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細胞外マトリックスにおけるプロテオグライカンの代謝に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 11307040
研究種目

基盤研究(A)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 機能系基礎歯科学
研究機関東京医科歯科大学

研究代表者

柳下 正樹  東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (70132793)

研究分担者 横山 三紀  東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 講師 (70191533)
PODYMA Katarzyna Anna  東京医科歯科大学, 歯学部, 教務職員 (90302877)
篠村 多摩之  東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助教授 (70206118)
研究期間 (年度) 1999 – 2001
研究課題ステータス 完了 (2001年度)
配分額 *注記
35,390千円 (直接経費: 33,500千円、間接経費: 1,890千円)
2001年度: 8,190千円 (直接経費: 6,300千円、間接経費: 1,890千円)
2000年度: 6,300千円 (直接経費: 6,300千円)
1999年度: 20,900千円 (直接経費: 20,900千円)
キーワード細胞外マトリックス / プロテオグライカン / ヘパラン硫酸 / 分解酵素 / ヘパラネース
研究概要

細胞外マトリックスは結合組織・支持組織の主要成分としての働きの他に、細胞を取り巻く環境として細胞の形態、発生、分化を初めとした様々な細胞代謝の調節因子でもある。本研究では、コラーゲンと共に細胞外マトリックス中で主要な構成成分であるプロテオグライカンに注目しその分解過程制御に関する研究を行った。ヘパラン硫酸の分解酵素であるヘパラネースの精製、酵素学的性質の解析、分子クローニングに主力を注いだ。また、これらの研究結果をもとに、がん細胞の浸潤転移モデルを用い、細胞外マトリックス分解過程におけるヘパラネースの役割を分析した。本研究によって得られた結果を要約すると以下のとおりである。
1.ラット副甲状腺細胞株を用いてヘパラネースを大量調製し、その酵素学的性質を詳細に解析した。
2.ヘパラネース遺伝子の分子クローニングを行い、各種臓器、組織での発現を解析した。
3.ヘパラネースに対するモノクロナル抗体、ポリクロナル抗体の調製を行い、その抗原構造の決定、組織内での酵素発現を解析中である。
4.ヘパラネースとGFPタンパクの融合タンパクを用いて、ヘパラネースの細胞内動態を解析中である。
5.口腔扁平上皮がん細胞株の舌移植モデル、各種肺がん細胞株、食道扁平上皮がん組織を用い、がん巣形成過程、がんの周囲組織への浸潤、がん細胞の転移機構とヘパラネース発現の間の相関性を解析し、それらのメカニズムについて解析を行った。

報告書

(4件)
  • 2001 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2000 実績報告書
  • 1999 実績報告書
  • 研究成果

    (82件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (82件)

  • [文献書誌] San Miguel, S.M.: "Tissue-nonspecific alkaline phosphatase expression and alkaline phosphatase activity following application of retinoic acid in human dental pulp cell"Arch. Oral Biol.. 44. 861-869 (1999)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Goseki-Sone, M.: "Expression of mRNA Encoding Tissue-Nonspecific Alkaline Phosphatase in Human Dental Tissues"Calcif. Tissue Int.. 64. 160-162 (1999)

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  • [文献書誌] Shibata, S.: "Histochemical localization of hyaluronan and versican in the rat molar dental pulp"Arch. Oral Biol.. 44. 373-376 (1999)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Zou, K.: "A heparin-binding growth factor, midkine, binds to a chondroitin sulfate proteoglycan, PG-M/versican"Eur. J. Biochem.. 267. 4046-4053 (2000)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Perissinotto, D.: "Avian neural crest cell migration is diversely regulated by the two major hyaluronan-binding proteoglycans PG-M/versican and aggrecan"Development. 127. 2823-2842 (2000)

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  • [文献書誌] Shibata, S.: "Isolation of proteoglycan (versican) aggregate from rat dental pulp"Arch. Oral Biol.. 45. 563-568 (2000)

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  • [文献書誌] 池田美子: "顎顔面領域発生の調節におけるヘパラン硫酸の関与"口腔病学会雑誌. 67. 94 (2000)

