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遺伝子診断の導入による新しい乳癌診療体系の確立

研究課題

研究課題/領域番号 11307019
研究種目

基盤研究(A)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 外科学一般
研究機関大阪大学

研究代表者

野口 眞三郎  大阪大学, 医学系研究科, 教授 (10303942)

研究分担者 丹治 芳郎  大阪大学, 医学系研究科, 助手 (90263269)
田口 哲也  大阪大学, 医学系研究科, 講師 (80243260)
玉木 康博  大阪大学, 医学系研究科, 助教授 (10273690)
塚本 文音  大阪大学, 医学系研究科, 助手 (70303964)
三好 康雄  大阪大学, 医学系研究科, 助手 (50283784)
芝 英一  大阪大学, 医学系研究科, 助教授 (90215997)
研究期間 (年度) 1999 – 2001
研究課題ステータス 完了 (2001年度)
配分額 *注記
39,690千円 (直接経費: 37,500千円、間接経費: 2,190千円)
2001年度: 9,490千円 (直接経費: 7,300千円、間接経費: 2,190千円)
2000年度: 11,200千円 (直接経費: 11,200千円)
1999年度: 19,000千円 (直接経費: 19,000千円)
キーワード乳癌 / 遺伝子診断 / 微小転移 / 乳癌罹患リスク / 遺伝性乳癌 / BRCA1 / BRCA2 / 家族性乳癌 / 化学療法感受性 / 遺伝子発現プロファイル / 抗癌剤感受性
研究概要

乳癌診療に遺伝子診断を導入することによって、従来の画像診断や病理診断では知り得ない癌の悪性度、進行度、化学療法感受性等に関する情報を獲得することができ、癌の個性に基づいたより的確な治療(tailored medicine)を実践することが可能になると期待される。以下に現在までの研究成果を要約する。
(1)乳腺疾患の良性悪性の鑑別診断:乳腺疾患の穿刺細胞診検体(n=176)を用いて、1、11、17番染色体の数的異常をFISH法で解析したところ、FISH法の良性悪性の正診率は91.5%で通常の細胞診(86.4%)と同等であり、かつ、細胞診では悪性と判定し得なかった乳癌15中13例がFISH法では悪性と診断し得ることを見出した。
(2)乳癌の予後診断:CK19あるいはmammaglobin mRNAをターゲットとした定量的RT-PCRで検出される微小骨髄転移陽が予後因子として有用であること、更には、乳癌組織に於けるBRCA2mRNA、wt-1 mRNAの発現も予後因子として有用であることを明らかとした。
(3)家族性乳癌の遺伝子診断:家族性乳癌・卵巣癌家系(n=120)の解析によってBRCA1の変異を15家系、BRCA2の変異を10家系に同定した。また、BRCA1乳癌は悪性度の高い乳癌であり、散発性乳癌よりも予後が不良であることが判明した。
(4)乳癌罹患リスクの診断:CYP17の5'非翻訳領域に存在するSNPについては、variant alleleをhomoで持つ女性はそれ以外の女性に比して閉経後の乳癌に1.6倍罹患し易く(P<0.05)、また、CYP19のintron 4に存在するtetranucleotide(TTTA)repeatについては、repeat数が10以上のalleleをhomoで持つ女性はそれ以外の女性に比して乳癌罹患リスクが1.7倍高い(P=0.06)という結果を得た。

報告書

(4件)
  • 2001 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2000 実績報告書
  • 1999 実績報告書

研究成果

(105件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (105件)

  • [文献書誌] Noguchi, S. et al.: "Clinicopathological analysis of BRCA1-or BRCA2-associated hereditary breast carcinoma in Japanese women"Cancer. 85. 2200-2205 (1999)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yoshikawa K. et al.: "Reduction of BRCA1 protein expression in Japangse sporadic breast carcinomas and its frequent loss in BRCA1-associated cases"Clin. Cancer Res. 5. 1249-1261 (1999)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Motomura, K. et al.: "Sentinel node biopsy guided by indocyanine green dye in breast cancer patients"Jpn. J Clin. Oncol. 29. 604-607 (1999)

