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ケモカインSDF-1/PBSFの造血、血管形成における作用機構に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 11235204
研究種目

特定領域研究

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関京都大学 (2002-2003)
大阪府立母子保健総合医療センター研究所 (1999-2001)

研究代表者

長澤 丘司  京都大学, 再生医科学研究所, 教授 (80281690)

研究期間 (年度) 1999 – 2002
研究課題ステータス 完了 (2003年度)
配分額 *注記
105,900千円 (直接経費: 105,900千円)
2002年度: 22,100千円 (直接経費: 22,100千円)
2001年度: 22,100千円 (直接経費: 22,100千円)
2000年度: 22,100千円 (直接経費: 22,100千円)
1999年度: 39,600千円 (直接経費: 39,600千円)
キーワードケモカイン / Bリンパ球 / 造血 / 造血幹細胞 / ホーミング / ニッチ / 始原生殖細胞 / 骨髄 / 血管形成
研究概要

(1)発生過程における臓器内の幹細胞、前駆細胞の動態の制御
私たちは、胎児肝の系列決定直後の最も初期のB前駆細胞を同定し、胎児および成体のBリンパ球造血において、最も早期の前駆細胞の発生にCXCL12が必須であることを明らかにした。この研究により、Bリンパ球の発生において、系列決定直後の前駆細胞を支持するサイトカインがはじめて明らかとなった。また、細胞運動と関連が強いケモカインのひとつCXCL12が系列分化直後の最も初期のBリンパ球前駆細胞に作用することから、CXCL12が、発生過程において系列決定と密接に関連する前駆細胞の臓器内の移動定着を制御する可能性が示唆された。今後、最も初期のBリンパ球前駆細胞、CXCL12産生細胞に注目し、発生過程における臓器内の前駆細胞の動態を解析する他、最も初期のBリンパ球前駆細胞をCXCL12の純化された生理的標的細胞として用い、造血、血管形成など、前駆細胞の系列決定、生存、増殖、臓器内の動態などにおけるCXCL12の細胞レベル、分子レベルでの作用機構の解明を試みる。
(2)発生過程における臓器間の幹細胞、前駆細胞の動態の制御
一方、私たちは、血管内皮周囲のCXCL12が、発生過程における、末梢血管から骨髄への造血幹細胞、骨髄球のホーミング、生殖細胞の幹細胞である始原生殖細胞の生殖腺へのホーミングに必須であることを明らかにし、CXCL12は、造血にとどまらず発生における組織幹細胞、前駆細胞の臓器へのホーミングにも必須であることを示した。さらに、CXCL12産生細胞は組織幹細胞のニッチである可能性も示した。今後、その作用機構の研究により、組織幹細胞、前駆細胞の臓器へのホーミングの分子機構が明らかになることが期待される。

報告書

(5件)
  • 2003 研究成果報告書概要
  • 2002 実績報告書
  • 2001 実績報告書
  • 2000 実績報告書
  • 1999 実績報告書
  • 研究成果

    (30件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (30件)