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  • [文献書誌] Sugiya, H.: "Ca^<2+>-regulated nitric oxide generation in rabbit parotid acinar cells"Cell Calcium. 30. 107-116 (2001)

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  • [文献書誌] Katsumata, O.: "Association of FcγII with Low-density Detergent-resistant Membranes Is Important for Crosslinking-dependent Initiation of the Tyrosine Phosphorylation Pathway and Superoxide Generation"J. Immun.. 167. 5814-5823 (2001)

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  • [文献書誌] Hara-Yokoyama, M.: "Complex Gangliosides as Cell Surface Inhibitors for the Ecto-NAD^+ Glycohydrolase of CD38"Biochemistry. 40. 888-895 (2001)

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  • [文献書誌] Kaneko, S.: "Occiusal hypofunction causes a decrease of proteoglycans in the rat periodontal ligament"J. Periodont. Res.. 36. 9-17 (2001)

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  • [文献書誌] Ogihara, Y.: "Biosynthesis of Proteoglycans in Bone and Cartilage of Parathyroid Hormone-related Peptide (PTHrP)-knockout mouse"J. Bone Miner. Metab.. 19. 4-12 (2001)

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  • [文献書誌] Ikuta, M.: "Expression of heparanase in oral cancer cell lines and oral cancer tissues"Oral Oncology. 37. 177-184 (2001)

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  • [文献書誌] Mikami, S.: "Loss of Syndecan-1 and Increased Expression of Heparanase in Invasive Esophageal Carcinomas"Jpn. J. Cancer Res.. 92. 1062-1073 (2001)

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  • [文献書誌] 池田美子: "ラット初期胚におけるN-deacetylase/N-sulfotransferase (NDST)の発現"口腔病学会雑誌. 68. 184-192 (2001)

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  • [文献書誌] Maruyama, K.: "Heparanase activity, expression of mRNA encoding MMP-2, MMP-9, MTI-MMP, TIMP-2, and invasive potentials of lung cancer cell lines"Akita J. Med.. 27. 191-199 (2001)

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  • [文献書誌] Shibata, S.: "Developmental changes and regional differences in histochemical localization of hyaluronan and versican in postnatal molar dental pulp"Int. Endodont. J.. 35. 159-165 (2002)

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  • [文献書誌] Ohashi, K.: "Affinity binding of glycosaminoglycan with β_2-microblobulin"Nephron. 90. 158-168 (2002)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hishimoto-Uoshima, M.: "Effect of Interleukin-4 on the Proteoglycan Accumulation in Human Gingival Fibroblasts"J. Period. Pes.. 37. 42-49 (2002)

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  • [文献書誌] Yoneda, S.: "Biosynthesis of proteoglycans by rat dental pulp cells in culture with reference to effects of L-ascorbate"Arch. Oral Biol.. (印刷中). (2002)

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  • [文献書誌] Yoneda, M.: "New Frontiers in Medical Sciences : Redefining Hyaluronan"Elsevier Science. 382 (2000)

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  • [文献書誌] 柳下正樹: "基礎生化学実験法, 第5巻"東京化学同人. 338 (2000)

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  • [文献書誌] Yanagishita, M.: "Proteoglycan Protocols"Humana Press. 558 (2001)

