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マラリア生ワクチンの基礎的研究:原虫弱毒化関与分子と遺伝子の解析

研究課題

研究課題/領域番号 11307004
研究種目

基盤研究(A)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 寄生虫学(含医用動物学)
研究機関群馬大学

研究代表者

鈴木 守  群馬大学, 医学部, 教授 (60056033)

研究分担者 佐藤 久美子  群馬大学, 医学部, 教授 (80008268)
鈴江 一友  群馬大学, 医学部, 講師 (00333485)
片倉 賢  群馬大学, 医学部, 助教授 (10130155)
河津 信一郎  国立国際医療センター研究所, 地域保健医療研究部, 室長 (60312295)
狩野 繁之  国立国際医療センター研究所, 適正技術開発・移転研究部, 部長 (60233912)
保坂 公平  群馬大学, 医学部, 教授 (70108992)
宮本 薫  福井医科大学, 教授 (30125877)
研究期間 (年度) 1999 – 2002
研究課題ステータス 完了 (2002年度)
配分額 *注記
39,310千円 (直接経費: 36,400千円、間接経費: 2,910千円)
2002年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円)
2001年度: 6,890千円 (直接経費: 5,300千円、間接経費: 1,590千円)
2000年度: 8,400千円 (直接経費: 8,400千円)
1999年度: 18,300千円 (直接経費: 18,300千円)
キーワード生ワクチン / 弱毒化原虫 / 2次元電気泳動 / プロテオーム解析 / NADH / Rag2- / - / 細胞移入 / 免疫記憶 / マラリア / Plasmodium berghei / 弱毒化 / プロテオソーム / 二次元電気泳動 / 原虫 / タンパク質 / ワクチン / HGPRT / 遺伝子導入 / hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase(HGPRT)
研究概要

本研究課題の研究内容は以下の2点に総括される。(1)マウスモデルの生ワクチンとして機能する弱毒マラリア原虫(XAT)は、強毒原虫(NK65)の変異により弱毒化した原虫であるが、もとの強毒原虫と弱毒原虫とは分子生物学的にどのような相違があるのか。(2)生ワクチンを接種された生体にはいかなる感染防御機構が作動するようになるのか。
(1)に関する研究の概要:NK65とXATをおのおの増殖させて原虫材料を得、2次元電気泳動法(2-DE)とプロテオーム解析により両者の発現タンパクを比較した。300ほどのスポットについて比較しさらにNK65の発現量がXATよりも2倍以上高いスポットに注目すると、16のタンパクが得られた。サイトゾルに標的を絞ると、10種類のタンパクが選別された。シークエンシングの結果、弱毒マラリア原虫においては、NADH産生関連タンパクが低下していることが判明した。
(2)に関する研究の概要:XATを生ワクチンにみたてて野生株マウスに注射するとマウスには100日以上にわたり、完全な防御免疫が成立する。防御免疫が成立して120日経過したマウスの脾細胞をT、B細胞が完全欠如しているRag-2-/-マウスに移入する実験をおこない、免疫記憶が成立しにくいと見られていたマラリアにもかなりの程度の記憶が成立し、その記憶はT細胞、B細胞により維持されていることが強く示唆される結果を得た。

報告書

(5件)
  • 2002 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2001 実績報告書
  • 2000 実績報告書
  • 1999 実績報告書
  • 研究成果

    (73件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (73件)

  • [文献書誌] Onda, T.: "Suppressed expression of hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase(HGPRT) in an irradiation-attenuated Plasmodium berghei XAT strain"Parasitology International. 48. 157-167 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Rivera, P.T.: "Application of seroepidemiology in the evaluation of a community-based malaria control program in Palawan, the Philippines"Japanese Journal of Tropical Medicine and Hygiene. 27. 161-165 (1999)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 鈴木 守: "重症マラリアの臨床"医学のあゆみ. 189. 399-403 (1999)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 鈴木 守: "マラリア研究の動向"学術月報. 52. 194-199 (1999)