  • [文献書誌] Kawabata, K.: "A cell-autonomous requirement for CXCR4 in long-term lymphoid and myeloid reconstitution."Proc.Natl.Acad.Sci.USA.. 96・10. 5663-5667 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nagasawa, T.: "A CXC chemokine SDF-1/PBSF : a ligand for a HIV coreceptor, CXCR4."Adv.Immunol.. 71. 211-228 (1999)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nagasawa, T.: "A chemokine, SDF-1/PBSF, and its receptor, CXC chemokine receptor 4, as mediators of hematopoiesis."Int.J.Hematol.. 72・4. 408-411 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Egawa, T.: "The earliest stages of B cell development require a chemokine stromal cell-derived factor/pre-B-cell growth stimulating factor."Immunity. 15・2. 323-334 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nagasawa, T.: "Role of Chemokine SDF-1/PBSF and its Receptor, CXCR4 in Blood Vessel Development."Ann.N.Y.Acad.Sci.. 947. 112-116 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Zhu, Y.: "Role of the chemokine SDF-1 as the meningeal attractant for embryonic cerebellar neurons."Nat.Neurosci.. 5・8. 719-720 (2002)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ara, T.: "Impaired colonization of the gonads by primordial germ cells in mice lacking a chemokine, stromal cell-derived factor (SDF-1)."Proc.Natl.Acad.Sci.USA.. 100・9. 5319-5323 (2003)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ara, T.: "A role of CXCL12/SDF-1/PBSF and its receptor CXCR4 in fetal and adult T cell development in vivo."J.Immunol.. 170・9. 4649-4655 (2003)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Stumm, RK.: "CXCR4 regulates interneuron migration in the developing neocortex."J.Neurosci.. 23・12. 5123-5140 (2003)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ara, T.: "Long-term hematopoietic stem cells require stromal cell-derived factor-1 for colonizaing bone marrow during ontogeny."Immunity. 19・2. 257-267 (2003)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kawabata, K.: "A cell-autonomous requirement for CXCR4 in long-term lymphoid and myeloid reconstitution."Proc. Natl. Acad. Sci. USA.. 96-10. 5663-5667 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nagasawa, T.: "A CXC chemokine SDF-1/PBSF : a ligand for a HIV coreceptor, CXCR4."Adv. Immunol.. 71. 211-228 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nagasawa, T.: "A chemokine, SDF-1/PBSF, and its receptor, CXC chemokine receptor4, as mediators of hematopoiesis."Int. J. Hematol.. 74-2. 408-411 (2000)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Egawa, T.: "The earliest stages of B cell development require a chemokine stromal cell-derived factor/pre-B-cell growth stimulating factor."Immunity. 15-2. 323-334 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nagasawa, T.: "Role of Chemokine SDF-1/PBSF and its Receptor, CXCR4 in Blood Vessel Development."Ann. N. Y. Acad. Sci.. 947. 112-116 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Zhu, Y.: "Role of the chemokine SDF-1 as the meningeal attractant for embryonic cerebellar neurons."Nat. Neurosci.. 5-8. 719-720 (2002)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ara, T.: "Impaired colonization of the gonads by primordial germ cells in mice lacking a chemokine, stromal cell-derived factor (SDF-1)"Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 100-9. 5319-5323 (2003)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ara, T.: "A role of CXCL12/SDF-1/PBSF and its receptor CXCR4 in fetal and adult T cell development in vivo."J. Immunol.. 170-9. 4649-4655 (2003)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Stumm, RK: "CXCR4 regulates interneuron migration in the developing neocortex."J. Neurosci.. 23-12. 5123-5130 (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ara, T.: "Long-term hematopoietic stem cells require stromal cell-derived fadtor-1 for colonizaing bone marrow during ontogeny."Immunity. 19-2. 257-267 (2003)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Honke, K., Hirahara, Y., Dupree, J., Suzuki, K., Popko, B., Fukushima, K., Fukushima, J., Nagasawa, T., Yoshida, N., Wada, Y., Taniguchi, N.: "Paranodal junction formation and spermatogenesis require sulfoglycolipids"Proc.Natl.Acad.Sci.USA.. 99. 4227-4232 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Zhu, Y., Yu, T., Zhang, XC., Nagasawa, T., Wu, JY., Rao, Y.: "Role of the chemokine SDF-1 as the meningeal attractant for embtyonic cerebellar neurons"Nat.Neurosci.. 5. 719-720 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Gao, P., Zhou, X., Yashiro-Ohtani, Y., Yang, Y., Sugimoto, N., Ono, S., Nakanishi, T., Obika, S., Imanishi, T., Egawa, T., Nagasawa, T., Fujiwara, H., Hamaoka, T.: "The unique target specificity of a non-peptide chemokine receptor antagonist : Selective blockade of two Th1 chemokine receptors CCR5 and CXCR3"J.Leukoc.Biol.. 73. 273-280 (2003)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Ara, T., Nakamura, Y., Egawa, T., Sugiyama, T., Abe, K., Kishimoto, T., Matsui, Y., Nagasawa, T.: "Impaired colonization of the gonads by primordial germ cells in mice lacking a chemokine, stromal cell-derived factor. (SDF-1)"Proc.Natl.Acad.Sci.USA.. (in press). (2003)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Ara, T., Itoi M., Kawabata, K., Egawa, T., Tokoyoda, K., Sugiyama, T., Fujii, N., Amagai, T., Nagasawa, T.: "A role of CXCL12/SDF-1/PBSF and its receptor CXCR4 in fetal and adult T cell development in vivo"J.Immunol.. (in press). (2003)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] T.Egawa: "The earliest stages of B cell development require a chemokine stromal cell-derived factor / pre-B-cell growth stimulating factor"Immunity. 15. 323-334 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] T.Nagasawa: "Role of Chemokine SDF-1/PBSF and Its Receptor CXCR4 in Blood Vessel Development"Annals of The New York Academy ofSciences. 947. 112-116 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] T.Nagasawa: "A Chemokine, SDF-1/PBSF, and Its Receptor, CXC Chemokine Receptor 4, as Mediators of Hematopoiesis."International Journal of Hematology. 72. 408-411 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Kawabata, K., Ujikawa, M., Egawa, T., Kawamoto, H., Tachibana, K., Iizasa, H., Katsura, Y., Kishimoto, T., Nagasawa, T.: "A cell-autonomous requirement for CXCR4 in long-term lymphoid and myeloid reconstitution"Proc. Natl. Acad. Sci., USA. 96. 5663-5667 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Nagasawa, T., Tachibana, K., Kawabata, K.: "A CXC chemokine SDF-1/PBSF : A ligand for a HIV coreceptor, CXCR4"Adv. Immunol.. 71. 211-228 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書

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公開日: 1999-04-01   更新日: 2018-03-28  

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