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  • [文献書誌] Yanagishita, M.: "Glycosyltransferases and Related Genes"Springer. 670 (2001)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] San Miguel, S. M., Goseki-Sone, M., Sugiyama, E., Watanabe, H., Yanagishita, M. and Ishikawa, I.: "Tissue-nonspecific Alkaline phosphatase expression and alkaline phosphatase activity following application of retinoic acid in human dental pulp cells"Arch. Oral Biol.. 44. 861-869 (1999)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Goseki-Sone, M., Iimura, T., Takeda, K., Nifuji, A., Ogata, Y., Yanagishita, M. and Oida, S.: "Expression of mRNA Encoding Tissue-Nonspecific Alkaline Phosphatase in Human Dental Tissues"Calcif. Tissue Int.. 64. 160-162 (1999)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yanagishita, M.: "Proteoglycans in bone tissues. In "Osteoporosis - pathogenesis, diagnosis, prevention and therapy,""eds. Orimo, H., Suda,. 136-139 (1999)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shibata, S., Kaneko, S., Yanagishita, M. and Yamashita, Y.: "Histochemical localization of hyaluronan and versican in the rat molar dental pulp. Arch."Oral Biol. 44. 373-376 (1999)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Zou, K., Muramatu, H., Ikematsu, S., Sakuma, S., Salama, R.H., Shinomura, T., Kimata, K. and Muramatu, T.: "A heparin-binding growth factor, midkine, binds to a chondroitin sulfate proteoglycan, PG-M/versican."Eur. J. Biochem. 267. 4046-4053 (2000)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Perissinotto, D., Iacopetti, P., Bellina, I., Doliana, R., Colombatti, A., Pettway, Z., Bronner-Fraser, M., Shinomura, T., Kimata, K., Morgelin, M., Lofberg, J. and Perris, R: "Avian neural crest cell migration is diversely regulated by the two major hyaluronan-binding proteoglycans PG-M/versican and aggrecan."Development. 127. 2823-2842 (2000)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yoneda, M., Zhao, M., Zhuo, L., Watanabe, H., Yamada, Y., Huang, L., Nagasawa, S., Nishimura, H., Shinomura, T., Isogai, Z. and Kimata, K.: "Roles of inter-α-trypsin inhibitor and hyaluronan-binding proteoglycans in hyaluronan-rich matrix formation"New Frontiers in Medical Sciences : Redefining Hyaluronan. pp21-30, ed. Abatangelo, G. and Weigel, P. H., r Elsevier Science B.V.. (2000)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shibata, S., Yoneda, S., Yanagishita, M. and Yamashita, Y.: "Isolation of proteoglycan (versican), aggregate from rat dental pulp"Arch. Oral. Biol.. 45. 563-568 (2000)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yanagishita, M., Podyma, Katarzyna Anna: "Metabolic labeling of heparan sulfate"In "Basic experimental procedures of biochemistry" vol. 5, ed. Taniguchi, N. pp. 305-307, Japanese Society of Biochemistry. (2000)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ikeda, M. and Yanagishita, M.: "Role of heparan sulfate proteoglycans in the craniofacial development"J. Stomatological Society (Japan). 67. 94 (2000)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sugiya, H., Mitsui, Y., Michikawa, H., Fujita-Yoshigaki, J., Hara-yokoyama, M., Hashimoto, S. and Furuyama, S.: "Ca^<2+>-regulated nitric oxide generation in rabbit parotid acinar cells"Cell Calcium. 30. 107-116 (2001)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Katsumata, O., Hara-Yokoyama, M., Sautes-Fridman, C., Nagatsuka, Y., Katada, T., Hirabayashi, Y., Shimizu, K., Fujita-Yoshigaki, J., Sugiya, H. and Furuyama, S.: "Association of FcγII with Low-density Detergent-resistant Membranes Is Important for Crosslinking-dependent Initiation of the Tyrosine Phosphorylation Pathway and Superoxide Generation"J. Immun. 167. 5814-5823 (2001)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hara-Yokoyama, M., Nagatsuka, Y., Katsumata, O., Irie, F., Kontani, K., Hoshino, S., Katada, T., Ono, Y., Fujita-Yoshigaki, J., Sugiya, H., Furuyama, S. and Hirabayashi, Y.: "Complex Gangliosides as Cell Surface Inhibitors for the Ecto-NAD^+ Glycohydrolase of CD38"Biochemistry. 40. 888-895 (2001)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] yanagishita, M.: "Isolation of Proteoglycans from Cell Culture and Tissues : General Principles. In Proteoglycan Protocols"Current Methods and Applications (ed. Iozzo, R. V.). pp. 3-8, Humana Press, Philadelphia. (2001)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yanagishita, M.: "Biosynthetic Pathways of Proteoglycans, in "Handbook of Glycosyltransferases and Related Genes," (eds. Taniguchi, N., Honke, K. and Fukuda, M.), Springer, Tokyo, 2001"