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  • [文献書誌] Motomura, K. et al.: "Malignant seeding of the lumpectomy cavity upon breast-conserving surgery"Oncology. 57. 121-126 (1999)

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  • [文献書誌] Motomura, K. et al.: "Sentinel node biopsy in breast cancer patients with clinically negative lymph-nodes"Breast cancer. 6. 259-262 (1999)

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  • [文献書誌] Miyoshi, Y. et al.: "Breast cancer Risk associated with polymorphism in CYP19 in Japanese women"Int. J Cancer. 89. 325-328 (2000)

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  • [文献書誌] Miyoshi, Y. et al.: "Acceleration of chromosomal instability by loss of BRCA1 expression and p53 abnormality in sporadic breast cancers"Cancer Lett. 159. 211-216 (2000)

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  • [文献書誌] Tsukamoto, F. et al.: "Detection of chromosomal aneusomy by fluorescence in situ hybridization in fine needle Aspirates from Breast Tumors : Application to Preoperative Diagnosis of Cancer"Cancer Cytopathol. 90. 373-378 (2000)

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  • [文献書誌] Ikeda N. et al.: "Prognostic significance of occult bone marrow micrometastases of breast cancer detected by quantitative polymerase chain reaction for cytokeratin 19 mRNA"Jpn. J Cancer Res.. 91. 918-924 (2000)

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  • [文献書誌] Ikeda N. et al.: "Frequency of BRCA1 and BRCA2 germline mutations in Japanese breast cancer families"Int. J Cancer. 91. 83-88 (2000)

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  • [文献書誌] Kim, SJ. et al.: "Detection of breast cancer micrometastases in peripheral blood using immunomagnetic separation and immunocytochemistry"Breast Cancer. 8. 63-69 (2000)

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  • [文献書誌] Iwao K. et al.: "Quantitative analysis of estrogen receptor-β messenger RNA and its variants in human breast cancers"Int. J Cancer. 88. 733-736 (2000)

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  • [文献書誌] Iwao K. et al.: "Quantitative analysis of estrogen receptor-α and β messenger RNA expression in human breast by real-time polymerase chain reaction"Cancer. 89. 1732-1738 (2000)

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  • [文献書誌] Miyoshi, Y. et al.: "Genetic polymorphism in CYP17 and breast cancer risk in Japanese Women"Eur J Cancer. 36. 2375-2379 (2000)

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  • [文献書誌] Miyoshi, Y. et al.: "Association of centrosomal kinase STK15/BTAK mRNA expression with chromosomal instability in human breast cancers"Int. J Cancer. 92. 370-373 (2001)

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  • [文献書誌] Tsukamoto, F. et al.: "Clinicopathological analysis of breast cancers with chromosomal aneusomy detected by fluorescence In situ hybridization"Cancer. 93. 165-170 (2001)

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  • [文献書誌] Motomura, K. et al.: "Combination techiniqne is superior to dye alone in identification of the sentinel node in breast cancer patients"J Surg. Oncol. 76. 96-99 (2001)

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  • [文献書誌] Egawa, C. et al.: "Quantitative analysis of BRCA1 and BRCA2 mRNA expression in sporadic breast carcinomas and its relationship with clinicopathological characteristics"Jpn. J Cancer Res.. 92. 624-630 (2001)

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  • [文献書誌] Egawa, C. et al.: "Decreased expression of BRCA2 mRNA predicts favorable response to docetaxel in breast cancers"Int J Cancer. 95. 255-259 (2001)

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  • [文献書誌] Takamura, Y. et al.: "Prediction of chemotherapentic response by technetium-99m-MIBI scintigraphy in breast cancer patients"Cancer. 92. 232-239 (2001)

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  • [文献書誌] Motomura, K. et al.: "Gamma probe and ultrasonographically-guided fine-needle aspiration biopsy of sentinel lymph nodes in breast cancer patients"Enr. J Surg. Oncol. 27. 141-145 (2001)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takami S. et al.: "Chromosomal instability detected by flurescence in situ hybridization in Japanese breast cancer patients"Clin. Chim. Acta. 308. 127-131 (2001)

