53"Genes & Development. 13. 1240-1245 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Tsujino, S.: "Critical role of he membrane-proximal, proline-rich motif of the interleykin-2 receptor γc chain in the Jak3-independent signal transduction"Genes to Cells. 4. 363-373 (41999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Matsumoto, M.: "Activation of the transcription factor ISGF3 by interferon-γ"Biological Chemistry. 380. 669-703 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書

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公開日: 1999-04-01   更新日: 2018-03-28  

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