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  • [文献書誌] Kaneko, S., Ohashi, K., Soma, K. and Yanagishita, M: "Occlusal hypofunction causes a decrease of proteoglycans in the rat periodontal ligament"J. Period. Res.. 36. 9-17 (2001)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ogihara, Y., Suda, N., Senior, P. V., Hammond, V. E., Beck, F. and Yanagishita, M.: "Biosynthesis of Proteoglycans in Bone and Cartilage of Parathyroid Hormone-related Peptide (PTHrP)-knockout mouse"J. Bone Miner. Metab.. 19. 4-12 (2001)

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  • [文献書誌] Ikuta, M., Podyma, K. A., Maruyama, K., Enomoto, S. and Yanagishita, M.: "Expression of heparanase in oral cancer cell lines and oral cancer tissues"Oral Oncology. 37. 177-184 (2001)

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  • [文献書誌] Mikami, S., Ohashi, K, Usui, Y., Nemoto, T., Katsube, K., Yanagishita, M., Nakajima, M., Nakamura, K. and Koike, M.: "Loss of Syndecan-1 and Increased Expression of Heparanase in Invasive Esophageal Carcinomas"Jpn. J. Cancer Res.. 92. 1062-1073 (2001)

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  • [文献書誌] Ikeda, M.: "Expression of N-deacetylase/N-sulfotransferase (NDST) in rat early embryo"J. Stomatological Society (Japan). 68. 184-192 (2001)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Maruyama, K.: "Heparanase activity, expression of mRNA encoding MMP-2, MMP-9, MTI-MMP, TIMP-2, and invasive potentials of lung cancer cell lines"Akita J. Med.. 27. 191-199 (2001)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shibata, S., Yoneda, S., Yanagishita, M. and Yamashita, Y.: "Developmental changes and regional differences in histochemical localization of hyaluronan and versican in postnatal molar dental pulp"Int. Endodont. J.. 35. 159-165 (2002)

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  • [文献書誌] Ohashi, K., Kisilevsky, R. and Yanagishita, M.: "Affinity binding of glycosaminoglycan with β_2-microblobulin"Nephron. 90. 158-168 (2002)

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  • [文献書誌] Hashimoto-Uoshima, M., Noguchi, K., Suzuki M. Murata, A. Yanagishita, M. and Ishikawa, I.: "Effect of Interleukin-4 on the Proteoglycan Accumulation in Human Gingival Fibroblasts"J. Period. Res.. 37. 42-49 (2002)

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  • [文献書誌] Yoneda, S., Shibata, S., Yamashita, T. and Yanagishita, M.: "Biosynthesis of proteoglycans by rat dental pulp cells in culture with reference to effects of L-ascorbate. (2002)"Arch. Oral Biol.. (in press).

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kaneko, S.: "Occlusal hypofunction causes a decrease of proteoglycans in the rat periodontal ligament"J. Period. Res.. 36. 9-17 (2001)

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      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Ogihara, Y.: "Biosynthesis of Proteoglycans in Bone and Cartilage of Parathyroid Hormone-related Peptide (PTHrP)-knockout mouse"J. Bone Miner. Metab.. 19. 4-12 (2001)

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  • [文献書誌] Ohashi, K.: "Affinity binding of glycosaminoglycan with β_2-microblobulin"Nephron. 90. 158-169 (2002)

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      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Hashimoto-Uoshima, M.: "Effect of Interleukin-4 on the Proteoglycan Accumulation in Human Gingival Fibroblasts"J. Period. Res.. 37. 42-49 (2002)

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      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Ikuta, M.: "Expression of heparanase in oral cancer cell lines and oral cancer tissues"Oral Oncology. 37. 177-184 (2001)

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      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Mikami, S.: "Loss of Syndecan-1 and Increased Expression of Heparanase in Invasive Esophageal Carcinomas"Jpn. J. Cancer Res.. 92. 1062-1073 (2001)

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      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Yoneda, S.: "Biosynthesis of proteoglycans by rat dental pulp cells in culture with reference to effects of L-ascorbate"Arch. Oral Biol.. (in press). (2002)

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      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Hara-Yokoyama, M.: "Complex Gangliosides as Cell Surface Inhibitors for the Ecto-NAD+ Glycohydrolase of CD38"Biochemistry. 40. 888-895 (2001)