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  • [文献書誌] Iwao K. et al.: "Quantitative analysis of estrogen receptor-alpha and-beta messenger RNA expression in human pancreatic cancers by real-time polymerase chain reaction"Cencer Lett.. 170. 91-97 (2001)

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  • [文献書誌] Ooka, M. et al.: "Bone marrow micrometastases detected by RT-PCR for mammaglobin can be an alternative prognostic factor of breast cancer"Breast Cancer Res. Treat. 67. 169-175 (2001)

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  • [文献書誌] Miyoshi, Y. et al.: "Clinicopathological characteristics of estrogen receptor-beta positive human breast cancers"Jpn. J Cancer Res.. 92. 1057-1061 (2001)

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  • [文献書誌] Miyoshi, Y. et al.: "Prediction of response to docetaxel by CYP3A4 mRNA expregsion in breast cancer"Int. J Cancer. 97. 129-132 (2001)

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  • [文献書誌] Egawa, C. et al.: "Quantitative Analysis of Estrogen Receptor-alpha and-beta Messenger RNA Expression in Normal and Malignant Thyroid Tissues by Real-time Polymerase Chain Reaction"Oncology. 61. 293-298 (2001)

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  • [文献書誌] Miyoshi, Y. et al.: "Involvement of 17beta-Hydroxysteroid behtdrogease up-regulation in maintenance of intratumoral high estradiol levels in postmenopausal breast cancers"Int. J Cancer. 94. 685-689 (2001)

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  • [文献書誌] Takamura, Y. et al.: "Prediction of chemotherapeutic response by collagen gel droplet embedded culture-drug sensitivity test in human breast cancers"Int. J Cancer. (in press).

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  • [文献書誌] Egawa, C. et al.: "High BRCA2 mRNA expressio predicts poor prognosis in breast cancer patients"Int. J Cancer. (in press).

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  • [文献書誌] Shimazu K. et al.: "Comparison between periareolar and peritumora Injection of radiotracer forsentimel lymph node biopsy in breast cancer patients"Surgery,. (in press).

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  • [文献書誌] Miyoshi, Y. et al.: "Breast cancer risk associated with CYP1A1 genetic polymorphisms in Japanese women"Breast Journal. (in press).

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  • [文献書誌] Miyoshi, Y. et al.: "Acceleration of chromosomal instability of BRCA1-associated hereditary breast cancers by p53 abnormality"Breast Journal. (in press).

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  • [文献書誌] Iwao K. et al.: "Molecular classification of primary breast tumors possessing distinct prognostic properties"Hum Mol Genet.. (in press).

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  • [文献書誌] Noguchi, S., et al.: "Clinicopathological analysis of BRCA1- or BRCA2-associated hereditary breast carcinoma in Japanese women"Cancer. 85. 2200-2205 (1999)

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  • [文献書誌] Yoshikawa, K., et al.: "Reduction of BRCA1 protein expression in Japanese sporadic breast carcinomas and its frequent loss in BRCA1-associated cases"Clin Cancer Res.. 5. 1249-1261 (1999)

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  • [文献書誌] Motomura, K., et al.: "Sentinel node biopsy guided by indocyanine green dye in breast cancer patients"Jpn J. Clin Oncol. 29. 604-607 (1999)

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  • [文献書誌] Motomura, K., et al.: "Malignant seeding of the lumpectomy cavity upon breast-conserving surgery"Oncology. 57. 121-126 (1999)

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  • [文献書誌] Motomura, K., et al.: "Sentinel node biopsy in breast cancer Pptients with clinically negative lymph-nodes"Breast Cancer. 6. 259-262 (1999)

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  • [文献書誌] Miyoshi, Y., et al.: "Breast cancerrRisk associated with polymorphism.in CYP19 in Japanese women"Int J Cancer. 89. 325-328 (2000)

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  • [文献書誌] Miyoshi, Y., et al.: "Acceleration of chromosomal instability by loss of BRCA1 expression and p53 abnormality in sporadic breast cancers"Cancer Lett. 159. 211-216 (2000)

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  • [文献書誌] Tsukamoto, F., et al.: "Detection of chromosomal aneusomy by fluorescence In situ hybridization in fine needle Aspirates from Breast Tumors : Application to Preoperative Diagnosis of Cancer"Cancer Cytopathol. 90. 373-378 (2000)