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    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 鈴木 守: "11.日本におけるマラリア研究史-過去30年のあゆみ"日本における寄生虫学の研究. 6. 611-628 (1999)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 恩田智子: "酸素吸収・炭酸ガス発生剤とポータブル小型恒温槽を用いた熱帯熱マラリア原虫の継続培養"感染症学雑誌. 73. 1095-1098 (1999)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 林 清華: "酸素吸収・炭酸ガス発生剤とポータブル小型恒温槽を用いた熱帯熱マラリア原虫の薬剤感受性試験"感染症学雑誌. 73. 1099-1103 (1999)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Karasawa, M.: "Synthesis and structure of a peptide having partial sequence of Plasmodium farciparum enolase"Peptide Science 1999. 399-403 (2000)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Perlmann, P.: "Contrasting functions of IgG and IgE antimalarial antibodies in uncomplicated and severe Plasmodium falciparum malaria"American Journal of Tropical Medicine and Hygiene. 62. 373-377 (2000)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kawazu, S.: "Molecular cloning and characterization of a peroxiredoxin from the human malaria parasite Plasmodium falciparum"Molecular and Biochemical Parasitology. 109. 165-169 (2000)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sato, K.: "Application of yeast enolase as antigen for immunodiagnosis of malaria"Southeast Asian Journal of Tropical Medicine and Public Health. 31. 79-84 (2000)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 狩野繁之: "マラリアの病態と対策"日本醫事新報. 3991. 33-36 (2000)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Lin, Q.H.: "Effects of minocycline against mefloquine-, chloroquine-and pyrimethamine-resistant Plasmodium falciparum"Japanese Journal of Tropical Medicine and Hygiene. 29. 343-348 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Inaba, H.: "Variation of incubation time in an in vitro drug susceptibility test of Plasmodium falciparum isolates studied in the Solomon islands"Parasitology International. 50. 9-13 (2001)

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  • [文献書誌] 池ノ上望: "マラリア患者血中クロロキン濃度の簡便な測定系の構築"日本臨床寄生虫学会誌. 12. 139-141 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ishiguro, T.: "Synthesis of a peptide having partial sequence of enolase"Peptide Science 2000. 293-296 (2001)

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  • [文献書誌] Nonaka, R.: "Synthesis of small domain peptides of glycolytic enzyme enolase"Peptide Science 2000. 301-304 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kawazu, S.: "Molecular characterization of a 2-Cys peroxiredoxin from the human malaria parasite Plasmodium falciparum"Molecular and Biochemical Parasitology. 116. 71-76 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 鈴木 守: "I.感染症領域の100年 6.マラリア"日本内科学会雑誌. 91. 51-55 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Lin, Q.H.: "Inhibition of mitochondrial and plastid activity of Plasmodium falciparum by minocycline"FEBS letter. 515. 71-74 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mizuno, Y.: "Effect of jasplakinolide on the growth, invasion, and actin cytoskeleton of Plasmodium falciparum"Parasitology Research. 88. 844-848 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yoshino M.: "Early growth response gene-1 regulates the expression of the rat luteinizing hormone receptor gene"Biology and Reproduction. 66. 1813-1819 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 吉澤定子: "静注用チンハオスー誘導体が有効であった熱帯熱マラリアの1例"感染症学雑誌. 76. 888-892 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 井戸田一朗: "アーテスネート静注剤が著効したものの溶血性貧血が遷延した重症熱帯熱マラリアの1例"感染症学雑誌. 76. 600-603 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kokubo, M.: "Synthesis of multiple-antigenic peptides having partial sequence of enolase"Peptide Chemistry 2001. 331-334 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shou, Z.: "Genomic structure and analysis of transcriptional regulation of the mouse zinc-fingers and homeoboxes 25(ZHX1) gene"Gene. 302. 83-94 (2003)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Noi, M.: "Solution-phase synthesis and structural analysis of multiple antigenic peptides having partial sequences of Plasmodium falciparum enolase"Peptide Science 2002. 309-312 (2003)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 狩野繁之: "新世紀の感染症学(上)-ゲノム・グローバル時代の感染症アップデート-II.グローバル時代の感染症学 原虫感染症 マラリア"日本臨牀. 61. 598-602 (2003)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 石崎有澄美: "わが国で初めてArtemether-Lumefantrine合剤で治療した輸入熱帯熱マラリアの1症例"感染症学雑誌. 77. 34-37 (2003)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Onda, T.: "Suppressed expression of hypoxanthine-guanine phosphoribosy 1 ltransferase (HGPRT) in anirradiation-attenuated Plasmodium berghei XAT strain"Parasitol. Int.. 48. 157-167 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Rivera, P. T.: "Application of seroepidemiology in the evaluation of a community-based malaria control program in Palawan, the Philippines"Jpn. J. Trop. Med. Hyg.. 27. 161-165 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Suzuki, M.: "A clinical profile of severe malaria"Igaku no Ayumi. 189. 399-403 (1999)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Suzuki, M.: "A trend of malaria research"Gakujutsu Geppo. 52. 194-199 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Suzuki, M.: "II. History of malaria research in Japan"Parasitological research in Japan. 6. 611-628 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Onda, T.: "Continuous in vitro culture of Plasmodium falciparum using microaerophilic gas generators and portable incubator"J. Jpn. Assoc. Infec. Dis.. 73. 1095-1098 (1999)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Lin, Q. H.: "In vitro drug susceptibility test of plasmodium falciparum using a portable thermostat and CO_2 gas generator"J. Jpn. Assoc. Infec. Dis.. 73. 1099-1103 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Perlmann, P.: "Contrasting functions of IgG and IgE antimalarial antibodies in uncomplicated and severe plasmodium falciparum malaria"Am. J. Trop. Med. Hyg.. 62. 373-377 (2000)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kawazu, S.: "Molecular cloning and characterization of a peroxiredoxin from the human malaria parasite plasmodium falciparum"Mol. Biochem. Parasitol.. 109. 165-169 (2000)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sato, K.: "Application of yeast enolase as antigen for immunodiagnosis of malaria"Southeast Asian J. Trop. Med. Pub. Hlth.. 31. 79-84 (2000)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kano, S.: "Pathophysiology and control of malaria"Nihon Ijishinpo. 3991. 33-36 (2000)