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      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Katsumata, O.: "Association of FcgRII with low-density detergent-resistant membranes is important for cross-linking-dependent initiation of the tyrosine phosphorylation pathway and superoxide generation"J. Immunol.. 167. 5814-5823 (2001)

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  • [文献書誌] Sugiya, H.: "Ca2+-regulated nitric oxide generation in rabbit parotid acinar cells"Cell Calcium. 30. 107-116 (2001)

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  • [文献書誌] Yanagishita, M.: "Proteoglycan Protocols"Humana Press. 558 (2001)

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      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Yanagishita, M.: "Glycosyltransferases and Related Genes"Springer. 670 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Shibata,S.: "Isolation of Proteoglycon (versican) aggregate from rat dental pulp"Arch.Oral Biol.. 45. 563-568 (2000)

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  • [文献書誌] 池田美子: "顎顔面領域発生の調節におけるヘパラン硫酸の関与"口腔病学会雑誌. 67. 94 (2000)

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  • [文献書誌] Kaneko,S.: "Occulusal hypofunction causes a decrease of proteoglycans in rat periodontal ligament."J.Period.Res. (in press). (2000)

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  • [文献書誌] Ogihara,Y.: "Biosynthesis of proteoglycans in Bone and Cartilage of Parathyroid Hormone-related peptide knock-out mouse"J.Bone Miner,Metab.. (in press). (2001)

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  • [文献書誌] Ohashi,K.: "Affinity binding of heparin with β_2-microglobulin, and its enhancement of β_2 microglobulin amyloid fibrillogenesis"Am.J.Path.. (in press). (2001)

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  • [文献書誌] Ikuta,M.: "Expression of heparanase in oral cancer cell lines and oral tissnes"Oral Oncology. (in press). (2001)

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  • [文献書誌] Hashimoto-Uoshima,M.: "Effect of Interleukin 4 on the Proteoglycan Accumulation in Human Gingival Fibroblasts"J.Period, Res.. (in press). (2001)

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  • [文献書誌] 柳下正樹(共著): "新歯学大事典"永未書店(in press). (2001)

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  • [文献書誌] 柳下正樹(共著): "基礎生化学実験法第5巻"東京化学同人. 338 (2000)

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  • [文献書誌] Yanagishita,M.(共著): "Proteoglycan Protocols"Humana Press (in press). (2001)

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  • [文献書誌] Yanagishita,M.(共著): "Handbook of Glycosyltransferases and Their Related"Springer Verlag (in press). (2001)

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  • [文献書誌] Shibata, S.: "Histochemical localization of hyaluronan and versican in the rat molor dental pulp"Arch. Oral Biol.. 44. 373-376 (1999)

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  • [文献書誌] San Miguel, S.M.: "Tissue-nonspecific alkaline phosphatase expression and alkaline phosphatase activity following application of retinoic"Arch. Oral Biol.. 44. 861-869 (1999)

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  • [文献書誌] Goseki-Sone, M: "Expression of mRNA encoding tissue-nonspecific alkaline phosphatase in human dental Tissues"Calcif Tissue Int.. 64. 160-162 (1999)

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  • [文献書誌] Shibata, S.: "Isolation of proteoglycan (versican) aggregate from rat dental pulp"Arch.Oral Biol.. (印刷中). (2000)

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  • [文献書誌] 池田美子: "顎顔面領域発生の調節におけるヘパラン硫酸の関与"口腔病学会雑誌. 67(印刷中). (2000)

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  • [文献書誌] 柳下正樹: "最新骨粗鬆症"ライフサイエンス出版. 640 (1999)

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  • [文献書誌] Yanagishita,M.: "Proteoglycan Protocols : Current Methods and Applications"Humana Press(印刷中). (2000)

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  • [文献書誌] 柳下正樹: "基礎生化学実験法,第5巻"日本生化学会(印刷中). (2000)

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  • [文献書誌] 柳下正樹: "新歯学大事典"永末書店(印刷中). (2000)

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公開日: 1999-04-01   更新日: 2016-04-21  

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