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  • [文献書誌] Ikeda, N., et al.: "Prognostic significance of occult bone marrow micrometastases of breast cancer detected by quantitative polymerase chain reaction for cytokeratin 19 mRNA"Jpn J Cancer Res. 91. 918-924 (2000)

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  • [文献書誌] Ikeda, N., et al.: "Frequency of BRCA1 and BRCA2 germline mutations in Japanese breast cancer families"Int J Cancer. 91. 83-88 (2000)

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  • [文献書誌] Kim, SJ., et al.: "Detection of breast cancer micrometastases in peripheral blood using immunomagnetic separation and immunocytochemistry"Breast Cancer. 8. 63-69 (2000)

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  • [文献書誌] Iwao, K., et al.: "Quantitative analysis of estrogen receptor-β messenger RNA and its variants in human breast cancers"Int J Cancer. 88. 733-736 (2000)

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  • [文献書誌] Iwao, K., et al.: "Quantitative analysis of estrogen receptor-α and -βmessenger RNA expression in human breast cancers by real-time polymerase chain reaction"cancers. 89. 1732-1738 (2000)

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  • [文献書誌] Miyoshi, Y., et al.: "Genetic polymorphism in CYP17 and Breast cancer risk in Japanese Women"Eur J Cancer. 36. 2375-2379 (2000)

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  • [文献書誌] Miyoshi,: Y., et al.: "Assciation pf centrosomal kinase STK15/BTAK mRNA expression with chromosomal instability in human breast cancers"Int J Cancer. 92. 370-373 (2001)

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  • [文献書誌] Tsukamoto, F., et al.: "Clinicopathological analysis of breast cancers with chromosomal aneusomy detected by fluorescence In situ hybridization"Cancer. 93. 165-170 (2001)

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  • [文献書誌] Motomura, K., et al.: "Combination techinique is superior to dye alone in identification of the sentinel dode in breast cancer patients"J Surg Oncol. 76. 96-99 (2001)

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  • [文献書誌] Egawa, C., et al.: "Quantitative analysis of BRCA1 and BRCA2 mRNA expression in sporadic breast carcinomas arid its relationship with clinicopathlogical characteristics"Jpn J Cancer Res.. 92. 624-630 (2001)

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  • [文献書誌] Egawa, C., et al: "Decreased expression of BRCA2 mRNA predicts favorable response to docetaxel in breast cancers"Int J Cancer. 95. 255-259 (2001)

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  • [文献書誌] Takamura, Y., et al.: "Prediction of chemotherapeutic response by technetium-99m-MIBI scintigraphy in breast cancer patients"Cancer. 92. 232-239 (2001)

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  • [文献書誌] Motomura, K., et al.: "Gamma probe arid ultrasonographically-guided fine-needle aspiration biopsy of sentinel lymph nodes in breast cancer patients"Eur J Surg Oncol. 27. 141-145 (2001)

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  • [文献書誌] Takami, S., et al.: "Chromosomal instability detected by fluorescence in situ hybridization in Japanese breast cancer patients"Clin Chim Acta. 308. 127-131 (2001)

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  • [文献書誌] Iwao, K., et al.: "Quantitative analysis of estrogen receptor-alpha and -beta messenger RNA expression in human pancreatic cancers by real-time polymerase chain reaction"Cancer Lett.. 170. 91-97 (2001)

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  • [文献書誌] Ooka, M., et al.: "Breast Cancer Res Treat, Bone marrow micrometastases detected by RT-PCR for mammaglobin can be an alternative prognostic factor of breast cancer"67. 169-175 (2001)

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  • [文献書誌] MIyoshi, Y., et al.: "Clinicopathological characteristics of estrogen receptor-beta positive human breast cancers"Jpn J Cancer Res. 92. 1057-1061 (2001)

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  • [文献書誌] Miyoshi, Y., et al.: "Prediction of response to docetaxel by CYP3A4 mRNA expression in breast cancer"Int J Cancer. 97. 129-132 (2001)