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    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Lin, Q. H.: "Effects of minocycline against mefloquine-, chloroquine- and pyrimethamine-resistant Plasmodium falciparum"Jpn. J. Trop. Med. Hyg.. 29. 343-348 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Inaba, H.: "Variation of incubation time in an in vitro drug susceptibility test of Plasmodium falciparum isolates studied in the Solomon islands"Parasitol. Int.. 50. 9-13 (2001)

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    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ikenoue, N.: "A rapid method for the determination of chloroquine level in blood samples of malarial patients."Clin. Parasitol.. 12. 139-141 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kawazu, S.: "Molecular characterization of a 2-Cys peroxiredoxin from the human malaria parasite Plasmodium falciparum"Mol. Biochem. Parasitol.. 116. 71-76 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Suzuki, M.: "I. A century of infectious diseases. 6. Malaria"Nihon Naikagakkai Zasshi. 91. 51-55 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Lin, Q. H.: "Inhibition of mitochondrial and plastid activity of Plasmodium falciparum by minocycline"FEBS Lett.. 515. 71-74 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mizuno, Y.: "Effect of jasplakinolide on the growth, invasion, and actin cytoskeleton of Plasmodium falciparum"Parasitol. Res.. 88. 844-848 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yoshino, M.: "Early growth response gene-1 regulates the expression of the rat luteinizing hormone receptor gene"Biol. Reprod.. 66. 1813-1819 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yoshizawa, S.: "A case of falciparum malaria successfully treated with intravenous artesunate"J. Jpn. Assoc. Infec. Dis.. 76. 888-892 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Itoda, I.: "Severe falciparum malaria with prolonged hemolytic anemia after successful treatment with intravenous artesunate"J. Jpn. Assoc. Infec. Dis.. 76. 600-603 (2002)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shou, Z.: "Genomic structure and analysis of transcriptional regulation of the mouse zinc-fingers and homeoboxes 1 (ZHX1) gene"Gene. 302. 83-94 (2003)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kano, S.: "Infectious diseases in the new century-up dating of the genomic globalism of infectious diseases- II. Globalism of infectious diseases, protozoan infection"Nippon Rinsho. 61. 598-602 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ishizaki, A.: "An imported case of falciparum malaria successfully treated with artemether-lumefantrine in Japan"J. Jpn. Assoc. Inf. Dis.. 77. 34-37 (2002)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Karasawa, M., ed. by N. Fujii: "Synthesis and structure of a peptide having partial sequence of Plasmodium farciparum enolase In : Peptide Science 1999"The Japanese Peptide Society. 295-298 (2000)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ishiguro, T., ed. by T. Shioiri: "Synthesis of a peptide having partial sequence of enolase In : Peptide Science 2000"The Japanese Peptide Society. 293-296 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nonaka, R., ed. by T. Shioiri: "Synthesis of small domain peptides of glycolytic enzyme enolase In : Peptide Science 2000"The Japanese Peptide Society. 301-304 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kokubo, M., ed. by H. Aoyagi: "Synthesis of multiple-antigenic peptides having partial sequence of enolase In : Peptide Chemistry 2001"Protein Research Foundation. 331-334 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Noi, M., ed. by T. Yamada: "Solution-phase synthesis and structural analysis of multiple antigenic peptides having partial sequences of Plasmodium falciparum enolase In : Peptide Science 2002"The Japanese Peptide Society. 309-312 (2003)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Lin, Q.H.: "Inhibition of mitochondrial and plastid activity of Plasmodium falciparum by minocycline"FEBS letter. 515・1-3. 71-76 (2002)

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      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Mizuno, Y.: "Effect of jasplakinolide on the growth, invasion, and actin cytoskeleton of Plasmodium falciparum"Parasitology Research. 88・9. 844-848 (2002)

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      2002 実績報告書
  • [文献書誌] 吉澤 定子: "静注用チンハオスー誘導体が有効であった熱帯熱マラリアの1例"感染症学雑誌. 76・10. 888-892 (2002)

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      2002 実績報告書
  • [文献書誌] 井戸田 一朗: "アーテスネート静注剤が著効したものの溶血性貧血が遷延した重症熱帯熱マラリアの1例"感染症学雑誌. 76・8. 600-603 (2002)

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  • [文献書誌] 狩野 繁之: "新世紀の感染症学(上) -ゲノム・グローバル時代の感染症アップデート-II.グローバル時代の感染症学 原虫感染症 マラリア"日本臨牀. 61・増刊号2. 598-602 (2003)

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      2002 実績報告書
  • [文献書誌] 石崎 有澄美: "わが国で初めてArtemether-Lumefantrine合剤で治療した輸入熱帯熱マラリアの1症例"感染症学雑誌. 77・1. 34-37 (2003)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Lin, Q.: "Inhibition of mitochondrial and plastid activity of Plasmodium falciparum by minocycline"FEBS Letters. (in press). (2002)

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      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Lin, Q.: "Effects of minocycline against mefloquine-, chloroquine- and pyrimethamine-resistant Plasmodium falciparum in vitro"Jpn.J.Trop.Med.Hyg.. 29. 343-348 (2001)

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      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Kawazu, S.: "Molecular characterization of a 2-Cys peroxiredoxin from the human malaria parasite Plasmodium falciparum"Molecular and Biochemical Parasitology. 116. 73-79 (2001)

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      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Perlmann, P.: "Contrasting functions of IgG and IgE antimalarial antibodies in uncomplicated and severe Plasmodium falciparum malaria"American Journal of Tropical Medicine and Hygine. 62. 373-377 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Kawazu, S.: "Molecular cloning and characterization of a peroxiredoxin from the human malaria parasite Plasmodium falciparum"Molecular and Biochemical Parasitology. 109. 165-169 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Sato,K.: "Application of yeast enolase as antigen for immunodiagnosis of malaria"Southeast Asian Journal of Tropical Medicine and Public Health. (in press).

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      2000 実績報告書
  • [文献書誌] 狩野繁之: "マラリアの病態と対策"日本醫事新報. 3991. 33-36 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Onda,T.: "Suppressed expression of hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase (HGPRT) in an irradiation-attenuated Plasmodium berghei XAT strain"Parasitology International. 48・2. 157-167 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] 鈴木守: "重症マラリアの臨床"医学のあゆみ. 189・6. 399-403 (1999)

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      1999 実績報告書

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公開日: 1999-04-01   更新日: 2016-04-21  

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