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  • [文献書誌] Egawa, C., et al.: "Quantitative Analysis of Estrogen Receptor-alpha and -beta Messenger RNA Expression in normal and Malignant Thyroid Tissues by Real-time Polymerase Chain Reaction"Oncology. 61. 293-298 (2001)

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  • [文献書誌] Miyoshi, Y. et al.: "Involvement of 17beta-Hydroxysteroid dehydrogenase up-regulation in maintenance of intratumoral high estradiol levels in Postmenopausal breast cancers"Int J Cancer. 94. 685-689 (2001)

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  • [文献書誌] Takamura, Y., et al.: "Prediction of chemotherapeutic response by collagen gel droplet embedded culture- drug sensitivity test in human breast cancers"Int J Cancer. (in press).

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  • [文献書誌] Egawa, C., et. al.: "High BRCA2 mRNA expression Predicts Poor Prognosis in breast cancer patients"Int J Cancer. (in press).

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  • [文献書誌] Shimizu, K., et al.: "Comparison between periareolar and peritumora Injection of radiotracer forsentinel lymph node biopsy in breast cancer patients"Surgery. (in press).

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  • [文献書誌] Miyoshi, Y., et al.: "Breast Cancer risk associated with CYP1A1 genetic polymorphisms in Japanese women"Breast Journal. (in press).

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  • [文献書誌] MIyoshi, Y., et al.: "Acceleration of chromosomal instability of BRCA1-associated hereditary breast cancers by p53 abnormality"Breast Journal. (in press).

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  • [文献書誌] Iwao, K., et al.: "Molecular classification of primary breast tumors opssessing distinct prognostic properties"Hum Mol Genet. (in press).

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  • [文献書誌] Miyoshi, Y., et al.: "Association of centrosomal kinase STK15/BTAK mRNA expression with chromosomal instability in human breast cancers"Int J Cancer. 92. 370-373 (2001)

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  • [文献書誌] Tsukamoto, F., et al.: "Clinicopathological analysis of breast cancers with chromosomal aneusomy detected by fluorescence In situ hybridization"Cancer. 93. 165-170 (2001)

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  • [文献書誌] Egawa, C., et al.: "Quantitative analysis of BRCA1 and BRCA2 mRNA expression in sporadic breast carcinomas and its relationship with clinicopathological characleristics"Jpn J Cancer Res. 92・6. 624-630 (2001)

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  • [文献書誌] Egawa, C., et al.: "Decreased expression of BRCA2 mRNA predicts favorable response to docetaxel in breast cancers"Int J Cancer. 95・4. 255-259 (2001)

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  • [文献書誌] Takamura, Y., et al.: "Prediction of chemotherapeutic response by technetium-99m-MIBI scintigraphy in breast cancer patients"Cancer. 92・2. 232-239 (2001)

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  • [文献書誌] Motomura, K., et al.: "Gamma probe and ultrasonographically-guided fine-needle aspiration biopsy of sentinel lymph nodes in breast cancer patients"Eur J Surg Onco. 27・2. 141-145 (2001)

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  • [文献書誌] Takami, S., et al.: "Chromosomal instability detected by fluorescen in situ hybridization in Japanese breast cancer patients"Clin Chim Acta. 308. 127-131 (2001)

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  • [文献書誌] Iwao, K., et al.: "Quantitative analysis of estrogen receptor-alpha and-beta messenger RNA expression in human pancreatic cancers by real-time polymerase chain reaction"Cancer Lett. 170・1. 91-97 (2001)

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  • [文献書誌] Ooka, M., et al.: "Bone marrow micrometastases detected by RT-PCR for mammaglobin can be an alternative prognostic factor of breast cancer"Breast Cancer Res Treat. 67・2. 169-175 (2001)

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  • [文献書誌] Miyoshi, Y., et al.: "Clinicopathological characteristics of estrogen receptor-beta positive human breast cancers"Jpn J Cancer Res. 92. 1057-1061 (2001)

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  • [文献書誌] Miyoshi, Y., et al.: "Prediction of response to docetaxel by CYP3A4 mRNA expression in breast cancer"Int J Cancer. 97. 129-132 (2001)

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  • [文献書誌] Egawa, C., et al.: "Quantitative Analysis of Estrogen Receptor-alpha and-beta Messenger RNA Expression in Normal and Malignant Thyroid Tissues by Real-time Polymerase Chain Reaction"Oncology. 61. 293-298 (2001)

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  • [文献書誌] Miyoshi, Y., et al.: "Involvement of 17beta-Hydroxysteroid dehydrogenase up-regulation in maintenance of intratumoral high estradiol levels in postmenopausal breast cancers"Int J Cancer. 94. 685-689 (2001)

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  • [文献書誌] Takamura, Y., et al.: "Prediction of chemotherapeutic response by collagen gel droplet embedded culture-drug sensitivity test in hnman breast cancers"Int J Cancer. (in press).

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  • [文献書誌] Egawa, C., et al.: "High BRCA2 mRNA expression predicts poor prognosis in breast cancer patients"Int J Cancer. (in press).

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  • [文献書誌] Shimazu, K., et al.: "Comparison between periareolar and peritumora Injection of radiotracer forsentinel lymph node biopsy in breast cancer patients"Surgery. (in press).

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  • [文献書誌] Miyoshi, Y., et al.: "Breast cancer risk associated with CYP1A1 genetic polymorphisms in Japanese women"Breast Journal. (in press).

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  • [文献書誌] Miyoshi, Y., et al.: "Acceleration of chromosomal instability of BRCA1-associated hereditery breast cancers by p53 abnormality"Breast Journal. (in press).

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  • [文献書誌] Miyoshi,Y., et al.: "Breast Cancer Risk Associated with Polymorphism in CYP19 in Japanese Women."Int J Cancer. 89・4. 325-328 (2000)

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  • [文献書誌] Miyoshi,Y., et al.: "Acceleration of Chromosomal Instability by Loss of BRCA1 Expression and p53 Abnormality in Sporadic Breast Cancers."Cancer Lett. 159・2. 211-216 (2000)

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  • [文献書誌] Tsukamoto,F., et al.: "Detection of Chromosomal Aneusomy by Fluorescence In Situ Hybridization in Fine Needle Aspirates from Breast Tumors : Application to Preoperative Diagnosis of Cancer."Cancer Cytopathol. (in press). (2000)

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  • [文献書誌] Ikeda,N., et al.: "Prognostic Significance of Occult Bone Marrow Micrometastases of Breast Cancer Detected by Quantitative Polymerase Chain Reaction for Cytokeratin 19 mRNA."Jpn J Cancer Res. 91. 918-924 (2000)

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  • [文献書誌] Kim,SJ., et al.: "Detection of Breast Cancer Micrometastases in Peripheral Blood Using Immunomagnetic separation and immunocytochemistry."Breast Cancer. (in press).

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  • [文献書誌] Iwao,K., et al.: "Quantitative Analysis of Estrogen Receptor-b Messenger RNA and its Variants in Human Breast Cancers."Int J Cancer. (in press). (2000)

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  • [文献書誌] Miyoshi,Y., et al.: "Genetic Polymorphism in CYP17 and Breast Cancer Risk in Japanese Women."Eur J Cancer. (in press). (2000)

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  • [文献書誌] Miyoshi,Y., et al.: "Association of Centrosomal Kinase STK15/BTAK mRNA Expression with Chromosomal Instability in Human Breast Cancers."Int J Cancer. (in press). (2000)

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  • [文献書誌] Tsukamoto,F., et al.: "Clinicopathological Analysis of Breast Cancers with Chromosomal Aneusomy Detected by Fluorescence In Situ Hybridization."Cancer Cytopathol. (in press).

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  • [文献書誌] Miyoshi,Y., et al.: "Acceleration of Chromosomal Instability of BRCA1-Associated Hereditary Breast Cancers by p53 Abnormality."Breast Journal. (in press).

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  • [文献書誌] Noguchi,S.,et al.: "Clinicopathologic analysis of BRCA1-or BRCA2-associated hereditary breast carcinoma in Japanese women"Cancer. 85. 2200-2205 (1999)

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公開日: 1999-03-31   更新日: 2016-04-21  

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